Pochopení imunologie a pacientských výsledků COVID-19 u hospitalizovaných pacientů

Od prosince 2019 se nový koronavirus (SARS-CoV-2) a související onemocnění COVID-19 šíří po celém světě. Celosvětově je více než 86 milionů infekcí a více než 1,8 milionu potvrzených úmrtí, přičemž pandemie pokračuje na rekordních úrovních v celých USA. I když se denně objevují nové údaje o COVID-19, zůstává několik mezer ve znalostech, včetně porozumění adaptivní imunitní odpovědi na infekci, náchylnosti infikovaných pacientů k trombotickým příhodám a identifikace biomarkerů, které by mohly předpovídat klinické zhoršení.

Adaptivní imunitní odpověď, sestávající z antivirových T a B buněk, je kritická pro poskytování ochrany proti virům, jako je SARS-CoV-2, a to jak během aktivní infekce, tak později po následné expozici. Oba mohou také potenciálně přispívat k patogenezi, pokud jsou nadměrně stimulovány. Od začátku pandemie COVID-19 se o reakcích T a B buněk na SARS-CoV-2 naučilo mnoho. Dosud nejkomplexnější studie ukazuje, že většina jedinců má vyváženou odpověď T a B buněk, která přetrvává po dobu nejméně 8 měsíců. Navzdory těmto pokrokům ve znalostech stále existují významné mezery v chápání toho, co tvoří ochrannou nebo imunopatologickou imunitní odpověď a jejich trvanlivosti.

Značné mezery ve znalostech také přetrvávají, pokud jde o včasné rozpoznání pacientů s COVID se zvýšeným rizikem klinického zhoršení, kteří vyžadují pokračující hospitalizaci a používání intenzivnější léčby určené ke zlepšení výsledků. Kromě toho identifikace pacientů s nízkým rizikem, kteří mohou být propuštěni z nemocnice, by snížila použití potenciálně vzácných lékařských zdrojů, zejména během prudkého nárůstu. Mezi pacienty s trombózou 49 % vyžadovalo kritickou péči a 43 % zemřelo. Údaje od pacientů s MI bez COVID ukazují, že povrchová exprese FcyRIIa, nízkoafinitního receptoru pro Fc fragment imunoglobulinu (Ig) G, na povrchu krevních destiček, identifikuje pacienty s vysokým a nízkým rizikem následných kardiovaskulárních příhod. Exprese FcyRIIa v krevních destičkách je zvýšena interferonem y20, který je významně zvýšen u závažných infekcí COVID-19. Protože FcyRIIa zesiluje aktivaci destiček, větší exprese FcyRIIa na povrchu destiček zvyšuje reaktivitu destiček. Vysoká prevalence arteriální trombózy u pacientů s COVID-19 a ústřední role trombózy při respiračním selhání podporují hypotézu, že zvýšená exprese FcyRIIa v krevních destičkách bude identifikovat pacienty s COVID se zvýšeným rizikem trombotických komplikací a klinického zhoršení.

Kromě potenciální role aktivace krevních destiček při trombóze spojené s COIVD-19 může hrát významnou roli také endotel. Endotel je klíčovým místem vstupu pro infekci COVID-19 a poškození endotelu přispívá k trombotickým příhodám, které zvyšují morbiditu a mortalitu. Endoteliální mikročástice (EMP), submikronové membránové vezikuly indikující aktivaci a poškození endotelu, jsou uvolňovány endotelem do krve a odrážejí kompetenci endotelové funkce identifikací aktivace a poškození endotelu, které podporují trombózu. Cirkulující EMP lze kvantifikovat pomocí průtokové cytometrie. Vyšetřovatelé předpokládají, že zvýšené EMP v plazmě identifikují pacienty s vysokým rizikem trombózy a klinického zhoršení.

Aby bylo možné začít řešit výše uvedené mezery ve znalostech a získat předběžná data pro budoucí předkládání velkého grantu, navrhují výzkumníci malou, prospektivní, jednocentrovou kohortovou studii, do které budou zařazeni pacienti hospitalizovaní pro infekci COVID-19 a vykazující řadu závažnosti onemocnění. Krev bude odebírána ve dnech studie 1, 3±1, 7±1 (a poté každých 7±1 dnů až do dne 28, když jsou hospitalizováni) a znovu po 12 měsících sledování. Výtěry z nosohltanu (NP) budou odebírány ve stejných dnech studie až do dne 28, ale ne ve 12 měsících. Tyto biovzorky budou použity ke studiu T a B buněk, repertoáru protilátek a trvanlivosti ochranné imunity a také ke kvantifikaci exprese FcyRIIa a cirkulujících EMP v krevních destičkách, jak je popsáno v protokolu.