Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pustetest for kvinner som mottar Tamoxifen i forebygging eller behandling av brystkreft

22. januar 2018 oppdatert av: Mayo Clinic

¹³C - Dekstrometorfan (DM) pustetest for bestemmelse av CYP2D6-enzymaktivitet hos pasienter som får tamoksifen

BAKGRUNN: En pustetest som måler enzymer kan være effektiv for å identifisere kvinner hvor tamoxifen kanskje ikke er effektivt.

FORMÅL: Denne kliniske studien studerer en pustetest for å se hvor godt den fungerer hos kvinner som får tamoxifen for å forebygge eller behandle brystkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • For å vurdere driftskarakteristikkene til ¹³C-dekstrometorfan (^13 C-DM) pustetest for å identifisere kvinner med brystkreft (eller med høy risiko) som er CYP2D6-genotypiske dårlige metaboliserere.
  • Å undersøke sammenhengen mellom CYP2D6-enzymaktivitet (målt ved pustetesten) og plasmaendoksifen (og 4-hydroksyTAM)-nivåer hos pasienter som bærer en eller flere funksjonelle CYP2D6-alleler.
  • For å undersøke endringen i CYP2D6-enzymaktivitet (målt ved ¹³C-DM-pustetesten), hos pasienter som starter en CYP2D6-hemmer mens de tar tamoxifen.
  • For å bestemme om CYP2D6-enzymaktivitet (som målt ved pustetesten) endres over tid (enten som en konsekvens av medikamentindusert hemming eller annet).
  • For å måle genetisk variasjon i tilleggsgener som senere identifiseres å påvirke metabolismen, opptaket eller distribusjonen av tamoxifen (f.eks. SULT1A1, UGT).

OVERSIGT: Pasienter får tamoxifen citrat i 6 måneder. ^13C-dekstrometorfan pustetester utføres ved baseline og med jevne mellomrom i løpet av 6 måneder.

13C-dekstrometorfan pustetest: Pasienter får oral Alka-Seltzer® Gold (ASG; sitronsyre, kaliumbikarbonat og natriumbikarbonat) i vann, deretter, 15 minutter senere, en ny ASG-dose og oral ¹³C-dekstrometorfan. Pasienter puster inn i en pose 1-2 ganger, og posen forsegles. ¹³CO_2-nivåer i posene er målt.

Blodprøver tas ved baseline og periodisk for farmakogenetiske og farmakokinetiske studier ved omvendt fase HPLC med fluorescensdeteksjon.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene årlig i 5 år.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

92

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 118 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvinnelig brystkreft

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Kvalifisert til å motta tamoxifen i 6 måneder for enten forebygging eller behandling av ikke-invasiv eller invasiv, stadium I-III brystkreft

  • CYP2D6-genotype kjent

    • Pasienter som er fastslått å være CYP2D6-fattige metabolisatorer (ved bestemmelse av en genotypetest av Mayo-legen før studieregistrering) er kun kvalifisert til å fortsette med den første pustetesten
  • Hormonreseptorstatus ikke spesifisert

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • Menopausal status ikke spesifisert
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Ingen kjent nedsatt leveraktivitet definert som ≥ grad 3 AST, alkalisk fosfatase eller total bilirubin
  • Ingen lungesykdom (f.eks. astma eller annen luftveissykdom) assosiert med hyperkapni
  • Ingen ukontrollert metabolsk sykdom (f.eks. diabetes i nærvær av gastroparese, ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollerte gastrointestinale lidelser [f.eks. GERD])
  • Ingen tidligere bivirkning på dekstrometorfan
  • Ingen historie med kronisk leversykdom (f.eks. hepatitt B eller hepatitt C, alkoholisk leversykdom, cirrhose eller fibrotisk sykdom)
  • Kan og har lyst til å faste over natten før studieøkten
  • Vil gjerne gå tilbake til Mayo Clinic for oppfølging
  • Villig til å gi biologiske prøver

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Mer enn 24 timer siden tidligere medisiner kjent for å senke magetømming eller gastrointestinal motilitet (f.eks. alkohol, opioidanalgetika, antikolinergika [f.eks. antihistaminer] og loperamid)

  • Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen samtidige CYP2D6-hemmere eller samtidige serotonin-reopptakshemmere kjent for å være potente CYP2D6-hemmere (f.eks. paroksetin [Paxil®] og fluoksetin [Prozac®]

    • Hvis milde til moderate hemmere av CYP2D6 er medisinsk nødvendige, kan pasienter gå tilbake etter 8-ukers tidspunkt.
  • Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen samtidige monoaminoksidasehemmere (f.eks. furazolidon, fenelzin, prokarbazin, selegilin og tranylcypromin)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Driftsegenskaper for ¹³C-dekstrometorfan (13C-DM) pustetest for å identifisere de som er CYP2D6 genotypiske dårlige metabolisatorer
Tidsramme: Grunnlinje

Deltakerne ble klassifisert som å ha CYP2D6 redusert eller ikke-redusert metabolisme basert på genotype og samtidig forskrivning av hemmere av enzymsystemet.

