Comprensión de la inmunología y los resultados de los pacientes de COVID-19 en pacientes hospitalizados

Desde diciembre de 2019, el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) y la enfermedad COVID-19 asociada se han extendido por todo el mundo. A nivel mundial, hay más de 86 millones de infecciones y más de 1,8 millones de muertes confirmadas, y la pandemia continúa en niveles récord en todo Estados Unidos. Si bien diariamente surgen nuevos datos sobre COVID-19, quedan varias lagunas de conocimiento, incluida la comprensión de la respuesta inmune adaptativa a la infección, la propensión de los pacientes infectados a experimentar eventos trombóticos y la identificación de biomarcadores que podrían predecir el deterioro clínico.

La respuesta inmune adaptativa, que consiste en células T y B antivirales, es fundamental para brindar protección contra virus como el SARS-CoV-2, tanto durante una infección activa como luego de una exposición posterior. Ambos también pueden contribuir potencialmente a la patogénesis si están sobreestimulados. Se ha aprendido mucho sobre las respuestas de las células T y B al SARS-CoV-2 desde el comienzo de la pandemia de COVID-19. El estudio más completo hasta la fecha muestra que la mayoría de las personas tienen una respuesta equilibrada de células T y B que persiste durante al menos 8 meses. A pesar de estos avances en el conocimiento, todavía existen importantes lagunas en la comprensión de lo que constituye una respuesta inmunitaria protectora o inmunopatológica y su durabilidad.

También quedan importantes lagunas de conocimiento relacionadas con el reconocimiento temprano de pacientes con COVID con mayor riesgo de deterioro clínico que requieren hospitalización continua y el uso de tratamientos más intensivos diseñados para mejorar los resultados. Además, la identificación de pacientes de bajo riesgo que pueden ser dados de alta del hospital reduciría el uso de recursos médicos potencialmente escasos, particularmente durante un aumento repentino. Entre los pacientes con trombosis, el 49% requirió cuidados intensivos y el 43% falleció. Los datos de pacientes sin COVID con IM muestran que la expresión en la superficie plaquetaria de FcγRIIa, el receptor de baja afinidad por el fragmento Fc de la inmunoglobulina (Ig) G, identifica a los pacientes con alto y bajo riesgo de eventos cardiovasculares posteriores. La expresión plaquetaria de FcγRIIa aumenta con el interferón γ20, que está significativamente elevado en las infecciones graves por COVID-19. Debido a que FcγRIIa amplifica la activación plaquetaria, una mayor expresión de FcγRIIa en la superficie de las plaquetas aumenta la reactividad plaquetaria. La alta prevalencia de trombosis arterial entre los pacientes con COVID-19 y el papel central de la trombosis en la insuficiencia respiratoria respaldan la hipótesis de que la expresión plaquetaria elevada de FcγRIIa identificará a los pacientes con COVID con mayor riesgo de complicaciones trombóticas y deterioro clínico.

Además del papel potencial de la activación plaquetaria en la trombosis asociada con COIVD-19, el endotelio también puede desempeñar un papel importante. El endotelio es un sitio de entrada clave para la infección por COVID-19 y la lesión endotelial contribuye a los eventos trombóticos que aumentan la morbilidad y la mortalidad. Las micropartículas endoteliales (EMP), vesículas membranosas submicrónicas que indican activación y lesión endoteliales, son liberadas por el endotelio en la sangre y reflejan la competencia de la función endotelial al identificar la activación y lesión endoteliales, que promueven la trombosis. Los EMP circulantes se pueden cuantificar con el uso de citometría de flujo. Los investigadores plantean la hipótesis de que los EMP elevados en plasma identificarán a los pacientes con alto riesgo de trombosis y deterioro clínico.

Para comenzar a abordar las brechas de conocimiento anteriores y obtener datos preliminares para la futura presentación de grandes subvenciones, los investigadores proponen un estudio de cohorte pequeño, prospectivo y de un solo centro que inscribirá a pacientes hospitalizados por infección por COVID-19 y que muestren un rango de gravedad de la enfermedad. Se obtendrá sangre en los días de estudio 1, 3±1, 7±1 (y cada 7±1 días a partir de entonces hasta el día 28 durante la hospitalización), y de nuevo a los 12 meses de seguimiento. Se recolectarán hisopos nasofaríngeos (NP) en estos mismos días de estudio hasta el día 28, pero no a los 12 meses. Estas biomuestras se utilizarán para estudiar las células T y B, el repertorio de anticuerpos y la durabilidad de la inmunidad protectora, y también para cuantificar la expresión plaquetaria de FcγRIIa y EMP circulantes, como se describe en el protocolo.