Изучение ибрутиниба в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей/рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой
2 марта 2020 г. обновлено: Pharmacyclics Switzerland GmbH
Открытое исследование ибрутиниба в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у субъектов с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой
Это открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности ибрутиниба в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тирозинкиназа Брутона (Btk) представляет собой фермент, присутствующий в гематопоэтических клетках, отличных от Т-клеток, и необходим для последующей передачи сигнала от различных гематопоэтических рецепторов, включая рецепторы В-клеток, а также некоторые рецепторы Fc, хемокинов и адгезии, и имеет решающее значение для как развитие В-клеток, так и остеокластогенез.
Хотя экспрессия Btk в нормальных плазматических клетках снижена, она в высокой степени экспрессируется в злокачественных клетках многих пациентов с миеломой и в некоторых клеточных линиях.
Ибрутиниб является мощным и специфическим ингибитором Btk, который в настоящее время проходит клинические испытания фазы 2 и 3.
Настоящее исследование разработано и предназначено для определения безопасности и эффективности ибрутиниба в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей/рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Helios-Kliniken Berlin-Buch
-
Berlin, Германия
- Vivantes Klinikum Spandau
-
Jena, Германия
- Universitätsklinikum Jena
-
München, Германия
- Klinikum der Universität München Campus Großhadern
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- General Hospital of Athens "ALEXANDRA"
-
Athens, Греция
- 251 General Air Force Hospital
-
Athens, Греция
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
-
Athens, Греция
- General Hospital of Athens "Laiko"
-
Patras, Греция
- University General Hospital of Patra
-
Thessaloniki, Греция
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolau"
-
-
-
-
-
A Coruna, Испания
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Badalona, Испания
- ICO Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Pamplona, Испания
- Clinica Universidad De Navarra
-
Salamanca, Испания
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Испания
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
Madrid
-
Mostoles, Madrid, Испания
- Hospital Universitario Rey Juan carlos
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Meldola (FC), Италия
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei tumori
-
Ravenna, Италия
- Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Rimini, Италия
- Ospedale Degli Infermi
-
Terni, Италия
- Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Италия
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
-
-
-
Ankara, Турция
- Ankara University Medical Faculty
-
Izmir, Турция
- Dokuz Eylul University Medicine Faculty
-
Kayseri, Турция
- Erciyes University Medical Faculty
-
Samsun, Турция
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
- Fakultni nemocnice Brno
-
Nový Hradec Králové, Чехия
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava-Poruba, Чехия
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
Praha 2, Чехия
- Všeobecná fakultní nemocnice v Praha
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с множественной миеломой (ММ), получившие 1-3 предшествующие линии терапии и продемонстрировавшие прогрессирование заболевания после завершения самой последней схемы лечения. (Субъекты могли ранее получать бортезомиб, если он не соответствует критериям исключения для предшествующего применения ингибитора протеасом)
Поддающееся измерению заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих признаков:
- Моноклональный белок сыворотки (SPEP) ≥1 г/дл (для пациентов с иммуноглобулином A (IgA), иммуноглобулином D (IgD), иммуноглобулином E (IgE) или иммуноглобулином M (IgM) множественной миеломы SPEP ≥0,5 г/дл)
- Моноклональный белок мочи (UPEP) ≥200 мг при 24-часовом электрофорезе мочи
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
Критерий исключения:
- Субъект не должен иметь первично-резистентное заболевание
- Рефрактерность или отсутствие ответа на предшествующую терапию ингибиторами протеасом (ИП) (бортезомиб или карфилзомиб)
- Периферическая невропатия ≥2 или 1 степени с болью при скрининге
- Плазмоклеточный лейкоз, первичный амилоидоз или синдром POEMS
- Неспособность проглотить капсулы или заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта
- Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ибрутиниб+ Бортезомиб+ Дексаметазон
|
Ибрутиниб 840 мг перорально, один раз в день непрерывно, начиная с 1-го дня цикла 1, до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или другой причины, указанной в протоколе для прекращения
Другие имена:
Циклы 1–8: (21-дневный цикл): бортезомиб 1,3 мг/м^2 подкожно в 1, 4, 8 и 11 дни каждого цикла Циклы 9–12: (42-дневный цикл): бортезомиб 1,3 мг /м^2 подкожно в 1, 8, 22 и 29 дни каждого цикла
Другие имена:
Циклы 1-8: (21-дневный цикл): Дексаметазон 20 мг перорально в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 каждого цикла Циклы 9-12: (42-дневный цикл): Дексаметазон 20 мг перорально в дни 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29 и 30 каждого цикла Циклы 13+ (28-дневный цикл): дексаметазон 40 мг перорально один раз в неделю Пациентам старше 75 лет рекомендуется коррекция дозы дексаметазона до 10 мг в дни, указанные во время циклов 1-12, и 20 мг еженедельно во время циклов 13+. После внедрения поправки 4 к Протоколу введение дексаметазона было сокращено до 1, 4, 8 и 11 дней в течение каждого 21-дневного цикла (циклы 1-8) и в дни 1, 8, 22, 29 каждого 42-дневного цикла (циклы 9-12) и далее без изменений. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64). Участников оценивали на выживаемость без прогрессирования (PFS) в течение всего времени их участия в исследовании.
