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Prueba de aliento para mujeres que reciben tamoxifeno en la prevención o el tratamiento del cáncer de mama

22 de enero de 2018 actualizado por: Mayo Clinic

¹³C - Prueba de aliento con dextrometorfano (DM) para determinar la actividad de la enzima CYP2D6 en pacientes que reciben tamoxifeno

FUNDAMENTO: Una prueba de aliento que mide las enzimas puede ser eficaz para identificar a las mujeres en las que el tamoxifeno puede no ser eficaz.

PROPÓSITO: Este ensayo clínico está estudiando una prueba de aliento para ver qué tan bien funciona en mujeres que reciben tamoxifeno para la prevención o el tratamiento del cáncer de mama.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Evaluar las características operativas de la prueba del aliento con ¹³C-dextrometorfano (^13 C-DM) para identificar a las mujeres con cáncer de mama (o con alto riesgo) que son metabolizadoras lentas del genotipo CYP2D6.
  • Examinar la correlación entre la actividad de la enzima CYP2D6 (medida por la prueba del aliento) y los niveles plasmáticos de endoxifeno (y 4-hidroxiTAM) en pacientes que portan uno o más alelos funcionales de CYP2D6.
  • Examinar el cambio en la actividad de la enzima CYP2D6 (medida por la prueba de aliento ¹³C-DM), en pacientes que comienzan un inhibidor de CYP2D6 mientras toman tamoxifeno.
  • Para determinar si la actividad de la enzima CYP2D6 (medida por la prueba del aliento) cambia con el tiempo (ya sea como consecuencia de la inhibición inducida por fármacos u otros).
  • Para medir la variación genética en genes adicionales que luego se identifican para afectar el metabolismo, la absorción o la distribución del tamoxifeno (p. ej., SULT1A1, UGT).

ESQUEMA: Los pacientes reciben citrato de tamoxifeno durante 6 meses. Se realizan pruebas de aliento con 13C-dextrometorfano al inicio y periódicamente durante los 6 meses.

Prueba de aliento con 13C-dextrometorfano: los pacientes reciben Alka-Seltzer® Gold (ASG; ácido cítrico, bicarbonato de potasio y bicarbonato de sodio) oral en agua, luego, 15 minutos más tarde, otra dosis de ASG y ¹³C-dextrometorfano oral. Los pacientes respiran en una bolsa 1 o 2 veces y la bolsa se sella. Se miden los niveles de ¹³CO_2 en las bolsas.

Las muestras de sangre se recogen al inicio del estudio y periódicamente para estudios farmacogenéticos y farmacocinéticos mediante HPLC de fase inversa con detección de fluorescencia.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento anual de los pacientes durante 5 años.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

92

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 118 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Cáncer de mama femenino

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Elegible para recibir tamoxifeno durante 6 meses para la prevención o el tratamiento del cáncer de mama en estadio I-III no invasivo o invasivo

  • Genotipo CYP2D6 conocido

    • Los pacientes que se determina que son metabolizadores lentos de CYP2D6 (mediante la determinación de una prueba de genotipo realizada por su médico de Mayo antes del registro en el estudio) son elegibles para continuar con la prueba de aliento inicial únicamente
  • Estado del receptor hormonal no especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado menopáusico no especificado
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • Esperanza de vida > 6 meses
  • Sin alteración de la actividad hepática conocida definida como AST ≥ grado 3, fosfatasa alcalina o bilirrubina total
  • Sin enfermedad pulmonar (por ejemplo, asma u otra enfermedad respiratoria) asociada con hipercapnia
  • Sin enfermedad metabólica no controlada (p. ej., diabetes en presencia de gastroparesia, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o trastornos gastrointestinales no controlados [p. ej., ERGE])
  • Sin reacción adversa previa al dextrometorfano
  • Sin antecedentes de enfermedad hepática crónica (por ejemplo, hepatitis B o hepatitis C, enfermedad hepática alcohólica, cirrosis o enfermedad fibrótica)
  • Capaz y dispuesto a ayunar durante la noche anterior a la sesión de estudio
  • Dispuesto a regresar a Mayo Clinic para seguimiento
  • Dispuesto a proporcionar especímenes biológicos.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Más de 24 horas desde la toma de medicamentos previos que retardan el vaciamiento gástrico o la motilidad gastrointestinal (p. ej., alcohol, analgésicos opioides, anticolinérgicos [p. ej., antihistamínicos] y loperamida)

