Eficacia de los entrenamientos cognitivos y físicos en sobrevivientes de cáncer pediátrico

Objetivos e Hipótesis:

El propósito general de este estudio es triple: primero, este estudio tiene como objetivo profundizar el conocimiento sobre patrones particulares de deterioro cognitivo a largo plazo en sobrevivientes de cáncer pediátrico. Comprender la naturaleza de los déficits cognitivos en esta población será útil para desarrollar estrategias terapéuticas personalizadas. En segundo lugar, la disponibilidad de una formación bien diseñada y basada en la evidencia adaptada a los niños es de gran relevancia clínica para prevenir problemas escolares y un mayor deterioro de las funciones cognitivas. En tercer lugar, la detección de cambios neuronales inducidos por el entrenamiento en la estructura de la materia blanca dará una idea de la plasticidad funcional del cerebro del niño. Además, los cambios en la materia blanca inducidos por el entrenamiento generarían una fuerte evidencia del efecto de la intervención en particular.

En particular, en el presente estudio se evaluarán las siguientes hipótesis:

1. Los niños con antecedentes de tumores cerebrales (BT) muestran problemas particulares en la memoria y la atención, lo que resulta en un déficit general en varias áreas cognitivas. Los niños con antecedentes de cáncer sin afectación del SNC muestran menos problemas que los niños con antecedentes de cáncer con TB en los mismos dominios cognitivos, pero más problemas que los niños control sanos.
2. El entrenamiento estandarizado de la memoria de trabajo conduce a una mejora del rendimiento de la memoria de trabajo. Se espera la transferencia del efecto del entrenamiento especialmente a las áreas de funciones ejecutivas, memoria y atención.
3. El entrenamiento físico conduce a la mejora de la coordinación, la resistencia y la fuerza motora. Una transferencia a varias áreas cognitivas (es decir, funciones ejecutivas) y el autoconcepto físico.
4. Después del entrenamiento de la memoria de trabajo y el entrenamiento físico, la estructura de la materia blanca de los pacientes mostrará cambios significativos en la anisotropía fraccional. También habrá cambios en la conectividad funcional.
5. Los efectos neuropsicológicos del entrenamiento seguirán estando presentes después de 6 meses después del entrenamiento para ambos grupos experimentales.

Todas las comparaciones se realizarán tanto a nivel individual (nivel intraindividual, objetivo principal) como a nivel interindividual (comparaciones entre grupos, objetivo secundario). El nivel de significación se establece en α = 0,05.

Participantes:

Sobrevivientes de cáncer: los investigadores incluirán a 150 niños y adolescentes de 7 a 16 años que recibieron un diagnóstico inicial de cáncer con/sin compromiso del SNC (sistema nervioso central) en los últimos 10 años y terminaron su tratamiento (cirugía, radiación y/o quimioterapia). ) al menos 12 meses antes de su participación en el estudio. Los sobrevivientes de cáncer serán reclutados en dos unidades pediátricas especializadas diferentes en Suiza. Con el fin de minimizar la heterogeneidad de la muestra, se excluirán del estudio los niños con antecedentes de cáncer sin afectación del SNC y solo extirpación quirúrgica del tumor sin radiación y/o quimioterapia posterior. Debido a la mayor probabilidad de abandono de los niños con antecedentes de cáncer en un estudio longitudinal, se reclutará más de la cantidad de participantes requerida estadísticamente (> 25 niños por grupo) para alcanzar el poder estadístico suficiente.

Controles saludables: 40 niños y adolescentes saludables (emparejados por edad y sexo) se incluirán en la primera evaluación y servirán como muestra de control saludable. Serán reclutados principalmente a través de sus hermanos, que están incluidos en el grupo de supervivientes de cáncer y también de conocidos personales entre el personal del hospital y los colaboradores del estudio.

