Estudio puente con GSK239512 en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos con diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer
• El sujeto tiene una puntuación MMSE en la selección de 12 a 26 para la Parte A y de 16 a 26 para la Parte B.
• Edad ≥ 50 años y más.
• Si es mujer, el sujeto debe ser posmenopáusico (es decir, 12 meses sin período menstrual) o estéril quirúrgicamente.
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes; o estar dispuesto a usar un condón/espermicida además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción si la mujer pudiera quedar embarazada, desde el momento de la primera dosis de GSK239512 hasta 84 días después de la finalización del estudio.
• El sujeto tiene la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio.
• El sujeto tiene un cuidador permanente y está dispuesto a asistir a todas las visitas de estudio para las Partes A y B.
• El sujeto ha proporcionado un consentimiento informado completo por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del protocolo, o si no puede proporcionar un consentimiento informado debido al estado cognitivo, un representante legalmente aceptable ha proporcionado un consentimiento informado completo por escrito en nombre del sujeto.
• El cuidador ha proporcionado su consentimiento por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del protocolo.

Criterio de exclusión:

• En opinión del investigador, después de la revisión de las tomografías computarizadas/resonancias magnéticas en los últimos 12 meses y la finalización de la revisión neurológica, podría haber otras causas probables de demencia.
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas significativas, como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar que, en opinión del investigador, interferirían con la participación en el estudio, o depresión actual (una puntuación de ≥8 en la Escala de Depresión en la Demencia de Cornell), o sujetos con otras características psiquiátricas en su AD que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo para la seguridad.
• Antecedentes de alteración significativa del sueño, por ejemplo, cuando se asocia con deambulación nocturna, confusión/desorientación/agitación nocturnas, que en opinión del investigador, pueden aumentar el riesgo de seguridad.
• Antecedentes o presencia de convulsiones conocidas o sospechadas, pérdida significativa inexplicable del conocimiento en los últimos 6 meses. Los sujetos que tuvieron convulsiones febriles en la infancia pueden incluirse si cesaron a los 10 años y no han tenido otro tipo de convulsiones en su historial médico y no han estado tomando medicamentos antiepilépticos.
• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas o renales significativas u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o cualquier otra anomalía clínicamente relevante, afección médica o psiquiátrica que, en la opinión del Investigador, hace que el sujeto no sea apto para su inclusión en el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias, de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales - Trastornos relacionados con sustancias (DSM-IV).
• Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio, incluidos sujetos con enfermedad hepática activa o enfermedad tiroidea no controlada.
• Hipertensión no controlada con PA sistólica ≥160 y/o diastólica ≥95 mmHg. Los sujetos con hipertensión controlada con PA sistólica < 160 mmHg y diastólica < 95 mmHg durante al menos 4 semanas son aceptables.
• PA sistólica < 100 mmHg y/o diastólica < 60 mmHg.
• Sujetos con criterios ECG fuera de los rangos especificados en el protocolo
• Antecedentes de hipersensibilidad a GSK239512 o sus excipientes.
• Tratamiento con inhibidores de la colinesterasa (incluido Tacrine), memantina o selegilina en el mes anterior. No se reclutarán pacientes con EA que ya estén tomando estos medicamentos en el momento de la selección, ya que no sería ético retirar estos medicamentos para participar en el estudio. Solo los sujetos con AD que aún no toman estos medicamentos, o que se han retirado de estos medicamentos por otras razones anteriormente, pueden inscribirse en este estudio.
• Sujetos que estén tomando actualmente o que hayan tomado en el último mes medicamentos antipsicóticos (antagonistas o moduladores dopaminérgicos típicos o atípicos) o medicamentos estabilizadores del estado de ánimo (incluidos ISRS, DNRI, SNRI, inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos, litio, valproato, carbamazepina) .
• Sujetos que actualmente toman inhibidores de Pgp o cualquier inhibidor de CYP3A4.
• Sujetos con medicamentos sedantes crónicos (≥ 4 días a la semana durante las últimas 4 semanas).
• El sujeto o el cuidador es un miembro de la familia inmediata o un empleado del Investigador participante, cualquiera del personal del sitio participante o del personal de GSK.
• Ha recibido cualquier otro tratamiento de investigación en los 3 meses anteriores.