  • Más de 4 semanas desde la anterior y sin inhibidores simultáneos de CYP2D6 o inhibidores simultáneos de la recaptación de serotonina conocidos por ser inhibidores potentes de CYP2D6 (p. ej., paroxetina [Paxil®] y fluoxetina [Prozac®]

    • Si los inhibidores leves a moderados de CYP2D6 son médicamente necesarios, los pacientes pueden volver a tomarlos después del punto de tiempo de 8 semanas.
  • Más de 4 semanas desde antes y sin inhibidores de la monoaminooxidasa concurrentes (p. ej., furazolidona, fenelzina, procarbazina, selegilina y tranilcipromina)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Solo caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Características operativas de la prueba de aliento con ¹³C-dextrometorfano (13C-DM) para identificar a aquellos que son metabolizadores lentos genotípicos de CYP2D6
Periodo de tiempo: Base

Se clasificó a los participantes según el genotipo y la prescripción conjunta de inhibidores del sistema enzimático.

El fenotipo específico, los alelos y su puntuación de actividad asociada (AS) evaluados fueron los siguientes:

Metabolismo ultrarrápido (UM) o AS=2,0 (*1XN o *2XN), Metabolismo extenso (EM) o AS=1,0 (*1, *2 y *2A), Metabolismo intermedio (IM) o AS=0,5 (*9 , *10, *17 y *41) y Metabolismo deficiente (PM) o AS=0.0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 y *12). A continuación se resume la distribución de los genotipos de CYP2D6 agrupados por fenotipo de metabolismo de CYP2D6 para cada participante.
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Coeficiente de correlación de rangos de Spearman entre el genotipo CYP2D6 y la prueba de aliento con ¹³Cdextrometorfano (DM-BT)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
Se utilizaron coeficientes de correlación de orden de rango de Spearman para evaluar la fuerza de la asociación entre la puntuación de actividad del genotipo CYP2D6 y los valores de DM-BT.
Línea de base, 3 meses y 6 meses
Coeficiente de correlación de rango de Spearman entre la puntuación de actividad de CYP2D6 y las concentraciones de estado estacionario de endoxifeno (Endx Css)
Periodo de tiempo: 3 meses y 6 meses
Se utilizaron coeficientes de correlación de orden de rango de Spearman para evaluar la fuerza de la asociación entre la puntuación de actividad del genotipo CYP2D6 y Endx Css
3 meses y 6 meses
Coeficiente de correlación de rango de Spearman entre la puntuación de actividad de CYP2D6 y la proporción de endoxifeno/N-desmetil-tamoxifeno (Endx/NDMT)
Periodo de tiempo: 3 meses y 6 meses
Se utilizaron coeficientes de correlación de orden de rango de Spearman para evaluar la fuerza de la asociación entre la puntuación de actividad del genotipo CYP2D6 y la relación Endx/NDMT
3 meses y 6 meses
Coeficiente de correlación de rango de Spearman entre la línea de base de DM-BT y las concentraciones de estado estacionario de endoxifeno a los 3 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
Se usaron los coeficientes de correlación de orden de rango de Spearman para evaluar la fuerza de la asociación entre la prueba de aliento de ¹³Cdextrometorfano de referencia (DM-BT) y las concentraciones de estado estacionario de endoxifeno (Endx Css)
Línea de base, 3 meses
Coeficiente de correlación de rango de Spearman entre la DM-BT inicial y la proporción de endoxifeno/N-desmetil-tamoxifeno (Endx/NDMT) a los 3 meses
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
Se usaron los coeficientes de correlación de orden de rango de Spearman para evaluar la fuerza de la asociación entre la prueba de aliento de ¹³Cdextrometorfano (DM-BT) de referencia y la proporción de endoxifeno/N-desmetil-tamoxifeno (Endx/NDMT)
Línea de base, 3 meses
Coeficiente de correlación de rango de Spearman entre las concentraciones de estado estacionario de 3 meses de DM-BT y 3 meses de endoxifeno
Periodo de tiempo: 3 meses
Se usaron los coeficientes de correlación de orden de rango de Spearman para evaluar la fuerza de la asociación entre la prueba de aliento de ¹³Cdextrometorfano de referencia (DM-BT) y las concentraciones de estado estacionario de endoxifeno (Endx Css)
3 meses
Coeficiente de correlación de rango de Spearman entre las concentraciones de estado estacionario de 6 meses de DM-BT y 6 meses de endoxifeno
Periodo de tiempo: 6 meses
Se usaron los coeficientes de correlación de orden de rango de Spearman para evaluar la fuerza de la asociación entre la prueba de aliento de ¹³Cdextrometorfano de referencia (DM-BT) y las concentraciones de estado estacionario de endoxifeno (Endx Css)
6 meses
Mediana de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de tamoxifeno a los 3 meses según el grupo de fenotipo CYP2D6
Periodo de tiempo: 3 meses

Se clasificó a los participantes según el genotipo y la prescripción conjunta de inhibidores del sistema enzimático.