Den spesifikke fenotypen, allelene og deres assosierte aktivitetsscore (AS) vurdert var som følger:

Ultrarask metabolisme (UM) eller AS=2,0 (*1XN eller *2XN), Ekstensiv metabolisme (EM) eller AS=1,0 (*1, *2 og *2A), middels metabolisme (IM) eller AS=0,5 (*9 , *10, *17 og *41), og dårlig metabolisme (PM) eller AS=0,0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 og *12). Fordelingen av CYP2D6-genotyper gruppert etter CYP2D6-metabolismefenotype for hver deltaker er oppsummert nedenfor.
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spearman's Rank Korrelasjonskoeffisient mellom CYP2D6 genotype og ¹³Cdextromethorphan Breath Test (DM-BT)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
Spearman rangordenskorrelasjonskoeffisienter ble brukt for å vurdere styrken av assosiasjonen mellom CYP2D6-genotypeaktivitetsscore og DM-BT-verdier.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
Spearman's Rank Korrelasjonskoeffisient mellom CYP2D6 aktivitetspoeng og Endoxifen Steady State Concentrations (Endx Css)
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
Spearman rangorden korrelasjonskoeffisienter ble brukt for å vurdere styrken av assosiasjonen mellom CYP2D6 genotype aktivitetsscore og Endx Css
3 måneder og 6 måneder
Spearmans rangeringskorrelasjonskoeffisient mellom CYP2D6 aktivitetspoeng og endoksifen/N-desmetyl-tamoxifen (Endx/NDMT) forhold
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
Spearman rangorden korrelasjonskoeffisienter ble brukt for å vurdere styrken av assosiasjonen mellom CYP2D6 genotype aktivitetsscore og Endx/NDMT-forhold
3 måneder og 6 måneder
Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient mellom baseline DM-BT og 3 måneders Endoxifen Steady State-konsentrasjoner
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Spearman rangorden korrelasjonskoeffisienter ble brukt for å vurdere styrken av assosiasjonen mellom baseline ¹³Cdextromethorphan breath test (DM-BT) og Endoxifen steady state-konsentrasjoner (Endx Css)
Baseline, 3 måneder
Spearman's Rank korrelasjonskoeffisient mellom baseline DM-BT og 3 måneders endoxifen/N-desmetyl-tamoxifen (Endx/NDMT) forhold
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Spearman rangorden korrelasjonskoeffisienter ble brukt for å vurdere styrken av assosiasjonen mellom baseline ¹³Cdextromethorphan breath test (DM-BT) og Endoxifen/N-desmethyl-tamoxifen (Endx/NDMT) ratio
Baseline, 3 måneder
Spearman's Rank-korrelasjonskoeffisient mellom 3 måneders DM-BT og 3 måneders Endoxifen Steady State-konsentrasjoner
Tidsramme: 3 måneder
Spearman rangorden korrelasjonskoeffisienter ble brukt for å vurdere styrken av assosiasjonen mellom baseline ¹³Cdextromethorphan breath test (DM-BT) og Endoxifen steady state-konsentrasjoner (Endx Css)
3 måneder
Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient mellom 6 måneders DM-BT og 6 måneders Endoxifen Steady State-konsentrasjoner
Tidsramme: 6 måneder
Spearman rangorden korrelasjonskoeffisienter ble brukt for å vurdere styrken av assosiasjonen mellom baseline ¹³Cdextromethorphan breath test (DM-BT) og Endoxifen steady state-konsentrasjoner (Endx Css)
6 måneder
Median av 3 måneders Tamoxifen Steady State Plasma Konsentrasjoner i henhold til CYP2D6 fenotypegruppe
Tidsramme: 3 måneder

Deltakerne ble klassifisert som å ha CYP2D6 redusert eller ikke-redusert metabolisme basert på genotype og samtidig forskrivning av hemmere av enzymsystemet.

