Studie hmotnostní bilance přípravku DZD8586 u zdravých mužských účastníků (TAI-SHAN15)

Kriteria pro zařazení:

Každý účastník musí splňovat všechna níže uvedená kritéria, aby mohl být do této studie zařazen:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli studijně specifickými postupy.
2. Zdraví mužští dobrovolníci ve věku 18 až 45 let (včetně) s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 26 kg/m² (včetně) a tělesnou hmotností > 50 kg.
3. Výsledky fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, rentgenu hrudníku (zadopřední pohled), elektrokardiogramu a/nebo dalších pomocných vyšetření (včetně ultrazvuku břicha jater, žlučníku, slinivky, sleziny a ledvin; očního vyšetření; a digitálního rektálního vyšetření) jsou během screeningového období v normálních mezích nebo abnormální výsledky bez klinického významu dle posouzení výzkumníka.
4. Mužští dobrovolníci musí být ochotni používat spolehlivé metody antikoncepce (kondom), i když jsou jejich partnerky po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používají účinnou hormonální metodu antikoncepce nebo nitroděložní tělísko. Navíc musí dobrovolníci souhlasit s pokračováním v podobných antikoncepčních opatřeních po dobu 12 měsíců po podání DZD8586 a během tohoto období se vyhýbat pohlavnímu styku za účelem rozmnožování i darování spermatu.
5. Být ochotni a schopni dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky.

Kriteria pro vyloučení:

Každý účastník, který splní jakékoli z níže uvedených kritérií, bude z této studie vyloučen:

1. Abnormality v hodnocení vitálních funkcí (včetně pulzu, krevního tlaku a bubínkové teploty), které přetrvávají při opakovaném měření.

2. Anamnestické nebo současné kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léčiv; představující riziko při užívání studijní intervence; nebo narušující interpretaci dat.

   Pro gastrointestinální funkci by měl být vyloučen pacient splňující níže uvedená kritéria:

   • Anamnestické nebo klinické projevy gastritidy, poruchy gastrointestinálního traktu, metabolické poruchy, jaterní poruchy nebo jiného klinického stavu
   • Nevolnost, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom, nebo osoby s anamnézou silného zvracení nebo průjmu do jednoho týdne před screeningovým obdobím.
   • Abnormální pohyby střev (tj. průměrná produkce méně než 1 stolice denně) nebo jiná gastrointestinální porucha, která by mohla ovlivnit příjem a absorpci léčiva dle posouzení výzkumníka.
   • Symptomatické hemoroidy nebo perianální onemocnění s pravidelným/aktivním rektálním krvácením, syndrom dráždivého tračníku nebo zánětlivé onemocnění střev během screeningového období.
3. Anamnestické další rizikové faktory pro TdP (jako je srdeční selhání, hypokalemie a rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
4. Během screeningového období je průměrný klidový korigovaný QTcF interval (QTC) na EKG > 450 ms.
5. Závažná operace nebo vážné trauma do 4 týdnů před screeningem, nebo plánovaná operace během studijního období.
6. Anamnestické hemoragické onemocnění (včetně hemofilie, von Willebrandovy choroby atd.), cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení do 6 měsíců před screeningem.
7. Darování krve (včetně krevních produktů) nebo ztráta krve ≥ 500 ml do 2 měsíců před screeningem, nebo příjem krevních produktů do 4 týdnů před screeningem.
8. Účastníci s jakoukoli malignitou nebo anamnézou nádorového onemocnění, kromě těch, kteří podstoupili excizní chirurgii nemelanomového kožního karcinomu více než 5 let před screeningem.
9. Anamnestické latentní nebo aktivní tuberkulózy, nebo pozitivní screeningový výsledek.
10. Bakteriální infekce (včetně) do 30 dnů před screeningem je považována výzkumníkem za nevhodnou pro účast.
11. Jakákoli infekce na screeningových testech na Treponema pallidum, virus hepatitidy B (HBsAg a HBcAb), virus hepatitidy C (HCV) nebo lidský virus imunodeficience (HIV-Ag/Ab).
12. Anamnestické těžké alergie/přecitlivělosti nebo probíhající alergie/přecitlivělosti, nebo osoby, u kterých je podle posouzení výzkumníka známo nebo se předpokládá, že jsou alergické na zkoumaný přípravek nebo jakoukoli jeho pomocnou látku.
13. Kouřil průměrně více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před screeningem, je pravidelným uživatelem výrobků obsahujících nikotin, není schopen abstinovat od kouření/užívání nikotinu během zkušebního období, nebo má pozitivní test na kotinin v moči.
14. Podle posouzení výzkumníka má známou nebo podezření na anamnézu významného zneužívání drog (včetně legálních nebo nelegálních drog, alkoholu atd.) do 12 měsíců před screeningem, pozitivní výsledek dechového testu na alkohol (>0 mg/100 ml) při screeningu, nebo pozitivní screeningový test na zneužívání drog v moči.
15. Užívání jakéhokoli předepsaného léku do 4 týdnů před screeningem a odmítnutí omezit užívání předepsaných léků. Užívání nebo záměr užívat jakékoli předpisové nebo volně prodejné léky (včetně, ale ne omezeno na, středně silné až silné inhibitory nebo induktory CYP3A4/5P [včetně bylinných produktů jako třezalka tečkovaná], jakékoli inhibitory/induktory ADH a ALDH, inhibitory protonové pumpy, antacida, antagonisty H2 receptorů a léky prodlužující QT/QTc interval, bylinné produkty, přírodní nebo bylinné doplňky) do 4 týdnů před screeningem a až do konce studie, pokud nejsou považovány za přijatelné výzkumníkem (nebo zástupcem) a zadavatelem.
16. Účastníci, kteří obdrželi živou nebo živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů před screeningem (nebo související nežádoucí účinky nezmizely).
17. Účastnil se jiných klinických studií a obdržel jakýkoli zkoumaný přípravek nebo zařízení do 3 měsíců před screeningem, plánuje se účastnit jiné klinické studie během této studie, nebo není skutečným personálem účastnícím se studie.
18. Účastníci sledovaní z hlediska ozáření v rámci svého povolání.
19. Ozařování (≥2krát CT skeny hrudníku/břicha, nebo ≥3krát jiné typy rentgenových vyšetření) nebo osoby, které se účastnily testů s radiofarmaky do jednoho roku před screeningovým obdobím.
20. Účastníci, kterým bylo podáno jakékoli množství sloučeniny značené [14C] do 12 měsíců před screeningem.
21. Anamnestické vazovagální reakce na jehly nebo krev, obtížný žilní přístup nebo nesnášenlivost venepunkce.
22. Posouzení výzkumníkem, že dobrovolník není vhodný pro účast ve studii.