|
Первичной конечной точкой эффективности этого исследования является мВБП.
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64). Участников оценивали на выживаемость без прогрессирования (PFS) в течение всего времени их участия в исследовании.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64). Участники оценивались по общему ответу (ОШ) в течение всего времени исследования.
|
Общий показатель ответа — это процент участников, достигших PR или выше в ходе исследования, но до начала последующей противораковой терапии.
|
Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64). Участники оценивались по общему ответу (ОШ) в течение всего времени исследования.
|
|
Выживание без прогресса (PFS) в ориентирах — 20 месяцев
Временное ограничение: Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64), при этом показатель 20-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП) был представлен на основе оценок Каплана-Мейера.
|
ВБП в контрольных точках — это процент участников без прогресса (т. е. оценки УЗ) в контрольные точки времени.
|
Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64), при этом показатель 20-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП) был представлен на основе оценок Каплана-Мейера.
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64).
|
Интервал времени между датой первоначального документирования ответа (PR или лучше) и датой первого документированного свидетельства БП, смерти или даты цензурирования для участников, которые не прогрессировали/умерли.
Датой цензурирования является последняя дата адекватной оценки опухоли.
|
Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64).
|
|
Общая выживаемость (ОВ) через 24 месяца
Временное ограничение: Среднее время исследования составило 19,6 месяца (0,16+, 24,64), при этом 24-месячная общая выживаемость (ОВ) была представлена на основе оценок Каплана-Мейера.
|
Поскольку медиана общей выживаемости не была достигнута, представлены данные для ориентировочного анализа через 24 месяца.
|
Среднее время исследования составило 19,6 месяца (0,16+, 24,64), при этом 24-месячная общая выживаемость (ОВ) была представлена на основе оценок Каплана-Мейера.
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64).
|
Время от даты первой дозы исследуемого лечения до даты первого документированного доказательства болезни Паркинсона или даты цензурирования для участников не прогрессировало.
Датой цензурирования является последняя дата адекватной оценки опухоли.
|
Среднее время исследования составило 19,6 месяца (диапазон: 0,16+, 24,64).
|
|
Безопасность и переносимость ибрутиниба в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, измеренные по количеству участников с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до последней дозы в течение 30 дней для каждого участника или до закрытия исследования. Это средняя продолжительность лечения ибрутинибом, составляющая 5,7 месяца (диапазон: 0,1–23,7 месяца) + 30 дней (период сбора сведений о нежелательных явлениях).
|
Безопасность и переносимость ибрутиниба в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном оценивали по частоте и типу нежелательных явлений, классифицированных с использованием шкалы NCI CTCAE v 4.03.
Частота и тип нежелательных явлений сообщается в модуле «Нежелательные явления».
|
От первой дозы ибрутиниба до последней дозы в течение 30 дней для каждого участника или до закрытия исследования. Это средняя продолжительность лечения ибрутинибом, составляющая 5,7 месяца (диапазон: 0,1–23,7 месяца) + 30 дней (период сбора сведений о нежелательных явлениях).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics Switzerland GmbH
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- PCYC-1139-CA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .