Eficácia de Treinamentos Cognitivos e Físicos em Sobreviventes de Câncer Pediátrico

Objetivos e Hipóteses:

O objetivo geral deste estudo é triplo: primeiro, este estudo visa aprofundar o conhecimento sobre padrões específicos de comprometimento cognitivo de longo prazo em sobreviventes de câncer pediátrico. Compreender a natureza dos déficits cognitivos nessa população será útil para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas personalizadas. Em segundo lugar, a disponibilidade de treinamento baseado em evidências bem elaborado e adequado para crianças é de grande relevância clínica para prevenir problemas escolares e declínio adicional das funções cognitivas. Em terceiro lugar, a detecção de alterações neuronais induzidas pelo treinamento na estrutura da substância branca fornecerá informações sobre a plasticidade funcional do cérebro da criança. Além disso, as mudanças induzidas pelo treinamento na substância branca criariam fortes evidências para o efeito da intervenção em particular.

As seguintes hipóteses serão avaliadas em particular no presente estudo:

1. Crianças com histórico de tumores cerebrais (BT) apresentam problemas particulares de memória e atenção, resultando em déficit geral em várias áreas cognitivas. Crianças com histórico de câncer sem envolvimento do SNC apresentam menos problemas do que crianças com histórico de câncer com BT nos mesmos domínios cognitivos, mas mais problemas do que crianças saudáveis.
2. O treinamento padronizado da memória de trabalho leva à melhoria do desempenho da memória de trabalho. Espera-se a transferência do efeito do treinamento especialmente para as áreas de funções executivas, memória e atenção.
3. O treinamento físico leva à melhora da coordenação, resistência e força motora. Uma transferência para várias áreas cognitivas (i.e. funções executivas) e o autoconceito físico é esperado.
4. Após o treinamento da memória de trabalho e o treinamento físico, a estrutura da substância branca dos pacientes apresentará mudanças significativas na anisotropia fracional. Também haverá mudanças na conectividade funcional.
5. Os efeitos neuropsicológicos do treinamento ainda estarão presentes após 6 meses após o treinamento para ambos os grupos experimentais.

Todas as comparações serão realizadas em nível individual (nível intra-individual, objetivo primário), bem como em nível interindividual (comparações entre grupos, objetivo secundário). O nível de significância é definido como α = 0,05.

Participantes:

Sobreviventes de câncer: os pesquisadores incluirão 150 crianças e adolescentes de 7 a 16 anos que receberam um diagnóstico inicial de câncer com/sem envolvimento do SNC (sistema nervoso central) nos últimos 10 anos e interromperam seu tratamento (cirurgia, radiação e/ou quimioterapia ) pelo menos 12 meses antes de sua participação no estudo. Os sobreviventes do câncer serão recrutados em duas unidades pediátricas especializadas diferentes na Suíça. A fim de minimizar a heterogeneidade da amostra, serão excluídas do estudo crianças com história de câncer sem envolvimento do SNC e apenas remoção cirúrgica do tumor sem posterior radiação e/ou quimioterapia. Devido à maior probabilidade de abandono de crianças com histórico de câncer em um estudo longitudinal, mais do que a quantidade estatisticamente necessária de participantes (> 25 crianças por grupo) será recrutada para atingir poder estatístico suficiente.

Controles Saudáveis: 40 crianças e adolescentes saudáveis ​​(pareados por idade e sexo) serão incluídos na primeira avaliação e servirão como uma amostra de controle saudável. Eles serão recrutados principalmente por meio de seus irmãos, que estão incluídos no grupo de sobreviventes do câncer e também de conhecidos pessoais entre funcionários do hospital e colaboradores do estudo.

