Pitolisant (BF2.649) en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en pacientes con síndrome de apnea obstructiva del sueño, tratados o no con presión nasal positiva continua en las vías respiratorias, pero que todavía se quejan de somnolencia diurna excesiva (HAROSA IV)

Criterios de inclusión:

• Pacientes ambulatorios masculinos y/o femeninos mayores de 18 años.
• Pacientes que se quejan de SED que se niegan a ser tratados con la terapia nCPAP o que han sido sometidos a la terapia nCPAP durante un período mínimo de 3 meses, y todavía se quejan de SED a pesar de los esfuerzos realizados de antemano para obtener una terapia nCPAP eficiente.
• Polisomnografía realizada (para pacientes sometidos a terapia nCPAP - bajo nCPAP) entre V1 y V2 o durante los últimos 12 meses con Índice de Apnea-Hipopnea (IAH): para pacientes sin terapia nCPAP ≥ 15; para pacientes bajo terapia nCPAP menor o igual a 10.
• Para pacientes sometidos a terapia nCPAP: nCPAP ≥ 4 horas / día (cumplimiento verificado en el contador de tiempo del reloj de la máquina CPAP)
• Mini Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 28
• Inventario de Depresión de Beck - 13 ítems (BDI-13) puntaje < 16 y ítem G (ideación suicida) de BDI-13 = 0
• Índice de Masa Corporal (IMC) menor o igual a 40 kg/m²
• Escala de somnolencia de Epworth (ESS) ≥ 12
• Pacientes de sexo femenino en edad fértil que utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptado (es decir, anticonceptivos orales de dosis media normal) aceptando continuar este método durante todo el estudio, y durante el mes siguiente a la suspensión del tratamiento, siendo negativa la prueba de embarazo en suero realizada en la visita de selección.
• Si el investigador lo especifica, el paciente debe estar dispuesto a no operar un automóvil (si tiene sueño al volante) o maquinaria pesada durante la duración del ensayo o mientras el investigador lo considere clínicamente indicado. Además, el paciente debe estar dispuesto a mantener durante el estudio sus conductas habituales que puedan afectar a su somnolencia diurna (p. ritmo circadiano, consumo de cafeína, duración del sueño nocturno)
• Pacientes que hayan firmado y fechado el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que sufren de insomnio severo crónico de acuerdo con la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD 2005) sin AOS
• Pacientes con narcolepsia coexistente (ICSD 2005), juzgados según criterios clínicos
• Pacientes con deuda de sueño no debida a AOS (a criterio del médico)
• Pacientes con fragmentación del sueño no respiratoria (síndrome de piernas inquietas…)
• Trabajo por turnos, conductores profesionales.
• Negativa del paciente a suspender cualquier tratamiento actual para el SED o riesgo predecible de que el paciente suspenda el tratamiento
• Pacientes que padecen una enfermedad psiquiátrica.
• Enfermedad aguda o crónica que impide la evaluación de la mejora, p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave
• Antecedentes actuales o recientes (dentro de un año) de abuso o dependencia de drogas, alcohol, narcóticos u otras sustancias
• Cualquier anomalía grave significativa del sistema cardiovascular, p. infarto de miocardio reciente, angina, hipertensión o arritmias (dentro de los 6 meses anteriores), electrocardiograma Fridericia con intervalo QT corregido superior a 450 ms, antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda o prolapso de la válvula mitral
• Condiciones médicas o biológicas comórbidas graves que pueden poner en peligro la participación en el estudio a discreción del investigador (particularmente en el sistema cardiovascular y la diabetes inestable).
• Serologías positivas (VIH, VHC y HBsAg)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Mujeres en edad fértil y sin método anticonceptivo eficaz
• Pacientes incapaces de comprender el protocolo del estudio.
• Pacientes con hipersensibilidad sospechada o conocida a la medicación del estudio
• Pacientes con deficiencia de brazo dominante que impida la realización de las pruebas
• Pacientes que utilizan un medicamento prohibido.
• Intoxicación congénita por galactosa, malabsorción de glucosa y galactosa, déficit de lactasa.
• Pacientes que participan en otro estudio o que se encuentran en un período de seguimiento para otro estudio.