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Estudio de ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída/recaída y refractario

2 de marzo de 2020 actualizado por: Pharmacyclics Switzerland GmbH

Un estudio abierto de ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario

Este es un estudio abierto de Fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona para pacientes con mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La tirosina quinasa de Bruton (Btk) es una enzima que está presente en las células hematopoyéticas distintas de las células T y es necesaria para la transducción de señales aguas abajo de varios receptores hematopoyéticos, incluido el receptor de células B, así como algunos receptores de adhesión, quimiocinas y Fc, y es crucial para tanto el desarrollo de células B como la osteoclastogénesis. Aunque está regulada a la baja en las células plasmáticas normales, la Btk se expresa en gran medida en las células malignas de muchos pacientes con mieloma y algunas líneas celulares. Ibrutinib es un inhibidor potente y específico de Btk actualmente en ensayos clínicos de fase 2 y 3. El estudio actual está diseñado y destinado a determinar la seguridad y eficacia de ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída/recaída y refractario.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

74

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Helios-Kliniken Berlin-Buch
      • Berlin, Alemania
        • Vivantes Klinikum Spandau
      • Jena, Alemania
        • Universitatsklinikum Jena
      • München, Alemania
        • Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Nový Hradec Králové, Chequia
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava-Poruba, Chequia
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 2, Chequia
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praha
  • España
      • A Coruna, España
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Badalona, España
        • ICO Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Pamplona, España
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, España
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, España
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, España
        • Hospital Universitario Dr. Peset
    • Madrid
      • Mostoles, Madrid, España
        • Hospital Universitario Rey Juan Carlos
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grecia
        • 251 General Air Force Hospital
      • Athens, Grecia
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grecia
        • General Hospital of Athens "Laiko"
      • Patras, Grecia
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloniki, Grecia
        • General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolau"
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Meldola (FC), Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Rimini, Italia
        • Ospedale Degli Infermi
      • Terni, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  • Pavo
      • Ankara, Pavo
        • Ankara University Medical Faculty
      • Izmir, Pavo
        • Dokuz Eylul University Medicine Faculty
      • Kayseri, Pavo
        • Erciyes University Medical Faculty
      • Samsun, Pavo
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con mieloma múltiple (MM) que han recibido de 1 a 3 líneas de terapia previas y han demostrado progresión de la enfermedad desde que completaron el régimen de tratamiento más reciente. (Los sujetos pueden haber recibido exposición previa a bortezomib si no cumple con los criterios de exclusión para el uso previo de inhibidores de proteasoma)

  • Enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes:

    • Proteína monoclonal sérica (SPEP) ≥1 g/dL (para sujetos con inmunoglobulina A (IgA), inmunoglobulina D (IgD), inmunoglobulina E (IgE) o inmunoglobulina M (IgM) mieloma múltiple SPEP ≥0,5 g/dL)
    • Proteína monoclonal en orina (UPEP) ≥200 mg por electroforesis en orina de 24 horas
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2

Criterio de exclusión:

  • El sujeto no debe tener una enfermedad refractaria primaria
  • Refractario o que no responde a la terapia previa con inhibidores del proteasoma (PI) (bortezomib o carfilzomib)
  • Neuropatía periférica Grado ≥2 o Grado 1 con dolor en la Selección
  • Leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria o síndrome POEMS
  • Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal
  • Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ibrutinib+ Bortezomib+ Dexametasona
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 840 mg por vía oral, una vez al día de forma continua a partir del día 1 del ciclo 1 hasta la progresión confirmada de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otra razón especificada en el protocolo para la interrupción
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Droga: Bortezomib
Ciclos 1-8: (ciclo de 21 días): Bortezomib 1,3 mg/m^2 por vía subcutánea los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo Ciclos 9-12: (ciclo de 42 días): Bortezomib 1,3 mg /m^2 por vía subcutánea los días 1, 8, 22 y 29 de cada Ciclo
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Dexametasona

Ciclos 1-8: (ciclo de 21 días): Dexametasona 20 mg por vía oral los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 de cada ciclo Ciclos 9-12: (ciclo de 42 días): Dexametasona 20 mg por vía oral los días 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29 y 30 de cada ciclo Ciclos 13+ (ciclo de 28 días): Dexametasona 40 mg por vía oral una vez a la semana

Se recomienda ajustar la dosis de dexametasona a 10 mg en los días especificados durante los ciclos 1-12 y 20 mg semanales durante los ciclos 13+ para sujetos >75 años de edad.