Projeto O presente estudo foi concebido como um estudo controlado randomizado estratificado, incluindo dois grupos de intervenção, um grupo de espera (crianças com histórico de câncer [tanto SNC+ quanto SNC-] e um grupo de controle saudável (pareado por idade e sexo). Algumas crianças do grupo de pacientes serão alocadas para um grupo de espera-controle para determinar os efeitos do treinamento (o treinamento começa mais tarde). Após atribuição aleatória às respetivas condições, o material interventivo (XBOX ou computador), será instalado no domicílio dos participantes. Assim, será realizada uma primeira sessão de treinamento supervisionado. Serão examinadas as funções executivas antes e depois, bem como mais detalhes sobre os efeitos de uma única sessão de intervenção (no prazer, excitação, etc.). Posteriormente, o respectivo grupo seguirá um treinamento padronizado e computadorizado de memória de trabalho ou um treinamento físico. A avaliação neuropsicológica será realizada antes da intervenção/treino e refeita com todos os participantes no final do treino de memória ou treino físico e 6 meses pós-treino. Imagens estruturais e funcionais serão realizadas antes e logo após o treinamento de memória de trabalho e treinamento físico. Um sistema de ressonância magnética de corpo inteiro de 3 Tesla será usado (Siemens; Erlangen, Alemanha). Imagens anatômicas serão obtidas usando uma sequência para imagens cerebrais estruturais ponderadas em T1 com cobertura total do cérebro. As imagens de conectividade estrutural serão adquiridas usando uma sequência q-ball, a conectividade funcional será medida usando uma sequência de imagem planar de eco multibanda (MB EPI). O pré e pós-processamento dos dados estruturais será realizado usando os programas SPM8 (Welcome Departement of Imaging Neuroscience, Londres) e MATLAB (MATLAB versão 8.2). Para realizar análises de conectividade funcional, a caixa de ferramentas de conectividade CONN fMRI 13.1 (Whitfield-Gabrieli & Nieto-Castanon, 2012) é usada. Os mapas de anisotropia fracionária são fornecidos pelo software Siemens e podem ser usados ​​diretamente para avaliação estatística posterior.

Intervenções:

Todos os 150 participantes com histórico de câncer serão distribuídos aleatoriamente, mas de maneira estratificada, em 3 grupos (grupo A, B e C) (ver Fig.1).

Treinamento A: Grupo A (n1= 25 CNS+, n2 = 25 CNS-) será submetido a um programa de treinamento de memória de trabalho. As crianças receberão treinamento de memória individual com base no programa de computador Cogmed RM (Klingberg et al., 2005) e serão supervisionadas por neuropsicólogos treinados. A sua eficácia na utilização em crianças com cancro foi recentemente publicada (p. Hardy e outros, 2012). As crianças vão passar por 25 treinos “online”; cada sessão leva cerca de 45 minutos e consiste em uma seleção de várias tarefas que visam os diferentes aspectos da memória de trabalho. O nível de dificuldade do treino é sempre ajustado com base no desempenho do usuário. As crianças realizarão o programa de treinamento de memória em casa por um período de 8 semanas. A criança e um treinador licenciado do Cogmed RM (neuropsicólogo) revisarão e monitorarão os resultados do treinamento de cada dia online. Numa sessão inicial no Hospital (Zurique ou Berna) o treinador do Cogmed RM planeia e estrutura o treino em conjunto com a criança e os pais. O treinador fornecerá supervisão semanal e feedback sobre o desempenho e o progresso da criança por meio de um telefonema para a casa da criança. Na sessão de encerramento com a criança e os pais, será revista a experiência formativa.

Treino B: O grupo B (n1= 25 SNC+, n2 = 25 SNC-) receberá um treino físico que poderá ser executado em casa. O treinamento será baseado em jogos xbox Kinect (ex. Shape Up) e compreendem jogos e atividades como pular e correr, treinamento físico e atividades de dança. Todo o material será fornecido pelo Inselspital Bern. Uma sessão de treinamento durará aproximadamente 45 minutos e será realizada 3 dias por semana durante um período de 8 semanas.

O Grupo C (n1= 25 CNS+, n2 = 25 CNS-) servirá como um grupo de controle de espera e receberá o programa de treinamento físico ou de memória de trabalho após a conclusão da Avaliação Neuropsicológica II.