Den spesifikke fenotypen, allelene og deres assosierte aktivitetsscore (AS) vurdert var som følger:

Ultrarask metabolisme (UM) eller AS=2,0 (*1XN eller *2XN), Ekstensiv metabolisme (EM) eller AS=1,0 (*1, *2 og *2A), middels metabolisme (IM) eller AS=0,5 (*9 , *10, *17 og *41), og dårlig metabolisme (PM) eller AS=0,0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 og *12). Medianen på 3 måneders steady state-plasmakonsentrasjoner av Tamoxifen for hver CYP2D6-fenotypegruppe er oppsummert nedenfor. Se Datatabellen for resultatmål 1 for detaljer om kombinasjonen av genotype for hver deltaker som er definert for hver CYP2D6-fenotypegruppe.
3 måneder
Median av 6 måneders Tamoxifen Steady State Plasma Konsentrasjoner i henhold til CYP2D6 fenotypegruppe
Tidsramme: 6 måneder

Deltakerne ble klassifisert som å ha CYP2D6 redusert eller ikke-redusert metabolisme basert på genotype og samtidig forskrivning av hemmere av enzymsystemet.

Den spesifikke fenotypen, allelene og deres assosierte aktivitetsscore (AS) vurdert var som følger:

Ultrarask metabolisme (UM) eller AS=2,0 (*1XN eller *2XN), Ekstensiv metabolisme (EM) eller AS=1,0 (*1, *2 og *2A), middels metabolisme (IM) eller AS=0,5 (*9 , *10, *17 og *41), og dårlig metabolisme (PM) eller AS=0,0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 og *12). Medianen på 6 måneders Tamoxifen steady state plasmakonsentrasjoner for hver CYP2D6 fenotypegruppe er oppsummert nedenfor. Se Datatabellen for resultatmål 1 for detaljer om kombinasjonen av genotype for hver deltaker som er definert for hver CYP2D6-fenotypegruppe.
6 måneder
Median av 3 måneders N-desmetyl-tamoxifen (NDMT) steady state plasmakonsentrasjoner i henhold til CYP2D6 fenotypegruppe
Tidsramme: 3 måneder

Deltakerne ble klassifisert som å ha CYP2D6 redusert eller ikke-redusert metabolisme basert på genotype og samtidig forskrivning av hemmere av enzymsystemet.

Den spesifikke fenotypen, allelene og deres assosierte aktivitetsscore (AS) vurdert var som følger:

Ultrarask metabolisme (UM) eller AS=2,0 (*1XN eller *2XN), Ekstensiv metabolisme (EM) eller AS=1,0 (*1, *2 og *2A), middels metabolisme (IM) eller AS=0,5 (*9 , *10, *17 og *41), og dårlig metabolisme (PM) eller AS=0,0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 og *12). Medianen på 3 måneders NDMT steady state plasmakonsentrasjoner for hver CYP2D6 fenotypegruppe er oppsummert nedenfor. Se Datatabellen for resultatmål 1 for detaljer om kombinasjonen av genotype for hver deltaker som er definert for hver CYP2D6-fenotypegruppe.
3 måneder
Median av 6 måneders N-desmetyl-tamoxifen (NDMT) steady state plasmakonsentrasjoner i henhold til CYP2D6 fenotypegruppe
Tidsramme: 6 måneder

Deltakerne ble klassifisert som å ha CYP2D6 redusert eller ikke-redusert metabolisme basert på genotype og samtidig forskrivning av hemmere av enzymsystemet.

Den spesifikke fenotypen, allelene og deres assosierte aktivitetsscore (AS) vurdert var som følger:

Ultrarask metabolisme (UM) eller AS=2,0 (*1XN eller *2XN), Ekstensiv metabolisme (EM) eller AS=1,0 (*1, *2 og *2A), middels metabolisme (IM) eller AS=0,5 (*9 , *10, *17 og *41), og dårlig metabolisme (PM) eller AS=0,0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 og *12). Medianen på 6 måneders NDMT steady state plasmakonsentrasjoner for hver CYP2D6 fenotypegruppe er oppsummert nedenfor. Se Datatabellen for resultatmål 1 for detaljer om kombinasjonen av genotype for hver deltaker som er definert for hver CYP2D6-fenotypegruppe.
6 måneder
Median på 3 måneders 4-hydroksy-tamoxifen (4HT) steady state plasmakonsentrasjoner i henhold til CYP2D6 fenotypegruppe
Tidsramme: 3 måneder

Deltakerne ble klassifisert som å ha CYP2D6 redusert eller ikke-redusert metabolisme basert på genotype og samtidig forskrivning av hemmere av enzymsystemet.

