Estudio de seguridad y eficacia de la intensificación de la dosis de idarubicina para tratar la leucemia mieloide aguda (IDAML)
Estudio clínico de fase I/II de intensificación de la dosis de idarubicina para la terapia de inducción de la remisión en pacientes con leucemia mieloide aguda de 65 años o menos
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Hasta el momento, una terapia de inducción estándar para la leucemia mieloide aguda (LMA) ha consistido en citarabina 100-200 mg por metro cuadrado de superficie corporal (BSA) por día en infusión continua durante 7 días con idarubicina 12 mg por metro cuadrado o daunorrubicina 45 mg por metro cuadrado de BSA por día durante 3 días. Esta terapia estándar induce una remisión completa (CR) en el 50-75 % de los adultos jóvenes y en el 40-50 % de los adultos mayores. Recientemente, dos grupos cooperativos compararon prospectivamente 45 mg por metro cuadrado de daunorrubicina con 90 mg por metro cuadrado de BSA. Informaron que una dosis alta de daunorrubicina, en comparación con una dosis estándar, resultó en una tasa de RC significativamente más alta y mejoró la supervivencia general (SG) hasta los 65 años sin efectos tóxicos adicionales.
La daunorrubicina ha sido la antraciclina más utilizada; sin embargo, la idarubicina tiene un tiempo de retención intracelular más prolongado y ha demostrado una eliminación más rápida de los blastos en la médula. A principios de 1990, tres estudios prospectivos aleatorizados demostraron que un régimen combinado de idarrubicina y citarabina era superior a uno de daunorrubicina y citarabina para la terapia de inducción de la AML en adultos. Cuando compararon daunorubicina 45-50 mg por metro cuadrado con idarubicina 12-13 mg por metro cuadrado para la terapia de inducción, no hubo diferencias significativas en las toxicidades hematológicas y no hematológicas, incluida la toxicidad cardíaca.
Los estudios de fase I de idarubicina en pacientes con leucemia aguda y leucemia mielógena crónica en crisis blástica informaron que las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) fueron estomatitis y anorexia a la dosis máxima tolerada (MTD) de 15 mg por metro cuadrado de BSA por día durante 3 días. Según los resultados de estos estudios, los investigadores generalmente administraron idarubicina 12 mg por metro cuadrado por día durante 3 días para la terapia de inducción a la remisión de la LMA. Por su parte Sanz et al. habían administrado idarubicina 12 mg por metro cuadrado por día durante 4 días en pacientes con leucemia promielocítica aguda, y Tedeschi et al. había administrado una sola dosis alta de idarrubicina de 40 mg por metro cuadrado combinada con una dosis alta de citarabina de 3 g por metro cuadrado por día durante 5 días en pacientes con leucemia linfoblástica aguda, sin un aumento significativo de toxicidad grave. La MTD de la idarrubicina debe reevaluarse en el tratamiento de la leucemia aguda, especialmente en la era del factor estimulante de colonias de granulocitos y la mejor atención de apoyo disponible.
En este estudio de fase I, se administrarán 12 mg de idarrubicina por metro cuadrado de BSA por día durante 3 días a tres pacientes en la primera etapa y luego se aumentará la dosis de idarrubicina en 3 mg por metro cuadrado de BSA en cada etapa. El estudio de fase I consta de 3 etapas y la dosis de idarubicina se incrementará hasta 18 mg por metro cuadrado de superficie corporal por día durante 3 días, a menos que no se desarrollen DLT en más del 33 % de los pacientes inscritos en cada etapa. En el estudio de fase II subsiguiente, la MTD que se determina a partir del estudio de fase I o 18 mg por metro cuadrado de idarubicina se administrará a los pacientes inscritos. Hubo tres grandes estudios en los que participaron un total de 942 pacientes adultos con LMA sin tratamiento previo y en los que se administraron por vía intravenosa idarubicina 12-13 mg por metro cuadrado de superficie corporal por día durante 3 días y citarabina 100 mg por metro cuadrado por día durante 7 días. Por lo tanto, los investigadores pueden adoptarlos como grupos de control histórico en términos de evaluación estadística.
En conclusión, los investigadores desean determinar la seguridad y eficacia de la dosis intensificada de idarubicina en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda a través de este estudio de fase I y II.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 143-729
- Division of Hematology-Oncology, Konkuk University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha sido completamente informado, comprende completamente este estudio y ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito para cumplir con los requisitos del protocolo.