El fenotipo específico, los alelos y su puntuación de actividad asociada (AS) evaluados fueron los siguientes:

Metabolismo ultrarrápido (UM) o AS=2,0 (*1XN o *2XN), Metabolismo extenso (EM) o AS=1,0 (*1, *2 y *2A), Metabolismo intermedio (IM) o AS=0,5 (*9 , *10, *17 y *41) y Metabolismo deficiente (PM) o AS=0.0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 y *12). A continuación se resume la mediana de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de tamoxifeno a los 3 meses para cada grupo de fenotipo CYP2D6. Consulte la Tabla de datos de la Medida de resultado 1 para obtener detalles sobre la combinación de genotipo para cada participante que se define para cada grupo de fenotipo CYP2D6.
3 meses
Mediana de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de tamoxifeno a los 6 meses según el grupo de fenotipo CYP2D6
Periodo de tiempo: 6 meses

Se clasificó a los participantes según el genotipo y la prescripción conjunta de inhibidores del sistema enzimático.

El fenotipo específico, los alelos y su puntuación de actividad asociada (AS) evaluados fueron los siguientes:

Metabolismo ultrarrápido (UM) o AS=2,0 (*1XN o *2XN), Metabolismo extenso (EM) o AS=1,0 (*1, *2 y *2A), Metabolismo intermedio (IM) o AS=0,5 (*9 , *10, *17 y *41) y Metabolismo deficiente (PM) o AS=0.0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 y *12). A continuación se resume la mediana de las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno en estado estacionario a los 6 meses para cada grupo de fenotipo CYP2D6. Consulte la Tabla de datos de la Medida de resultado 1 para obtener detalles sobre la combinación de genotipo para cada participante que se define para cada grupo de fenotipo CYP2D6.
6 meses
Mediana de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de N-desmetil-tamoxifeno (NDMT) a los 3 meses según el grupo de fenotipo CYP2D6
Periodo de tiempo: 3 meses

Se clasificó a los participantes según el genotipo y la prescripción conjunta de inhibidores del sistema enzimático.

El fenotipo específico, los alelos y su puntuación de actividad asociada (AS) evaluados fueron los siguientes:

Metabolismo ultrarrápido (UM) o AS=2,0 (*1XN o *2XN), Metabolismo extenso (EM) o AS=1,0 (*1, *2 y *2A), Metabolismo intermedio (IM) o AS=0,5 (*9 , *10, *17 y *41) y Metabolismo deficiente (PM) o AS=0.0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 y *12). La mediana de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de NDMT de 3 meses para cada grupo de fenotipo CYP2D6 se resumen a continuación. Consulte la Tabla de datos de la Medida de resultado 1 para obtener detalles sobre la combinación de genotipo para cada participante que se define para cada grupo de fenotipo CYP2D6.
3 meses
Mediana de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de N-desmetil-tamoxifeno (NDMT) a los 6 meses según el grupo de fenotipo CYP2D6
Periodo de tiempo: 6 meses

Se clasificó a los participantes según el genotipo y la prescripción conjunta de inhibidores del sistema enzimático.

El fenotipo específico, los alelos y su puntuación de actividad asociada (AS) evaluados fueron los siguientes:

Metabolismo ultrarrápido (UM) o AS=2,0 (*1XN o *2XN), Metabolismo extenso (EM) o AS=1,0 (*1, *2 y *2A), Metabolismo intermedio (IM) o AS=0,5 (*9 , *10, *17 y *41) y Metabolismo deficiente (PM) o AS=0.0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 y *12). La mediana de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de NDMT de 6 meses para cada grupo de fenotipo CYP2D6 se resumen a continuación. Consulte la Tabla de datos de la Medida de resultado 1 para obtener detalles sobre la combinación de genotipo para cada participante que se define para cada grupo de fenotipo CYP2D6.
6 meses
Mediana de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 4-hidroxi-tamoxifeno (4HT) a los 3 meses según el grupo de fenotipo CYP2D6
Periodo de tiempo: 3 meses

Se clasificó a los participantes según el genotipo y la prescripción conjunta de inhibidores del sistema enzimático.

El fenotipo específico, los alelos y su puntuación de actividad asociada (AS) evaluados fueron los siguientes:

Metabolismo ultrarrápido (UM) o AS=2,0 (*1XN o *2XN), Metabolismo extenso (EM) o AS=1,0 (*1, *2 y *2A), Metabolismo intermedio (IM) o AS=0,5 (*9 , *10, *17 y *41) y Metabolismo deficiente (PM) o AS=0.0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 y *12). La mediana de las concentraciones plasmáticas de 4HT en estado estacionario a los 3 meses para cada grupo de fenotipo CYP2D6 se resumen a continuación. Consulte la Tabla de datos de la Medida de resultado 1 para obtener detalles sobre la combinación de genotipo para cada participante que se define para cada grupo de fenotipo CYP2D6.
3 meses
Mediana de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 4-hidroxi-tamoxifeno (4HT) a los 6 meses según el grupo de fenotipo CYP2D6
Periodo de tiempo: 6 meses

Se clasificó a los participantes según el genotipo y la prescripción conjunta de inhibidores del sistema enzimático.

El fenotipo específico, los alelos y su puntuación de actividad asociada (AS) evaluados fueron los siguientes:

Metabolismo ultrarrápido (UM) o AS=2,0 (*1XN o *2XN), Metabolismo extenso (EM) o AS=1,0 (*1, *2 y *2A), Metabolismo intermedio (IM) o AS=0,5 (*9 , *10, *17 y *41) y Metabolismo deficiente (PM) o AS=0.0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 y *12). La mediana de las concentraciones plasmáticas de 4HT en estado estacionario a los 6 meses para cada grupo de fenotipo CYP2D6 se resumen a continuación. Consulte la Tabla de datos de la Medida de resultado 1 para obtener detalles sobre la combinación de genotipo para cada participante que se define para cada grupo de fenotipo CYP2D6.
6 meses
Mediana de las concentraciones de estado estacionario de endoxifeno a los 3 meses (Endx Css) según el grupo de fenotipo CYP2D6 y la puntuación de actividad
Periodo de tiempo: 3 meses

Se clasificó a los participantes según el genotipo y la prescripción conjunta de inhibidores del sistema enzimático.

El fenotipo específico, los alelos y su puntuación de actividad asociada (AS) evaluados fueron los siguientes:

Metabolismo ultrarrápido (UM) o AS=2,0 (*1XN o *2XN), Metabolismo extenso (EM) o AS=1,0 (*1, *2 y *2A), Metabolismo intermedio (IM) o AS=0,5 (*9 , *10, *17 y *41) y Metabolismo deficiente (PM) o AS=0.0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 y *12). La mediana de Endx Css de 3 meses para cada grupo de fenotipo CYP2D6 y la puntuación de actividad correspondiente se resumen a continuación. Consulte la Tabla de datos de la Medida de resultado 1 para obtener detalles sobre la combinación de genotipo para cada participante que se define para cada grupo de fenotipo CYP2D6.
3 meses
Mediana de las concentraciones de estado estacionario de endoxifeno a los 6 meses (Endx Css) según el grupo de fenotipo CYP2D6 y la puntuación de actividad
Periodo de tiempo: 6 meses

Se clasificó a los participantes según el genotipo y la prescripción conjunta de inhibidores del sistema enzimático.

El fenotipo específico, los alelos y su puntuación de actividad asociada (AS) evaluados fueron los siguientes:

Metabolismo ultrarrápido (UM) o AS=2,0 (*1XN o *2XN), Metabolismo extenso (EM) o AS=1,0 (*1, *2 y *2A), Metabolismo intermedio (IM) o AS=0,5 (*9 , *10, *17 y *41) y Metabolismo deficiente (PM) o AS=0.0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 y *12). La mediana de Endx Css de 6 meses para cada grupo de fenotipo CYP2D6 y la puntuación de actividad correspondiente se resumen a continuación. Consulte la Tabla de datos de la Medida de resultado 1 para obtener detalles sobre la combinación de genotipo para cada participante que se define para cada grupo de fenotipo CYP2D6.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Matthew P. Goetz, M.D., Mayo Clinic
  • Investigador principal: Donald W. Northfelt, M.D., Mayo Clinic

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2009

Finalización primaria (Actual)

23 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de abril de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MC083C (Otro identificador: Mayo Clinic Cancer Center)
  • P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 08-007073 (Otro identificador: Mayo Clinic IRB)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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