Luego de la implementación de la Enmienda 4 del Protocolo, la administración de dexametasona se redujo a los Días 1, 4, 8 y 11 durante cada ciclo de 21 días (Ciclos 1-8) y a los Días 1, 8, 22, 29 en cada ciclo de 42 días (Ciclos 9-12) y sin cambios a partir de entonces.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo en estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64). Se evaluó a los participantes en cuanto a supervivencia libre de progresión (PFS) durante todo el tiempo que estuvieron en el estudio.
La variable principal de eficacia de este estudio es mPFS. La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La mediana de tiempo en estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64). Se evaluó a los participantes en cuanto a supervivencia libre de progresión (PFS) durante todo el tiempo que estuvieron en el estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo en estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64). Los participantes fueron evaluados para la respuesta general (OR) durante todo el tiempo en el estudio.
La tasa de respuesta general es el porcentaje de participantes que logran un PR o mejor en el transcurso del estudio, pero antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior
La mediana de tiempo en estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64). Los participantes fueron evaluados para la respuesta general (OR) durante todo el tiempo en el estudio.
Supervivencia libre de progresión (PFS) en puntos emblemáticos - 20 meses
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo en el estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64), y la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 20 meses se presentó en función de las estimaciones de Kaplan-Meier.
La SLP en puntos de referencia es el porcentaje de participantes sin progresión (es decir, estimaciones de KM) en los puntos finales de tiempo de referencia.
La mediana de tiempo en el estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64), y la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 20 meses se presentó en función de las estimaciones de Kaplan-Meier.
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo en estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64).
El intervalo de tiempo entre la fecha de la documentación inicial de una respuesta (PR o mejor) y la fecha de la primera evidencia documentada de EP, muerte o fecha de censura para los participantes que no progresaron/murieron. La fecha de censura es la última fecha de evaluación adecuada del tumor.
La mediana de tiempo en estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64).
Supervivencia general (SG) a los 24 meses
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo en el estudio fue de 19,6 meses (0,16+, 24,64), y la tasa de supervivencia general (SG) de 24 meses se presentó en función de las estimaciones de Kaplan-Meier.
Como no se ha alcanzado la mediana de supervivencia global, se proporcionan los datos para el análisis histórico a los 24 meses.
La mediana de tiempo en el estudio fue de 19,6 meses (0,16+, 24,64), y la tasa de supervivencia general (SG) de 24 meses se presentó en función de las estimaciones de Kaplan-Meier.
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo en estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64).
Tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera evidencia documentada de EP o la fecha de censura para los participantes que no progresaron. La fecha de censura es la última fecha de evaluación adecuada del tumor.
La mediana de tiempo en estudio fue de 19,6 meses (rango: 0,16+, 24,64).
Seguridad y tolerabilidad de ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona medidas por el número de participantes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Ibrutinib hasta dentro de los 30 días posteriores a la última dosis para cada participante o hasta el cierre del estudio. Esta es la mediana de la duración del tratamiento con Ibrutinib de 5,7 meses (rango: 0,1 - 23,7 meses) +30 días (período de recopilación de eventos adversos).
Seguridad y tolerabilidad de ibrutinib en combinación con bortezomib y dexametasona medidas por la frecuencia y el tipo de eventos adversos calificados usando el NCI CTCAE v 4.03. La frecuencia y el tipo de eventos adversos se informan en el módulo de eventos adversos
Desde la primera dosis de Ibrutinib hasta dentro de los 30 días posteriores a la última dosis para cada participante o hasta el cierre del estudio. Esta es la mediana de la duración del tratamiento con Ibrutinib de 5,7 meses (rango: 0,1 - 23,7 meses) +30 días (período de recopilación de eventos adversos).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pharmacyclics Switzerland GmbH

Colaboradores

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics Switzerland GmbH

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

26 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

26 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PCYC-1139-CA

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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