- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00356928
Cyclophosphamide Plus T-Cell Transplantation for Patients With Hematologic Malignancies
Cyclophosphamide Plus Transplantation of Partially HLA-mismatched (Haploidentical), CD8+ T Cell-depleted Peripheral Blood Cells for Patients With Myelodysplastic Syndrome, Acute Myeloid Leukemia, Lymphoma, or Myeloproliferative Disorders
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as cyclophosphamide, work in different ways to stop the growth of abnormal blood cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving cyclophosphamide together with donor lymphocytes that have been treated in the laboratory may be an effective treatment for myelodysplastic syndromes or myeloproliferative disorders.
PURPOSE: This clinical trial is studying the best dose of donor lymphocytes when given together with cyclophosphamide in treating patients with myelodysplastic syndromes or myeloproliferative disorders.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJECTIVES:
- Determine the maximum tolerated dose of allogeneic CD8-positive T-cell-depleted, haploidentical donor lymphocytes when given after cyclophosphamide in patients with myelodysplastic syndromes or myeloproliferative disorders.
OUTLINE: Patients receive cyclophosphamide on days 1 and 2. Patients then undergo infusion of allogeneic T-cell depleted donor lymphocytes on day 3.
Cohorts of patients receive escalating doses of CD8-positive T-cell-depleted haploidentical donor lymphocytes until the maximum tolerated dose is determined.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 44 patients will be accrued for this study.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosis of 1 of the following:
Myelodysplastic syndromes (MDS)
- International Prognostic Scoring System (IPSS) score ≥ intermediate-2
- Chronic myelomonocytic leukemia
- Acute myeloid leukemia arising from MDS
Must have failed or are ineligible for or intolerant to treatment with azacitidine
- Patients with normal marrow cytogenetics or an isolated 5q- abnormality must have failed or are ineligible for or intolerant to treatment with lenalidomide
- Patients who are HLA-DR15-positive must have failed or are ineligible for pharmacologic immunosuppression (e.g., anti-thymocyte globulin, cyclosporine, steroids)
- No presence of cytotoxic antibodies against donor lymphocytes
- No HLA-identical donor available OR ineligible for HLA-identical allogeneic bone marrow transplantation
HLA partially mismatched (haploidentical) related donor available
- First-degree related donor, including half-siblings or first cousins
- Inherited recombinant haplotype from parents allowed if donor shares ≥ 1 HLA antigen at each of the HLA-A, -B, and DR loci
PATIENT CHARACTERISTICS:
- ECOG performance status (PS) 0-1 OR Karnofsky PS 80-100%
- Bilirubin < 3.0 mg/dL
- AST and ALT ≤ 4 times upper limit of normal
- Creatinine < 3.0 mg/dL
- LVEF > 35%
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- See Disease Characteristics
- Recovered from prior therapy
- No prior transfusions from donor
- At least 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C) or radiotherapy
- No other concurrent investigational drugs
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cyclophosphamide + T cells
Conditioning regimen with cyclophosphamide followed by donor T cells on Day 0.
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50 mg/kg/day intravenously (IV) on Days -2 and -1.
Otros nombres:
CD8-depleted T cells given IV on Day 0. Dose levels are as follows (all doses in cells/kg): Dose level 1: 1E5 CD4+ cells and less than 3.2E3 CD8+ cells Dose level 2: 1E6 CD4+ cells and less than 3.2E4 CD8+ cells Dose level 3: 1E7 CD4+ cells and less than 3.2E5 CD8+ cells Dose level 4: 5E7 CD4+ cells and less than 1.6E6 CD8+ cells |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Maximum tolerated dose of haploidentical donor lymphocytes
Periodo de tiempo: 60 days
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Maximum dose in cells per kilogram that did not cause dose-limiting toxicity (defined as grade 3-5 non-hematologic toxicity, death within 60 days related to protocol treatment, aplasia related to treatment, or grade 3-4 graft-vs-host-disease).
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60 days
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Disease response
Periodo de tiempo: Up to 6 months
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Percentage of participants who had a complete remission after protocol treatment.
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Up to 6 months
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Duration of response
Periodo de tiempo: Up to 6 months
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Median length of response (in months) of participants who had a complete remission after protocol treatment.
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Up to 6 months
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Yvette L. Kasamon, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- J0551
- P30CA006973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R21CA121588 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NA_00000901 (Otro identificador: JHMIRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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