Compreendendo a imunologia e os resultados do paciente com COVID-19 em pacientes hospitalizados

Desde dezembro de 2019, o novo coronavírus (SARS-CoV-2) e a doença associada ao COVID-19 se espalharam pelo mundo. Globalmente, existem mais de 86 milhões de infecções e mais de 1,8 milhão de mortes confirmadas, com a pandemia continuando em níveis recordes nos EUA. Embora novos dados sobre o COVID-19 surjam diariamente, várias lacunas de conhecimento permanecem, incluindo a compreensão da resposta imune adaptativa à infecção, a propensão de pacientes infectados a experimentar eventos trombóticos e a identificação de biomarcadores que podem prever a deterioração clínica.

A resposta imune adaptativa, composta por células T e B antivirais, é fundamental para fornecer proteção contra vírus como o SARS-CoV-2, tanto durante uma infecção ativa quanto posteriormente após uma exposição subsequente. Ambos também podem potencialmente contribuir para a patogênese se forem superestimulados. Muito se aprendeu sobre as respostas das células T e B ao SARS-CoV-2 desde o início da pandemia de COVID-19. O estudo mais abrangente até o momento mostra que a maioria dos indivíduos apresenta uma resposta equilibrada das células T e B que persiste por pelo menos 8 meses. Apesar desses avanços no conhecimento, ainda existem lacunas significativas na compreensão do que constitui uma resposta imune protetora ou imunopatológica e sua durabilidade.

Lacunas de conhecimento significativas também permanecem relacionadas ao reconhecimento precoce de pacientes com COVID com risco aumentado de deterioração clínica que requerem hospitalização contínua e o uso de tratamentos mais intensivos projetados para melhorar os resultados. Além disso, a identificação de pacientes de baixo risco que podem receber alta hospitalar reduziria o uso de recursos médicos potencialmente escassos, principalmente durante um surto. Entre os pacientes com trombose, 49% necessitaram de cuidados intensivos e 43% morreram. Dados de pacientes não COVID com IAM mostram que a expressão da superfície plaquetária de FcγRIIa, o receptor de baixa afinidade para o fragmento Fc da imunoglobulina (Ig) G, identifica pacientes com alto e baixo risco de eventos cardiovasculares subsequentes. A expressão plaquetária de FcγRIIa é aumentada pelo interferon γ20, que é significativamente elevado em infecções graves por COVID-19. Como FcγRIIa amplifica a ativação plaquetária, uma maior expressão de FcγRIIa na superfície da plaqueta aumenta a reatividade plaquetária. A alta prevalência de trombose arterial entre pacientes com COVID-19 e o papel central da trombose na insuficiência respiratória sustentam a hipótese de que a expressão plaquetária elevada de FcγRIIa identificará pacientes com COVID com risco aumentado de complicações trombóticas e deterioração clínica.

Além do papel potencial da ativação plaquetária na trombose associada ao COIVD-19, o endotélio também pode desempenhar um papel significativo. O endotélio é um importante local de entrada para a infecção por COVID-19 e a lesão endotelial contribui para eventos trombóticos que aumentam a morbidade e a mortalidade. As micropartículas endoteliais (EMPs), vesículas membranosas submicrônicas que indicam ativação e lesão endotelial, são liberadas pelo endotélio no sangue e refletem a competência da função endotelial ao identificar a ativação e lesão endotelial, que promovem a trombose. Os EMPs circulantes podem ser quantificados com o uso de citometria de fluxo. Os investigadores levantam a hipótese de que EMPs elevados no plasma identificarão pacientes com alto risco de trombose e deterioração clínica.

Para começar a abordar as lacunas de conhecimento acima e obter dados preliminares para futuras submissões de grandes subsídios, os pesquisadores propõem um pequeno estudo de coorte prospectivo de centro único que incluirá pacientes hospitalizados por infecção por COVID-19 e exibindo uma variedade de gravidade da doença. O sangue será obtido nos dias 1, 3±1, 7±1 do estudo (e a cada 7±1 dias até o dia 28 enquanto hospitalizado) e novamente aos 12 meses de acompanhamento. Os swabs nasofaríngeos (NP) serão coletados nesses mesmos dias de estudo até o dia 28, mas não aos 12 meses. Essas bioamostras serão utilizadas para estudar células T e B, repertório de anticorpos e durabilidade da imunidade protetora, e também para quantificar a expressão plaquetária de FcγRIIa e EMPs circulantes, conforme descrito no protocolo.