Vitamina B6, B12, Ácido Fólico y Ejercicio en la Enfermedad de Parkinson

Las personas con enfermedad de Parkinson (EP) tienen un mayor riesgo de muerte por enfermedad de las arterias coronarias y accidente cerebrovascular (Gorell, Johnson y Rybicki, 1994; Postuma y Lang, 2004). El setenta por ciento de las personas con EP sufren de demencia o deterioro cognitivo. Los niveles reducidos de vitaminas B están relacionados con niveles elevados de homocisteína (una proteína producida en el cuerpo) que se han relacionado directamente con enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, demencia y deterioro de la función cognitiva (Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004). Se ha demostrado que la normalización de los niveles de homocisteína y vitaminas B en el cuerpo reduce el riesgo de estas enfermedades y mejora el rendimiento cognitivo (Miller et al., 2003; Morris, 2003).

La terapia con levodopa, que se usa para tratar a personas con EP, causa niveles elevados de homocisteína (Blandini et al., 2001; Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004). El mecanismo detrás de la homocisteína elevada está relacionado con el estado de la vitamina B (Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004). L-dopa sufre O-metilación y esa reacción produce s-adenosilhomocisteína (SAH). Luego, la SAH se hidroliza y forma homocisteína. Por lo tanto, cuanto más L-dopa requiere 0-metilación, más homocisteína se produce. Una vez que se produce la homocisteína, se metaboliza de nuevo a metionina o cisteína. Para que sea metabolizado a metionina y cisteína, se necesitan vitamina B6, B12 y folato. Si la homocisteína no se puede metabolizar, se acumula en el cuerpo creando niveles peligrosos (Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004).

Someterse a una terapia con levodopa no altera el metabolismo de la homocisteína, sino que provoca un aumento en la síntesis de homocisteína, de modo que excede la capacidad del cuerpo para metabolizarla. Por lo tanto, los niveles de vitamina B12 y folato deben ser más altos en las personas que reciben tratamiento con levodopa para hacer frente a la necesidad de un mayor metabolismo de la homocisteína (Miller et al., 2003).

Existe un amplio respaldo experimental para la suplementación con vitamina B para reducir los niveles de homocisteína en esta población (Lamberti et al., 2005; Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004; Zoccolella et al., 2005). Se ha demostrado que la suplementación con B12 (cianocobalamina) y ácido fólico reduce significativamente los niveles de homocisteína en personas con hiperhomocisteinemia en terapia con L-dopa (Lamberti et al., 2005). Miller ha demostrado que las personas que reciben terapia con L-dopa tienen niveles significativamente reducidos de B6 pero niveles normales de cisteína. La vitamina B6 es una coenzima en la síntesis de glutatión a partir de cisteína. Sin embargo, no se han observado suplementos de vitamina B6 (clorhidrato de piridoxina) en esta población, por lo que los investigadores complementarán B6, así como B12 y ácido fólico. Además de las vitaminas B, se ha demostrado que el ejercicio y el entrenamiento de fuerza reducen los niveles de homocisteína (Vincent, Bourguignon y Vincent, 2006) y aumentan el GSH en reposo (Elokda y Nielsen, 2007).

La homocisteína elevada se ha correlacionado con niveles reducidos de glutatión (Mosharov, Cranford y Banerjee, 2000). El glutatión (GSH), en parte, está formado por cisteína, lo que provoca un vínculo directo entre el glutatión y la homocisteína (ver diagrama). GSH es uno de los antioxidantes más poderosos de nuestro cuerpo. GSH es una forma reducida de glutatión que actúa como nuestra principal defensa contra las especies reactivas de oxígeno (ROS) o los radicales libres (FR). Las ERO contribuyen al inicio de muchas enfermedades (Viguie et al., 1993). El disulfuro de glutatión (GSSG) es la forma oxidada de GSH. Por lo general, GSH y GSSG se miden como una proporción (GSH:GSSG) en nuestra sangre para ayudar a comprender de inmediato el estado antioxidante en nuestro cuerpo (Elokda & Nielsen, 2007; Viguie et al., 1993). Las personas con EP tienen niveles más bajos de GSH en reposo que los que no tienen EP y los niveles más bajos de GSH se han correlacionado directamente con la gravedad de la enfermedad (Bharath & Andersen, 2005; Maher, 2005).

El experimento actual busca determinar si las personas con EP se beneficiarán de la suplementación con vitaminas B6 (clorhidrato de piridoxina), B12 (cianocobalamina) y ácido fólico, si se beneficiarán de un programa de entrenamiento en circuito de 6 semanas o si se beneficiarán de una combinación de las dos intervenciones. Las variables de resultado incluirán: homocisteína plasmática, relación GSH:GSSG, función cognitiva, equilibrio, fuerza, actividades funcionales, análisis cinemático de la marcha y un cuestionario de calidad de vida.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los niveles de GSH típicamente más bajos y los niveles más altos de homocisteína en personas con EP se normalizarán al complementar B6, B12 y folato, lo que reduce el estrés oxidativo y ofrece una mayor protección de ROS. Los investigadores plantean la hipótesis de que el entrenamiento en circuito reducirá los niveles de homocisteína y aumentará los niveles de glutatión. Además, los investigadores esperan que ambas intervenciones mejoren medidas funcionales como la marcha y el equilibrio, así como también mejoren las escalas que miden la calidad de vida y la depresión.

Veinticuatro voluntarios sedentarios diagnosticados con EP fueron reclutados para este estudio (análisis de potencia a un nivel de 0,80). Todos los sujetos tenían entre 50 y 80 años y estaban clasificados en una escala de Hoehn y Yahr en un nivel 2. Los sujetos tenían la misma edad y género.