Diseño El presente estudio está diseñado como un ensayo controlado estratificado aleatorizado que incluye dos grupos de intervención, un grupo de espera (niños con antecedentes de cáncer [tanto SNC+ como SNC-] y un grupo de control sano (emparejado por edad y sexo). Algunos niños del grupo de pacientes serán asignados a un grupo de control de espera para determinar los efectos del entrenamiento (su entrenamiento comienza más adelante). Luego de la asignación aleatoria a las respectivas condiciones, el material de intervención (XBOX o computadora), será instalado en el domicilio de los participantes. De este modo, se realizará un primer entrenamiento supervisado. Se examinarán las funciones ejecutivas antes y después, así como más detalles sobre los efectos de una única sesión de intervención (sobre el disfrute, la excitación, etc.). Posteriormente, el grupo respectivo seguirá un entrenamiento de memoria de trabajo computarizado estandarizado o un entrenamiento físico. La evaluación neuropsicológica se realizará antes de la intervención/entrenamiento y se volverá a realizar con todos los participantes al finalizar el entrenamiento de memoria o entrenamiento físico y a los 6 meses postentrenamiento. Las imágenes estructurales y funcionales se realizarán antes y poco después del entrenamiento de la memoria de trabajo y el entrenamiento físico. Se utilizará un sistema de resonancia magnética de cuerpo entero de 3 Tesla (Siemens; Erlangen, Alemania). Las imágenes anatómicas se obtendrán mediante una secuencia de imágenes cerebrales estructurales ponderadas en T1 con cobertura de todo el cerebro. Las imágenes de conectividad estructural se adquirirán mediante el uso de una secuencia q-ball, la conectividad funcional se medirá mediante el uso de una secuencia de imágenes planas de eco multibanda (MB EPI). El procesamiento previo y posterior de los datos estructurales se realizará utilizando los programas SPM8 (Welcome Departement of Imaging Neuroscience, Londres) y MATLAB (MATLAB versión 8.2). Para realizar análisis de conectividad funcional, se utiliza la caja de herramientas de conectividad CONN fMRI 13.1 (Whitfield-Gabrieli & Nieto-Castanon, 2012). Los mapas de anisotropía fraccional son proporcionados por el software de Siemens y pueden usarse directamente para una evaluación estadística adicional.

Intervenciones:

Los 150 participantes con antecedentes de cáncer serán asignados al azar pero de manera estratificada a 3 grupos (grupo A, B y C) (ver Fig. 1).

Entrenamiento A: El grupo A (n1= 25 CNS+, n2 = 25 CNS-) se someterá a un programa de entrenamiento de la memoria de trabajo. Los niños recibirán entrenamiento de memoria individual basado en el programa informático Cogmed RM (Klingberg et al., 2005) y serán supervisados ​​por neuropsicólogos capacitados. Recientemente se ha publicado su eficacia en el uso con niños con cáncer (p. Hardy et al., 2012). Los niños realizarán 25 sesiones de formación "online"; cada sesión dura alrededor de 45 minutos y consta de una selección de varias tareas que se enfocan en los diferentes aspectos de la memoria de trabajo. El nivel de dificultad del entrenamiento siempre se ajusta en función del rendimiento del usuario. Los niños realizarán el programa de entrenamiento de la memoria en casa durante un período de 8 semanas. El niño y un entrenador autorizado de Cogmed RM (neuropsicólogo) revisarán y monitorearán los resultados del entrenamiento de cada día en línea. En una sesión inicial en el Hospital (Zúrich o Berna) el entrenador de Cogmed RM planifica y estructura el entrenamiento junto con el niño y los padres. El entrenador proporcionará supervisión semanal y comentarios sobre el desempeño y el progreso del niño a través de una llamada telefónica a la casa del niño. En la sesión de cierre con el niño y los padres se revisará la experiencia formativa.

Entrenamiento B: El grupo B (n1= 25 SNC+, n2 = 25 SNC-) recibirá un entrenamiento físico que podrá realizar en casa. El entrenamiento se basará en juegos de xbox Kinect (p. Shape Up) y comprende juegos y actividades como juegos de saltar y correr, entrenamiento físico y actividades de baile. Todo el material será proporcionado por el Inselspital Bern. Una sesión de entrenamiento durará aproximadamente 45 minutos y se realizará 3 días a la semana durante un período de 8 semanas.

El grupo C (n1= 25 CNS+, n2 = 25 CNS-) servirá como grupo de control de espera y recibirá el programa de entrenamiento de la memoria física o de trabajo después de completar la Evaluación Neuropsicológica II.