Vitamina B6, B12, Ácido Fólico e Exercício na Doença de Parkinson

Indivíduos com doença de Parkinson (DP) têm um risco maior de morte por doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral (Gorell, Johnson e Rybicki, 1994; Postuma e Lang, 2004). Setenta por cento das pessoas com DP sofrem de demência ou comprometimento cognitivo. A diminuição dos níveis de vitaminas do complexo B está ligada ao aumento dos níveis de homocisteína (uma proteína produzida no corpo) que tem sido diretamente ligada a doenças cardíacas, acidente vascular cerebral, demência e comprometimento da função cognitiva (Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004). A normalização dos níveis de homocisteína e vitaminas do complexo B no corpo demonstrou reduzir o risco dessas doenças e melhorar o desempenho cognitivo (Miller et al., 2003; Morris, 2003).

A terapia com levodopa, que é usada para tratar indivíduos com DP, causa níveis elevados de homocisteína (Blandini et al., 2001; Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004). O mecanismo por trás da homocisteína elevada está relacionado ao status de vitamina B (Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004). A L-dopa sofre O-metilação e essa reação produz s-adenosilomocisteína (SAH). A SAH é então hidrolisada e forma a homocisteína. Portanto, quanto mais L-dopa requer 0-metilação, mais homocisteína é produzida. Uma vez que a homocisteína é produzida, ela é metabolizada de volta à metionina ou à cisteína. Para que seja metabolizado em metionina e cisteína, são necessárias vitamina B6, B12 e folato. Se a homocisteína não puder ser metabolizada, ela se acumula no corpo, criando níveis perigosos (Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004).

A terapia com levodopa não prejudica o metabolismo da homocisteína, mas causa um aumento na síntese de homocisteína, de modo que excede a capacidade do corpo de metabolizá-la. Assim, os níveis de vitamina B12 e folato precisam ser mais elevados em indivíduos em terapia com levodopa, a fim de lidar com a necessidade de maior metabolismo da homocisteína (Miller et al., 2003).

Há amplo suporte experimental para a suplementação de vitamina B para reduzir os níveis de homocisteína nessa população (Lamberti et al., 2005; Miller et al., 2003; Postuma & Lang, 2004; Zoccolella et al., 2005). Suplementar B12 (cianocobalamina) e ácido fólico demonstrou diminuir significativamente os níveis de homocisteína em indivíduos com hiper-homocisteinemia em terapia com L-dopa (Lamberti et al., 2005). Miller mostrou que os indivíduos que recebem terapia com L-dopa têm níveis significativamente reduzidos de B6, mas níveis normais de cisteína. A vitamina B6 é uma coenzima na síntese de glutationa a partir da cisteína. No entanto, a suplementação de vitamina B6 (cloridrato de piridoxina) não foi observada nesta população, portanto, os investigadores irão suplementar B6, bem como B12 e ácido fólico. Além das vitaminas B, o exercício e o treinamento de força demonstraram diminuir os níveis de homocisteína (Vincent, Bourguignon e Vincent, 2006) e aumentar o GSH em repouso (Elokda e Nielsen, 2007).

A homocisteína elevada foi correlacionada com a diminuição dos níveis de glutationa (Mosharov, Cranford e Banerjee, 2000). A glutationa (GSH), em parte, é formada pela cisteína, causando uma ligação direta entre a glutationa e a homocisteína (ver diagrama). GSH é um dos antioxidantes mais poderosos do nosso corpo. GSH é uma forma reduzida de glutationa que atua como nossa principal defesa contra Espécies Reativas de Oxigênio (ROS) ou Radicais Livres (FR). As ROS contribuem para o início de muitas doenças (Viguie et al., 1993). O dissulfeto de glutationa (GSSG) é a forma oxidada do GSH. Normalmente, GSH e GSSG são medidos como uma proporção (GSH:GSSG) em nosso sangue para ajudar a fornecer uma compreensão imediata do status antioxidante em nosso corpo (Elokda & Nielsen, 2007; Viguie et al., 1993). Indivíduos com DP têm níveis mais baixos de GSH em repouso do que os não-PD e níveis mais baixos de GSH foram diretamente correlacionados com a gravidade da doença (Bharath & Andersen, 2005; Maher, 2005).

O experimento atual busca determinar se os indivíduos com DP se beneficiarão da suplementação de vitaminas B6 (cloridrato de piridoxina), B12 (cianocobalamina) e ácido fólico, se eles se beneficiarão de um programa de treinamento em circuito de 6 semanas ou se eles se beneficiarão de uma combinação das duas intervenções. As variáveis ​​de resultado incluirão: homocisteína plasmática, relação GSH:GSSG, função cognitiva, equilíbrio, força, atividades funcionais, análise cinemática da marcha e um questionário de qualidade de vida.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que os níveis tipicamente mais baixos de GSH e os níveis mais altos de homocisteína em pessoas com DP serão normalizados pela suplementação de B6, B12 e folato, reduzindo assim o estresse oxidativo e oferecendo mais proteção de ROS. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o treinamento em circuito reduzirá os níveis de homocisteína e aumentará os níveis de glutationa. Além disso, os pesquisadores esperam que ambas as intervenções melhorem as medidas funcionais, como marcha e equilíbrio, bem como melhorem as escalas que medem a qualidade de vida e a depressão.

Vinte e quatro voluntários sedentários diagnosticados com DP foram recrutados para este estudo (análise de poder no nível 0,80). Todos os indivíduos tinham entre 50 e 80 anos de idade e foram classificados em uma escala de Hoehn e Yahr no nível 2. Os indivíduos eram pareados por sexo e idade.

Cada sujeito realizará um teste de tolerância ao exercício em esteira e será levado ao pico do exercício. O pico do exercício é definido como 90% da frequência cardíaca alvo, um RPE de 9, se o sujeito for incapaz de manter o ritmo da esteira ou se o limiar anaeróbico for atingido. Além disso, as diretrizes do American College of Sports Medicine (ACSM) para encerrar o teste de esforço serão seguidas. Durante o teste de esforço serão registrados os traçados da frequência cardíaca (FC), VO2, RER, VCO2 e EKG em intervalos de 1 minuto; BP e RPE serão registrados no segundo e terceiro minuto de cada estágio. Sinais vitais, níveis de RPE e MET também serão registrados no final do exercício. Serão coletados 3 cc de sangue imediatamente após o exercício (dentro de 3 minutos). O sangue será congelado e armazenado em um laboratório.

Medidas Funcionais

O teste funcional da parte inferior do corpo será medido por um teste cronometrado de levantar e ir (Chair Stand Test) (Rikli, 1999). Os participantes serão solicitados a se levantar de uma cadeira e depois retornar à posição sentada. Eles serão solicitados a fazer isso quantas vezes puderem em um período de 30 segundos. Será demonstrado primeiro pelo testador e eles receberão um estande de prática. Haverá uma tentativa de 30 s e o número total de assentos completos será a pontuação.

A marcha será medida com análise cinemática usando um Sistema de Tempo Real Peak Performance Motus 2000 de sete câmeras (60 Hz) (Peak Performance Technologies, Inc., Englewood, Colorado). Usando um Helen Hayes Marker Set modificado, marcadores reflexivos passivos serão colocados em todo o corpo, permitindo a medição precisa da marcha (Kadaba, Ramakrishnan e Wootten, 1990). Os sujeitos serão solicitados a caminhar 10m ao longo de um caminho reto, liso e de concreto pintado. O testador demonstrará uma vez e o sujeito realizará três tentativas com descanso sentado de 3 minutos entre cada tentativa.

A balança será testada usando um SMART Balance Master System (NeuroCom International, Inc., Clackamas, Oregon). Os protocolos utilizados incluem o Teste de Organização Sensorial, Teste de Controle Motor, Teste de Limites de Estabilidade e Teste de Postura Unilateral (Bronte-Stewart, Minn, Rodrigues, Buckley, & Nashner, 2002).

A força muscular será testada por articulação em cada máquina CYBEX individual. Extensão de perna, leg press, flexão de perna, adução/abdução de quadril, remada traseira, fly no peito, flexão de braço e mergulho sentado. Uma repetição máxima será usada para apenas uma tentativa em cada modalidade. O testador executará o exercício primeiro para demonstrar. O sujeito será solicitado a levantar o máximo de peso possível apenas uma vez. Um período de descanso de 3 minutos será dado entre cada máquina.

A qualidade de vida será medida por meio do Questionário de Doença de Parkinson 39 (PDQ-39) (Marinus, 2008 ). A função psicossocial e cognitiva será medida usando o questionário SCOPA-PS (Marinus, Visser, Martinez-Martin, van Hilten, & Stiggelbout, 2003). Cada sujeito preencherá esses questionários antes do estudo e após a conclusão do estudo.

Intervenção

Amostras de sangue, amostras de urina e 1 RM (ACSM Guidelines) serão mensuradas antes do teste ergométrico, no mesmo dia pela manhã e em jejum. Os indivíduos virão em um segundo dia para realizar análise de marcha, teste de equilíbrio, teste funcional e preencher o questionário PDQ-39 e SCOPA.

Cada participante será designado aleatoriamente para um dos quatro grupos. Treinamento aeróbico com musculação (AWT), AWT com suplementação de vitamina B (AWT+B), suplementação de vitamina B sem treinamento (BS) e um grupo controle (C). As sessões de treinamento físico são de 40 minutos de duração e três vezes por semana. Eles consistirão em 20 minutos de treinamento aeróbico usando uma esteira ou um elíptico cross trainer. Como a FC não é uma ferramenta precisa para determinar a intensidade do exercício em indivíduos com DP, os participantes serão monitorados para manter uma FC consistente com V02 de 60-70% de seu V02 máximo, conforme determinado a partir de seu GXT inicial. O treinamento com pesos consistirá em sete máquinas de exercícios de resistência CYBEX. Estes incluem extensão da perna, flexão da perna, leg press, abdução do quadril, puxada do latissimus dorsi, fly no peito e mergulho sentado. Cada participante realizará 1 repetição máxima em cada equipamento e será registrada como uma medida de sua força pré-treinamento. Os investigadores usarão 50%-80% de 1 RM para realizar 1 série de 8-15 repetições por exercício com 30s de descanso entre cada série de exercícios (Elokda & Nielsen, 2007; Vincent et al., 2006) (ACSM) . O grupo que vai ser suplementado receberá 5 mg/dia de folato, 2.000 mcg/dia de cianocobalamina (B12 oral) (Butler et al., 2006; Lamberti et al., 2005) e 25 mg/dia de B6 (Malouf & Grimley Evans, 2003).