Bridging-studie med GSK239512 hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med en klinisk diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom
• Emnet har en MMSE-score ved screening på 12 til 26 for del A og 16-26 for del B.
• Alder ≥ 50 og oppover.
• Hvis kvinnen er, må personen være postmenopausal (dvs. 12 måneder uten menstruasjon) eller kirurgisk steril.
• Mannlige forsøkspersoner må være villige til å avstå fra seksuell omgang med gravide eller ammende kvinner; eller være villig til å bruke kondom/spermicid i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker annen form for prevensjon dersom kvinnen kan bli gravid, fra tidspunktet for første dose av GSK239512 til 84 dager etter fullføring av studien.
• Emnet har evnen til å følge studieprosedyrene.
• Faget har fast omsorgsperson og er villig til å delta på alle studiebesøk for del A og B.
• Forsøkspersonen har gitt fullt skriftlig informert samtykke før utførelse av en protokollspesifikk prosedyre, eller hvis ikke kan gi informert samtykke på grunn av kognitiv status, har fullstendig skriftlig informert samtykke på vegne av forsøkspersonen gitt av en juridisk akseptabel representant.
• Omsorgspersonen har gitt sitt skriftlige samtykke før utførelse av en protokollspesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Etter etterforskerens oppfatning kan det etter gjennomgang av CT/MR-skanninger de siste 12 månedene og fullføring av nevrologisk gjennomgang være andre sannsynlige årsaker til demens
• Historie med betydelig psykiatrisk sykdom som schizofreni eller bipolar affektiv lidelse som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre deltakelsen i studien, eller nåværende depresjon (en skåre på ≥8 på Cornell-skalaen for depresjon ved demens), eller personer med andre psykiatriske funksjoner i deres AD som etter etterforskerens mening ville øke risikoen for sikkerheten.
• Historie med betydelig søvnforstyrrelse, for eksempel når det er assosiert med nattlig vandring, nattlig forvirring / desorientering / agitasjon, som etter utrederens mening kan øke sikkerhetsrisikoen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av kjente eller mistenkte anfall, uforklarlig betydelig tap av bevissthet i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter som hadde feberkramper i barndommen kan inkluderes dersom disse opphørte ved 10-årsalderen og de ikke har hatt noen annen type anfall i sin sykehistorie og ikke har vært på antiepileptiske medisiner.
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, gastro-intestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller enhver annen klinisk relevant abnormitet, medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som i etterforskerens mening gjør emnet uegnet for inkludering i studien.
• Anamnese med alkohol eller annet rusmisbruk, i henhold til kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Substance related disorders (DSM-IV).
• Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietester, inkludert personer med aktiv leversykdom eller ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom.
• Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥160 og/eller diastolisk ≥95 mmHg. Personer med kontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk < 160 mmHg og diastolisk <95 mmHg i minst 4 uker er akseptable.
• Systolisk BP <100 mmHg og/eller diastolisk <60 mmHg.
• Personer med EKG-kriterier utenfor områder spesifisert i protokollen
• Anamnese med overfølsomhet overfor GSK239512 eller dets hjelpestoffer.
• Behandling med kolinesterasehemmere (inkludert takrin), memantin eller selegilin i løpet av forrige måned. Ingen pasienter med AD som allerede er på disse medisinene på tidspunktet for screening vil bli rekruttert, da det ville være uetisk å trekke disse medisinene for studiedeltakelse. Bare AD-personer som ennå ikke bruker disse medisinene, eller som har trukket seg fra disse medisinene av andre grunner tidligere, kan bli registrert i denne studien.
• Personer som bruker eller har tatt i løpet av den siste måneden antipsykotiske legemidler (typiske eller atypiske dopaminerge antagonister eller modulatorer) eller stemningsstabiliserende legemidler (inkludert SSRI, DNRI, SNRI, MAO-hemmere, trisykliske antidepressiva, litium, valproat, karbamazepin) .
• Personer som bruker Pgp-hemmere eller andre CYP3A4-hemmere.
• Personer på kronisk beroligende medisiner (≥ 4 dager per uke de siste 4 ukene).
• Subjektet eller omsorgspersonen er et umiddelbar familiemedlem eller ansatt til den deltakende etterforskeren, en hvilken som helst av de deltakende stedets ansatte eller GSK-ansatte.
• Har mottatt annen undersøkelsesbehandling de siste 3 månedene.