Cada sujeto realizará una prueba de tolerancia al ejercicio en cinta rodante y será llevado al ejercicio máximo. El ejercicio máximo se define como el 90 % de la frecuencia cardíaca objetivo, un RPE de 9, si el sujeto no puede mantener el ritmo de la cinta rodante o si se alcanza el umbral anaeróbico. Además, se seguirán las pautas del Colegio Americano de Medicina Deportiva (ACSM) para finalizar las pruebas de ejercicio. Durante la prueba de esfuerzo, se registrarán los trazados de frecuencia cardíaca (HR), VO2, RER, VCO2 y EKG a intervalos de 1 minuto; BP y RPE se registrarán dentro del segundo y tercer minuto de cada etapa. Los niveles de signos vitales, RPE y MET también se registrarán al finalizar el ejercicio. Se extraerán 3 cc de sangre inmediatamente después del ejercicio (dentro de los 3 minutos). La sangre se congelará y almacenará en un laboratorio.

Medidas funcionales

Las pruebas funcionales de la parte inferior del cuerpo se medirán mediante una prueba cronometrada de levantarse y caminar (Prueba de posición en silla) (Rikli, 1999). Se les pedirá a los participantes que se levanten de una silla y luego vuelvan a sentarse. Se les pedirá que realicen esto tantas veces como puedan en un período de 30 segundos. Primero lo demostrará el probador y se le dará un puesto de práctica. Habrá una prueba de 30 s y el número total de sit to grades completos será la puntuación.

La marcha se medirá con análisis cinemático utilizando un sistema en tiempo real Peak Performance Motus 2000 de siete cámaras (60 Hz) (Peak Performance Technologies, Inc., Englewood, Colorado). Utilizando un juego de marcadores de Helen Hayes modificado, se colocarán marcadores reflectantes pasivos en todo el cuerpo para permitir una medición precisa de la marcha (Kadaba, Ramakrishnan y Wootten, 1990). Se les pedirá a los sujetos que caminen 10 m a lo largo de un camino recto, liso y de concreto pintado. El probador hará una demostración una vez y el sujeto realizará tres intentos con un descanso sentado de 3 minutos entre cada intento.

El equilibrio se probará con un sistema SMART Balance Master (NeuroCom International, Inc., Clackamas, Oregón). Los protocolos utilizados incluyen la prueba de organización sensorial, la prueba de control motor, la prueba de límites de estabilidad y la prueba de postura unilateral (Bronte-Stewart, Minn, Rodrigues, Buckley y Nashner, 2002).

La fuerza muscular se evaluará por articulación en cada máquina CYBEX individual. Extensión de piernas, Press de piernas, Curl de piernas, Aducción/abducción de cadera, Remo posterior, Apertura de pecho, Curl de brazos y Fondos sentados. Se utilizará un máximo de una repetición para una sola prueba en cada modalidad. El probador realizará el ejercicio primero para demostrar. Se le pedirá al sujeto que levante tanto peso como sea posible solo una vez. Se dará un período de descanso de 3 minutos entre cada máquina.

La calidad de vida se medirá mediante el Cuestionario de la enfermedad de Parkinson 39 (PDQ-39) (Marinus, 2008). La función psicosocial y cognitiva se medirá mediante el cuestionario SCOPA-PS (Marinus, Visser, Martinez-Martin, van Hilten y Stiggelbout, 2003). Cada sujeto completará estos cuestionarios antes del estudio y después de completar el estudio.

Intervención

Se tomarán muestras de sangre, muestras de orina y 1 RM (Directrices ACSM) antes de la prueba de esfuerzo, el mismo día por la mañana y en ayunas. Los sujetos vendrán en un segundo día para realizar análisis de marcha, pruebas de equilibrio, pruebas funcionales y para completar el cuestionario PDQ-39 y SCOPA.

Cada participante será asignado aleatoriamente a uno de cuatro grupos. Entrenamiento de ejercicios aeróbicos con entrenamiento con pesas (AWT), AWT con suplementos de vitamina B (AWT+B), suplementos de vitamina B sin entrenamiento (BS) y un grupo de control (C). Las sesiones de entrenamiento físico tienen una duración de 40 minutos y se realizan tres veces por semana. Consistirán en 20 minutos de entrenamiento aeróbico ya sea en cinta rodante o en bicicleta elíptica. Dado que la FC no es una herramienta precisa para determinar la intensidad del ejercicio en sujetos con EP, los participantes serán monitoreados para mantener una FC que sea consistente con un VO2 de 60-70 % de su VO2 máximo determinado a partir de su GXT inicial. El entrenamiento con pesas constará de siete máquinas de ejercicios de resistencia CYBEX. Estos incluyen extensión de piernas, curl de piernas, prensa de piernas, abducción de cadera, jalones hacia abajo del dorsal ancho, apertura de pecho y fondos sentados. Cada participante realizará un máximo de 1 repetición en cada equipo y se registrará como una medida de su fuerza previa al entrenamiento. Los investigadores utilizarán el 50%-80% de su 1RM para realizar 1 serie de 8-15 repeticiones por ejercicio con un período de descanso de 30 s entre cada serie de ejercicios (Elokda & Nielsen, 2007; Vincent et al., 2006)(ACSM) . Al grupo que se va a suplementar se le dará 5 mg/día de Folato, 2000 mcg/día de cianocobalamina (B12 oral)(Butler et al., 2006; Lamberti et al., 2005) y 25 mg/día de B6 (Malouf y Grimley Evans, 2003).