A Coorte VGR GCA: Ultrassom, Biópsia e Biomarcadores - Métodos Inovadores para Diagnóstico, Monitorização e Prognóstico na Arterite de Células Gigantes.

Antecedentes A arterite de células gigantes (ACG) é a forma mais comum de vasculite em idosos e caracteriza-se pela inflamação de artérias de médio e grande calibre. A doença pode causar complicações graves como perda de visão, aneurisma da aorta e acidente vascular cerebral. O tratamento baseia-se principalmente na terapia com glucocorticoides a longo prazo. Apesar disso, 30-60% dos doentes sofrem recidiva da doença durante o tratamento, e muitos desenvolvem efeitos secundários relacionados com os esteroides. Existem lacunas substanciais de conhecimento relativamente à estratificação ideal do tratamento, à diferenciação fiável entre inflamação ativa e remodelação vascular crónica, e à extensão ideal do exame de ultrassonografia vascular para uma precisão diagnóstica.

Objetivo Geral e Objetivos Específicos O objetivo geral deste estudo é determinar quais os parâmetros de ultrassonografia e os novos biomarcadores sanguíneos que têm valor prognóstico, de monitorização e diagnóstico na ACG. O objetivo é permitir uma terapia mais individualizada e reduzir o risco de sobretratamento e subtratamento.

Os objetivos específicos são:

• Identificar parâmetros de ultrassonografia e biomarcadores com valor prognóstico para a resposta ao tratamento a longo prazo.
• Identificar parâmetros de ultrassonografia e biomarcadores que distinguem a inflamação ativa da inativa durante o tratamento e no diagnóstico.
• Avaliar se um protocolo de ultrassonografia vascular alargado melhora a precisão diagnóstica em comparação com as recomendações europeias atuais (EULAR), e avaliar se a neovascularização detetada por ultrassonografia corresponde à neovascularização histológica em espécimes de biópsia da artéria temporal.

Contexto de Investigação Atual Os avanços diagnósticos na ACG têm sido recentemente impulsionados por técnicas de imagem, particularmente a ultrassonografia. A Aliança Europeia das Associações de Reumatologia (EULAR) recomenda atualmente a avaliação por ultrassonografia das artérias temporais e axilares em casos suspeitos de ACG. Parâmetros quantitativos como a espessura íntima-média (EIM) e sistemas de pontuação (por exemplo, a contagem de Halo e o OMERACT GCA Ultrasonography Score, OGUS) são utilizados para avaliar a inflamação da parede vascular. No entanto, estes métodos avaliam principalmente as artérias cranianas e as artérias axilares. Estudos com PET-CT mostraram que o envolvimento vascular extracraniano é comum e está associado a um maior risco de recidiva e a uma duração mais longa do tratamento. Desenvolvemos anteriormente um protocolo de ultrassonografia alargado que inclui um conjunto mais amplo de artérias extracranianas. Num estudo retrospetivo, demonstramos que este protocolo alargado melhora a precisão diagnóstica em comparação com a abordagem recomendada pela EULAR.

Distinguir a inflamação ativa das alterações vasculares crónicas continua a ser difícil. A EIM pode permanecer espessada mesmo após a resolução da inflamação. A neovascularização, detetável através de software moderno de ultrassonografia de baixo fluxo, reflete a microcirculação e a angiogénese na parede do vaso. Estudos recentes demonstraram que a neovascularização pode ser visualizada em artérias temporais mais pequenas em doentes com ACG ativa, e que a sua presença se correlaciona com uma doença mais extensa. A neovascularização parece assim representar um marcador morfológico de inflamação ativa. Estes dados anteriores, juntamente com os achados da arterite de Takayasu, sugerem que a neovascularização detetada por ultrassonografia poderia complementar a EIM como um indicador sensível da atividade da doença. Com base nestes conhecimentos, pretendemos integrar tanto a EIM como a neovascularização num score de ultrassonografia composto com potencial valor prognóstico e de monitorização.

Atualmente, a atividade da doença na ACG é principalmente avaliada utilizando a PCR e a VS, que têm sensibilidade e especificidade limitadas, especialmente em doentes tratados com inibidores da IL-6. Foram identificados novos biomarcadores diretamente ligados à inflamação e destruição da parede vascular em modelos experimentais. Demonstrou-se que a interleucina-9 (IL-9) promove a inflamação e a lesão vascular em modelos de ACG, enquanto o bloqueio da IL-9 reduz a gravidade da doença. A angiopoietina-2 está envolvida na angiogénese, e a metaloproteinase da matriz-3 (MMP-3) contribui para a degradação da parede vascular. Estes biomarcadores são promissores, mas ainda não foram avaliados em coortes clínicas de ACG.

São necessários 100 indivíduos com ACG para o desfecho primário, assumindo um nível alfa de 0,05, um poder de 0,90 e uma taxa estimada de abandono de 25%. Com base numa prevalência estimada de ACG de 30% entre os doentes referenciados, serão necessários aproximadamente 340 exames de ultrassonografia para atingir o tamanho da amostra desejado.

Em resumo, a imagiologia diagnóstica da ACG avançou consideravelmente através da ultrassonografia, contudo as aplicações prognósticas e de monitorização desta técnica permanecem largamente inexploradas, particularmente em combinação com novos biomarcadores vasculares. Este estudo irá integrar a ultrassonografia vascular avançada com análises de biomarcadores para melhorar a precisão diagnóstica, a monitorização da doença e as estratégias de tratamento individualizado na ACG.