La Cohorte VGR de AGC: Ecografía, Biopsia y Biomarcadores - Métodos Innovadores para el Diagnóstico, Seguimiento y Pronóstico en la Arteritis de Células Gigantes.

Antecedentes La arteritis de células gigantes (ACG) es la forma más común de vasculitis en adultos mayores y se caracteriza por la inflamación de arterias de mediano y gran calibre. La enfermedad puede causar complicaciones graves como pérdida de visión, aneurisma aórtico y accidente cerebrovascular. El tratamiento se basa principalmente en terapia prolongada con glucocorticoides. A pesar de esto, entre el 30 y el 60% de los pacientes experimentan recaídas de la enfermedad durante el tratamiento, y muchos desarrollan efectos secundarios relacionados con los esteroides. Existen importantes lagunas de conocimiento en cuanto a la estratificación óptima del tratamiento, la diferenciación fiable entre la inflamación activa y la remodelación vascular crónica, y la extensión ideal del examen ecográfico vascular para la precisión diagnóstica.

Objetivo General y Objetivos Específicos El objetivo general de este estudio es determinar qué parámetros ecográficos y nuevos biomarcadores sanguíneos tienen valor pronóstico, de seguimiento y diagnóstico en la ACG. La meta es permitir una terapia más individualizada y reducir el riesgo tanto de sobretratamiento como de infratratamiento.

Los objetivos específicos son:

• Identificar parámetros ecográficos y biomarcadores con valor pronóstico para la respuesta al tratamiento a largo plazo.
• Identificar parámetros ecográficos y biomarcadores que distingan la inflamación activa de la inactiva durante el tratamiento y en el momento del diagnóstico.
• Evaluar si un protocolo ecográfico vascular extendido mejora la precisión diagnóstica en comparación con las recomendaciones europeas actuales (EULAR), y evaluar si la neovascularización detectada por ecografía se corresponde con la neovascularización histológica en muestras de biopsia de la arteria temporal.

Contexto de Investigación Actual Los avances diagnósticos en la ACG han sido impulsados recientemente por técnicas de imagen, particularmente la ecografía. La Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) recomienda actualmente la evaluación ecográfica de las arterias temporales y axilares en casos sospechosos de ACG. Se utilizan parámetros cuantitativos como el grosor íntima-media (GIM) y sistemas de puntuación (por ejemplo, el recuento de halo y la Puntuación de Ecografía de ACG de OMERACT, OGUS) para evaluar la inflamación de la pared vascular. Sin embargo, estos métodos evalúan principalmente las arterias craneales y las arterias axilares. Los estudios que utilizan PET-TC han demostrado que la afectación vascular extracraneal es común y está asociada con un mayor riesgo de recaída y una duración más prolongada del tratamiento. Previamente hemos desarrollado un protocolo ecográfico extendido que incluye un conjunto más amplio de arterias extracraneales. En un estudio retrospectivo, demostramos que este protocolo extendido mejora la precisión diagnóstica en comparación con el enfoque recomendado por EULAR.

Distinguir la inflamación activa de las alteraciones vasculares crónicas sigue siendo difícil. El GIM puede permanecer engrosado incluso después de la resolución de la inflamación. La neovascularización, detectable mediante software ecográfico moderno de bajo flujo, refleja la microcirculación y la angiogénesis en la pared vascular. Estudios recientes han demostrado que la neovascularización puede visualizarse en arterias temporales más pequeñas en pacientes con ACG activa, y que su presencia se correlaciona con una enfermedad más extensa. Por lo tanto, la neovascularización parece representar un marcador morfológico de inflamación activa. Estos datos previos, junto con hallazgos de la arteritis de Takayasu, sugieren que la neovascularización detectada por ecografía podría complementar al GIM como un indicador sensible de la actividad de la enfermedad. Basándonos en estas ideas, nuestro objetivo es integrar tanto el GIM como la neovascularización en una puntuación ecográfica compuesta con potencial valor pronóstico y de seguimiento.

Actualmente, la actividad de la enfermedad en la ACG se evalúa principalmente mediante PCR y VSG, que tienen una sensibilidad y especificidad limitadas, especialmente en pacientes tratados con inhibidores de IL-6. Se han identificado nuevos biomarcadores directamente relacionados con la inflamación y destrucción de la pared vascular en modelos experimentales. Se ha demostrado que la interleucina-9 (IL-9) promueve la inflamación y el daño vascular en modelos de ACG, mientras que el bloqueo de IL-9 reduce la gravedad de la enfermedad. La angiopoyetina-2 está involucrada en la angiogénesis, y la metaloproteinasa de matriz-3 (MMP-3) contribuye a la degradación de la pared vascular. Estos biomarcadores son prometedores pero aún no han sido evaluados en cohortes clínicas de ACG.

Se requieren un total de 100 individuos con ACG para el resultado primario, asumiendo un nivel alfa de 0,05, una potencia de 0,90 y una tasa estimada de abandono del 25%. Basándose en una prevalencia estimada de ACG del 30% entre los pacientes remitidos, se necesitarán aproximadamente 340 exámenes ecográficos para alcanzar el tamaño muestral objetivo.

En resumen, la imagen diagnóstica de la ACG ha avanzado considerablemente mediante la ecografía, sin embargo, las aplicaciones pronósticas y de seguimiento de esta técnica siguen en gran medida sin explorar, particularmente en combinación con nuevos biomarcadores vasculares. Este estudio integrará la ecografía vascular avanzada con análisis de biomarcadores para mejorar la precisión diagnóstica, el seguimiento de la enfermedad y las estrategias de tratamiento individualizado en la ACG.