Estudo de transição com GSK239512 em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com diagnóstico clínico de doença de Alzheimer provável
• O sujeito tem uma pontuação MMSE na triagem de 12 a 26 para a Parte A e 16-26 para a Parte B.
• Idade ≥ 50 anos ou mais.
• Se for do sexo feminino, o sujeito deve estar na pós-menopausa (ou seja, 12 meses sem período menstrual) ou cirurgicamente estéril.
• Sujeitos do sexo masculino devem estar dispostos a se abster de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes; ou estar disposto a usar um preservativo/espermicida além de fazer com que sua parceira use outra forma de contracepção se a mulher puder engravidar, desde o momento da primeira dose de GSK239512 até 84 dias após a conclusão do estudo.
• O sujeito tem a capacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
• O sujeito tem um cuidador permanente e está disposto a comparecer a todas as visitas do estudo para as Partes A e B.
• O sujeito forneceu consentimento informado completo por escrito antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo ou, se incapaz de fornecer consentimento informado devido ao estado cognitivo, o consentimento informado completo por escrito em nome do sujeito foi fornecido por um representante legalmente aceitável.
• O cuidador forneceu seu consentimento por escrito antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo.

Critério de exclusão:

• Na opinião do investigador, após a revisão das tomografias/ressonâncias magnéticas nos últimos 12 meses e a conclusão da revisão neurológica, pode haver outras causas prováveis ​​de demência
• Histórico de doença psiquiátrica significativa, como esquizofrenia ou transtorno afetivo bipolar que, na opinião do Investigador, interferiria na participação no estudo, ou depressão atual (uma pontuação ≥8 na Escala Cornell para Depressão em Demência), ou indivíduos com outras características psiquiátricas em sua DA que, na opinião do investigador, aumentariam o risco à segurança.
• História de perturbação significativa do sono, por exemplo, quando associada a deambulação nocturna, confusão/desorientação/agitação nocturnas, que na opinião do investigador, podem aumentar o risco de segurança.
• História ou presença de convulsões conhecidas ou suspeitas, perda significativa inexplicável da consciência nos últimos 6 meses. Indivíduos que tiveram convulsões febris na infância podem ser incluídos se cessarem até os 10 anos de idade e não tiverem outro tipo de convulsão em seu histórico médico e não estiverem tomando medicamentos antiepilépticos.
• História ou presença de doença cardiovascular, gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou qualquer outra anormalidade clinicamente relevante, condição médica ou psiquiátrica que, em a opinião do Investigador, torna o sujeito inadequado para inclusão no estudo.
• Histórico de abuso de álcool ou outras substâncias, de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Transtornos Relacionados a Substâncias (DSM-IV).
• Anormalidades clinicamente significativas em exames laboratoriais, incluindo indivíduos com doença hepática ativa ou doença tireoidiana não controlada.
• Hipertensão não controlada com PA sistólica ≥160 e/ou diastólica ≥95 mmHg. Indivíduos com hipertensão controlada com PA sistólica < 160 mmHg e diastólica <95 mmHg por pelo menos 4 semanas são aceitáveis.
• PA sistólica <100 mmHg e/ou diastólica <60 mmHg.
• Indivíduos com critérios de ECG fora dos intervalos especificados no protocolo
• História de hipersensibilidade ao GSK239512 ou seus excipientes.
• Tratamento com inibidores da colinesterase (incluindo tacrina), memantina ou selegilina no mês anterior. Nenhum paciente com DA que já esteja tomando esses medicamentos no momento da triagem será recrutado, pois seria antiético retirar esses medicamentos da participação no estudo. Somente indivíduos com DA que ainda não estão tomando esses medicamentos, ou que os retiraram por outros motivos anteriormente, podem ser incluídos neste estudo.
• Indivíduos que estão atualmente tomando ou que tomaram no último mês medicamentos antipsicóticos (antagonistas ou moduladores dopaminérgicos típicos ou atípicos) ou medicamentos estabilizadores do humor (incluindo ISRS, DNRI, SNRI, inibidores da MAO, antidepressivos tricíclicos, lítio, valproato, carbamazepina) .
• Indivíduos que estão atualmente tomando inibidores de Pgp ou quaisquer inibidores de CYP3A4.
• Indivíduos em uso de medicamentos sedativos crônicos (≥ 4 dias por semana nas últimas 4 semanas).
• O sujeito ou cuidador é um membro imediato da família ou funcionário do Investigador participante, qualquer funcionário do local participante ou funcionário da GSK.
• Recebeu qualquer outro tratamento experimental nos últimos 3 meses.