Den spesifikke fenotypen, allelene og deres assosierte aktivitetsscore (AS) vurdert var som følger:

Ultrarask metabolisme (UM) eller AS=2,0 (*1XN eller *2XN), Ekstensiv metabolisme (EM) eller AS=1,0 (*1, *2 og *2A), middels metabolisme (IM) eller AS=0,5 (*9 , *10, *17 og *41), og dårlig metabolisme (PM) eller AS=0,0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 og *12). Medianen på 3 måneders 4HT steady state plasmakonsentrasjoner for hver CYP2D6 fenotypegruppe er oppsummert nedenfor. Se Datatabellen for resultatmål 1 for detaljer om kombinasjonen av genotype for hver deltaker som er definert for hver CYP2D6-fenotypegruppe.
3 måneder
Median på 6 måneders 4-hydroksy-tamoxifen (4HT) steady state plasmakonsentrasjoner i henhold til CYP2D6 fenotypegruppe
Tidsramme: 6 måneder

Deltakerne ble klassifisert som å ha CYP2D6 redusert eller ikke-redusert metabolisme basert på genotype og samtidig forskrivning av hemmere av enzymsystemet.

Den spesifikke fenotypen, allelene og deres assosierte aktivitetsscore (AS) vurdert var som følger:

Ultrarask metabolisme (UM) eller AS=2,0 (*1XN eller *2XN), Ekstensiv metabolisme (EM) eller AS=1,0 (*1, *2 og *2A), middels metabolisme (IM) eller AS=0,5 (*9 , *10, *17 og *41), og dårlig metabolisme (PM) eller AS=0,0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 og *12). Medianen på 6 måneders 4HT steady state plasmakonsentrasjoner for hver CYP2D6 fenotypegruppe er oppsummert nedenfor. Se Datatabellen for resultatmål 1 for detaljer om kombinasjonen av genotype for hver deltaker som er definert for hver CYP2D6-fenotypegruppe.
6 måneder
Median av 3 måneders Endoxifen Steady State-konsentrasjoner (Endx Css) i henhold til CYP2D6 fenotypegruppe og aktivitetspoeng
Tidsramme: 3 måneder

Deltakerne ble klassifisert som å ha CYP2D6 redusert eller ikke-redusert metabolisme basert på genotype og samtidig forskrivning av hemmere av enzymsystemet.

Den spesifikke fenotypen, allelene og deres assosierte aktivitetsscore (AS) vurdert var som følger:

Ultrarask metabolisme (UM) eller AS=2,0 (*1XN eller *2XN), Ekstensiv metabolisme (EM) eller AS=1,0 (*1, *2 og *2A), middels metabolisme (IM) eller AS=0,5 (*9 , *10, *17 og *41), og dårlig metabolisme (PM) eller AS=0,0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 og *12). Medianen på 3 måneders Endx Css for hver CYP2D6 fenotypegruppe og den tilsvarende aktivitetsskåren er oppsummert nedenfor. Se Datatabellen for resultatmål 1 for detaljer om kombinasjonen av genotype for hver deltaker som er definert for hver CYP2D6-fenotypegruppe.
3 måneder
Median av 6 måneders Endoxifen Steady State-konsentrasjoner (Endx Css) i henhold til CYP2D6 fenotypegruppe og aktivitetspoeng
Tidsramme: 6 måneder

Deltakerne ble klassifisert som å ha CYP2D6 redusert eller ikke-redusert metabolisme basert på genotype og samtidig forskrivning av hemmere av enzymsystemet.

Den spesifikke fenotypen, allelene og deres assosierte aktivitetsscore (AS) vurdert var som følger:

Ultrarask metabolisme (UM) eller AS=2,0 (*1XN eller *2XN), Ekstensiv metabolisme (EM) eller AS=1,0 (*1, *2 og *2A), middels metabolisme (IM) eller AS=0,5 (*9 , *10, *17 og *41), og dårlig metabolisme (PM) eller AS=0,0 (3, *4, *5, *7, *8, *11 og *12). Medianen på 6 måneders Endx Css for hver CYP2D6-fenotypegruppe og den tilsvarende aktivitetsskåren er oppsummert nedenfor. Se Datatabellen for resultatmål 1 for detaljer om kombinasjonen av genotype for hver deltaker som er definert for hver CYP2D6-fenotypegruppe.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Matthew P. Goetz, M.D., Mayo Clinic
  • Hovedetterforsker: Donald W. Northfelt, M.D., Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2009

Primær fullføring (Faktiske)

23. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

23. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

1. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2018

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC083C (Annen identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 08-007073 (Annen identifikator: Mayo Clinic IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere