Un estudio de una tasa de infusión acelerada de daratumumab en pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, mayores de 18 años.
2. Puntuación de estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

4. Enfermedad medible de acuerdo con los criterios del IMWG definidos a continuación (estos estudios de laboratorio de referencia para determinar la elegibilidad deben obtenerse durante el período de selección dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio):

   1. Paraproteína monoclonal sérica (proteína M) ≥ 10 g/L (si es IgG) o ≥ 5 g/L (si es IgA, D, E o M).
   2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h.
   3. Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: Nivel de FLC implicado ≥ 100 mg/l y una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero (< 0,26 o > 1,65)

5. Recibió al menos 3 líneas de terapia anteriores, incluido un inhibidor del proteasoma (≥2 ciclos o 2 meses de tratamiento) y un IMiD (≥2 ciclos o 2 meses de tratamiento) en cualquier orden o en combinación durante el curso del tratamiento o sujetos cuya enfermedad es doble refractario a un PI ya un IMiD. Para los sujetos que hayan recibido más de 1 tipo de IP, su enfermedad debe ser refractaria al más reciente. Del mismo modo, para aquellos que hayan recibido más de 1 tipo de IMID, su enfermedad debe ser refractaria a la más reciente.

   **Una sola línea de terapia puede constar de 1 o más agentes y puede incluir inducción, trasplante de células madre hematopoyéticas y terapia de mantenimiento (consulte el Apéndice 2). La radioterapia, los bisfosfonatos o un solo curso corto de esteroides (es decir, menos o igual al equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días) no se considerarían líneas de tratamiento anteriores.

6. Haber logrado al menos una respuesta mínima (MR) o mejor a al menos una línea de terapia anterior según los criterios de respuesta del IMWG.

7. Los siguientes resultados de laboratorio deben cumplirse dentro de los 10 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio:

   1. RAN ≥ 1,0 x 109/L
   2. Hemoglobina ≥ 80 g/L
   3. Plaquetas ≥ 70 x 109/L (o ≥50 x 109/L si ≥ 50 % de plasmocitosis en la médula ósea)
   4. CrCl calculado o medido ≥ 30 mL/min
   5. AST y ALT ≤ 3,0 x LSN
   6. Bilirrubina total ≤ 2 x ULN a menos que se sepa que tiene la enfermedad de Gilbert
   7. Calcio sérico corregido ≤ 3,5 mmol/L
8. Haber firmado los documentos de consentimiento informado que indican que el sujeto comprende el propósito de los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar y adherirse al protocolo del estudio.

9. Las mujeres en edad fértil (FCBP†) deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos confiables* simultáneamente o practicar la abstinencia total del contacto heterosexual durante al menos 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio, mientras participen en el estudio (incluso durante las interrupciones de la dosis), y durante al menos 3 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio.

   †Mujeres en edad fértil (FCBP): una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos).

   * Los dos métodos de control de la natalidad utilizados pueden seleccionarse de las siguientes categorías, pero los dos métodos no pueden seleccionarse de ninguna categoría: método de barrera: es decir, condón (masculino o femenino) o diafragma con espermicida; hormonal: es decir, píldora anticonceptiva, parche; dispositivo intrauterino (DIU); vasectomía; o ligadura de trompas.

10. Las mujeres deben aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y 90 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
11. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con FCBP mientras participen en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción de este estudio, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
12. Los hombres también deben aceptar abstenerse de donar semen o esperma durante la fase de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento de este estudio.
13. Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre durante la terapia del estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción de este tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a daratumumab (u otro anticuerpo monoclonal anti-CD38).
2. Antecedentes de alotrasplante previo de células madre y evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped o enfermedad de injerto contra huésped que requiere terapia inmunosupresora.
3. Quimioterapia u otra terapia contra el mieloma dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Toxicidad relacionada con el tratamiento que no se ha recuperado ≤ Grado 1 a menos que se considere irreversible (un ejemplo de toxicidad irreversible incluiría cataratas inducidas por esteroides).
5. Sujetos que hayan recibido esteroides en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. Se permiten medicamentos de terapia concomitante que incluyen corticosteroides si el sujeto recibe ≤ 10 mg de prednisona por día, o equivalente, como se indica para otras condiciones médicas, o hasta 100 mg de hidrocortisona como premedicación para la administración de ciertos medicamentos o productos sanguíneos antes de inscripción en este estudio.
6. Sujetos que hayan recibido cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto, sin embargo, el período mínimo permitido es de 14 días) de la primera dosis (Ciclo 1 Día 1).

7. Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas de MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante 3 años o más. Las excepciones incluyen lo siguiente:

   1. Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
   2. Carcinoma in situ de cuello uterino o mama
   3. Adenocarcinoma de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
8. Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (es decir, diabetes no controlada, infección activa o no controlada, enfermedad pulmonar difusa aguda, enfermedad pericárdica, disfunción tiroidea no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
9. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida, definida como un FEV1 < 50 % del valor teórico.
10. Asma persistente moderada o severa conocida en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación.

11. Antecedentes o enfermedad cardiovascular no controlada actual, que incluye:

    1. Angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva conocida Clase III/IV (Apéndice 4) en los 12 meses anteriores
    2. Ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores, embolismo pulmonar en los 2 meses anteriores.
    3. Cualquiera de los siguientes: taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, Torsades de Pointes, paro cardíaco, bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz II o bloqueo cardíaco de tercer grado; presencia conocida de miocardiopatía dilatada, hipertrófica o restrictiva.
    4. Prolongación del intervalo QTc confirmada por evaluación de ECG en la selección (QTc >470 milisegundos).
12. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio, o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio. Sujeto masculino que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio, dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio.

13. Sujetos que son:

    1. Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
    2. Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a una prueba de detección de cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
    3. Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).
14. Alergias conocidas, hipersensibilidad al manitol, corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte el PM de Daratumumab), o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos.
15. Compromiso conocido del SNC, amiloidosis o leucemia de células plasmáticas actualmente activa.
16. Sujetos que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
17. Trasplante autólogo de células madre periféricas dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.