- leucemia mieloide aguda secundaria o de novo no tratada previamente, incluida la leucemia bifenotípica
- edad entre 20 y 65 años
- funciones adecuadas de los órganos, a menos que estas anomalías sean atribuibles a la leucemia
- fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45%
- creatinina sérica < 1,5 x límite superior de lo normal
- bilirrubina total < 1,5 x límite superior de lo normal
- alanina transferasa y aspartato transferasa < 2,5 veces el límite superior normal si la anomalía de la función hepática es atribuible a una leucemia subyacente, ALT y AST < 5 veces el límite superior normal
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
Criterio de exclusión:
- hipersensibilidad al fármaco del estudio
- cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años, excepto el cáncer de piel no melanoma curado y el carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca grave no controlada o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la fecha del consentimiento
- incapaz de dar consentimiento informado voluntario por escrito para cumplir con los requisitos del protocolo, que resulta de intoxicación por drogas o alcohol, o trastornos neurológicos o psiquiátricos
- embarazada o amamantando
- quimioterapia reciente dentro de las 4 semanas anteriores a este tratamiento de estudio
- leucemia promielocítica aguda
- tratamiento actual o reciente con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en este estudio
- inadecuado para este estudio, en opinión del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Idarubicina
Intensificación de la dosis de idarubicina para la inducción de la remisión en la leucemia mieloide aguda
|
En el estudio de fase I, la dosis de idarubicina se aumenta paso a paso de la siguiente manera: 12 mg/m2/día durante 3 días IV en el 1er paso; 15 mg/m2/día durante 3 días IV en el 2º paso; 18 mg/m2/día durante 3 días IV en el 3er paso. En el estudio de fase II, la dosis de idarubicina es la dosis máxima tolerada que se determina a partir del estudio de fase I o 18 mg/m2/día durante 3 días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada de idarrubicina en el estudio de fase I.
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la terapia de inducción en el estudio de fase I.
|
El diseño del estudio se adopta del diseño tradicional 3+3 para ensayos clínicos de cáncer de fase I.
Los tres primeros pacientes se tratan con una dosis inicial (nivel 1).
Si ninguno de los tres pacientes experimenta una DLT (toxicidad limitante de la dosis), otro grupo de tres pacientes será tratado con el siguiente nivel de dosis más alto.
Sin embargo, si uno de los primeros tres pacientes experimenta una DLT, tres pacientes más serán tratados con el mismo nivel de dosis.
El incremento de la dosis continúa hasta que al menos dos pacientes de una cohorte de tres a seis pacientes experimenten DLT. La dosis máxima tolerada se define como el nivel de dosis justo por debajo de este nivel de dosis tóxica.
|
Dentro de los 2 meses posteriores a la terapia de inducción en el estudio de fase I.
|
|
Tasa de remisión completa en el estudio de fase II.
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la terapia de inducción en el estudio de fase II.
|
Una designación de remisión completa requiere que el paciente alcance el estado morfológico libre de leucemia y tenga un recuento absoluto de neutrófilos de más de 1000 por microlitro y plaquetas de más de 100000 por microlitro.
La concentración de hemoglobina o el hematocrito no influye en el estado de remisión, aunque el paciente debe ser independiente de las transfusiones.
|
Dentro de los 2 meses posteriores a la terapia de inducción en el estudio de fase II.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidad limitante de dosis en el estudio de fase I.
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la terapia de inducción en el estudio de fase I.
|
Las toxicidades hematológicas limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se definen como el tiempo hasta la recuperación de neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos de más de 500 por microlitro) o plaquetas (recuento de plaquetas de más de 20000 por microlitro) que superan los 42 días después del inicio de la terapia de inducción.
Las DLT no hematológicas se definen como toxicidades de grado 4 o 5.
|
Dentro de los 2 meses posteriores a la terapia de inducción en el estudio de fase I.
|
|
Supervivencia libre de eventos y supervivencia global en el estudio de fase II.
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 años posteriores a la terapia de inducción en el estudio de fase II.
|
La supervivencia libre de eventos se define para todos los pacientes y se mide a partir de la fecha de ingreso al estudio.
Se mide hasta el fracaso del tratamiento, la recaída de RC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La supervivencia general se define para todos los pacientes en un ensayo y se mide desde la fecha de entrada en un estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Para un paciente cuya muerte no se sabe al final del seguimiento del estudio, la observación de la SG se censura en la fecha en que se supo por última vez que estaba vivo.
|
Dentro de los 5 años posteriores a la terapia de inducción en el estudio de fase II.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark H Lee, M.D., Ph.D., Konkuk University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- AML-2011-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .