Когорта VGR GCA: Ультразвук, Биопсия и Биомаркеры - Новые Методы Диагностики, Мониторинга и Прогноза при Гигантоклеточном Артериите.

Гигантоклеточный артериит (ГКА) — наиболее распространенная форма васкулита у пожилых людей, характеризующаяся воспалением артерий среднего и крупного калибра. Заболевание может вызывать серьезные осложнения, такие как потеря зрения, аневризма аорты и инсульт. Лечение в основном основано на длительной терапии глюкокортикоидами. Несмотря на это, у 30-60% пациентов во время лечения возникает рецидив заболевания, и у многих развиваются побочные эффекты, связанные с приемом стероидов. Существуют значительные пробелы в знаниях относительно оптимальной стратификации лечения, надежного разграничения активного воспаления и хронического сосудистого ремоделирования, а также оптимального объема ультразвукового исследования сосудов для диагностической точности.

Общая цель и конкретные задачи Основная цель данного исследования — определить, какие ультразвуковые параметры и новые биомаркеры крови имеют прогностическую, мониторинговую и диагностическую ценность при ГКА. Цель состоит в том, чтобы обеспечить более индивидуализированную терапию и снизить риск как чрезмерного, так и недостаточного лечения.

Конкретные задачи:

• Выявить ультразвуковые параметры и биомаркеры с прогностической ценностью для долгосрочного ответа на лечение.
• Выявить ультразвуковые параметры и биомаркеры, которые различают активное и неактивное воспаление во время лечения и при постановке диагноза.
• Оценить, улучшает ли расширенный протокол ультразвукового исследования сосудов диагностическую точность по сравнению с текущими европейскими рекомендациями (EULAR), и оценить, соответствует ли ультразвуковое выявление неоваскуляризации гистологической неоваскуляризации в образцах биопсии височной артерии.

Текущий контекст исследований Диагностические достижения в области ГКА в последнее время обусловлены методами визуализации, особенно ультразвуком. Европейский альянс ассоциаций ревматологов (EULAR) в настоящее время рекомендует ультразвуковую оценку височных и подмышечных артерий при подозрении на ГКА. Количественные параметры, такие как толщина интима-медиа (ТИМ), и системы оценки (например, количество ореолов и OMERACT GCA Ultrasonography Score, OGUS) используются для оценки воспаления сосудистой стенки. Однако эти методы в основном оценивают краниальные артерии и подмышечные артерии. Исследования с использованием ПЭТ-КТ показали, что вовлечение экстракраниальных сосудов встречается часто и связано с более высоким риском рецидива и более длительной продолжительностью лечения. Ранее мы разработали расширенный ультразвуковой протокол, который включает более широкий набор экстракраниальных артерий. В ретроспективном исследовании мы продемонстрировали, что этот расширенный протокол улучшает диагностическую точность по сравнению с подходом, рекомендованным EULAR.

Разграничение активного воспаления и хронических сосудистых изменений остается затруднительным. ТИМ может оставаться утолщенной даже после разрешения воспаления. Неоваскуляризация, обнаруживаемая с помощью современного программного обеспечения для ультразвукового исследования низкого кровотока, отражает микроциркуляцию и ангиогенез в сосудистой стенке. Недавние исследования показали, что неоваскуляризация может визуализироваться в мелких височных артериях у пациентов с активным ГКА, и ее наличие коррелирует с более распространенным заболеванием. Таким образом, неоваскуляризация, по-видимому, представляет собой морфологический маркер активного воспаления. Эти предыдущие данные вместе с данными по артерииту Такаясу позволяют предположить, что ультразвуковая неоваскуляризация может дополнять ТИМ как чувствительный показатель активности заболевания. Основываясь на этих выводах, мы стремимся интегрировать как ТИМ, так и неоваскуляризацию в составной ультразвуковой балл с потенциальной прогностической и мониторинговой ценностью.

В настоящее время активность заболевания при ГКА в основном оценивается с помощью СРБ и СОЭ, которые имеют ограниченную чувствительность и специфичность, особенно у пациентов, получающих ингибиторы ИЛ-6. В экспериментальных моделях были идентифицированы новые биомаркеры, непосредственно связанные с воспалением и разрушением сосудистой стенки. Было показано, что интерлейкин-9 (ИЛ-9) способствует воспалению и сосудистому повреждению в моделях ГКА, в то время как блокада ИЛ-9 снижает тяжесть заболевания. Ангиопоэтин-2 участвует в ангиогенезе, а матриксная металлопротеиназа-3 (ММП-3) способствует деградации сосудистой стенки. Эти биомаркеры являются перспективными, но еще не оценивались в клинических когортах ГКА.

Для первичного исхода требуется в общей сложности 100 человек с ГКА, при условии уровня альфа 0,05, мощности 0,90 и расчетного уровня отсева 25%. Основываясь на расчетной распространенности ГКА 30% среди направленных пациентов, для достижения целевого размера выборки потребуется примерно 340 ультразвуковых исследований.

В заключение, диагностическая визуализация ГКА значительно продвинулась благодаря ультразвуку, однако прогностические и мониторинговые применения этой техники остаются в значительной степени неисследованными, особенно в сочетании с новыми сосудистыми биомаркерами. Это исследование интегрирует передовое ультразвуковое исследование сосудов с анализом биомаркеров для улучшения диагностической точности, мониторинга заболевания и индивидуализированных стратегий лечения при ГКА.