- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07288840
Prescripción de Ejercicio en Rehabilitación Cardiaca Mediado por Función Autonómica (EXCARMA)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La rehabilitación cardíaca (CR) ha demostrado ser un componente esencial de prevención secundaria en el continuo del tratamiento de las enfermedades cardiovasculares (CVD), siendo una recomendación de Clase I con nivel de evidencia A y B en las Guías de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Asociación Americana del Corazón y el Colegio Americano de Cardiología (AHA/ACC). La CR es también una de las intervenciones clínicas más rentables en el tratamiento de las CVD. Estas enfermedades, concretamente la enfermedad arterial coronaria (CAD) y la insuficiencia cardíaca (HF), se asocian con disfunción autonómica, particularmente una sobreactivación del sistema simpático autonómico (ASS), que conduce a vasoconstricción coronaria, remodelado miocárdico y aumento del consumo basal de oxígeno. El componente principal de los programas de CR (CRP) es el entrenamiento con ejercicio (ET), uno de los pilares centrales del tratamiento no farmacológico en las CVD, previniendo así la progresión mencionada de efectos deletéreos. El papel del ET en el CRP ha sido cada vez más enfatizado; sin embargo, aún no está claro, entre la variedad de programas de entrenamiento existentes, cuál es la combinación y tipo de ejercicio óptimos (aeróbico/anaeróbico o ambos), la frecuencia y duración de las sesiones, cuya prescripción debe personalizarse considerando la historia clínica del paciente y los resultados del examen pre-CRP. Esta limitación se señala como un inconveniente importante para obtener resultados optimizados en el CRP. La ausencia de una metodología que pueda evaluar con mayor precisión y, por tanto, cuantificar mejor el efecto de la prescripción, optimizando de forma segura el plan de entrenamiento, es uno de los problemas centrales respecto a la CR, y será abordada en esta propuesta de investigación colocando la modulación autonómica del sistema CV en el centro de la lógica para prescribir ET en el CRP. El objetivo principal de este plan de investigación es diseñar un protocolo objetivo e individualizado para prescribir ET en los CRP basándose en la salida autonómica.
Tras una cuidadosa ponderación, se consideraron dos patologías importantes pero diferentes con sobreactivación del ASS claramente demostrada: "HF no isquémica con fracción de eyección reducida" (NIHFrEF) y "CAD sin HF" (CADnonHF). Los siguientes objetivos secundarios contribuyen al logro de esta meta central, y definen la mayoría de las tareas asociadas:
- Evaluación del patrón de activación simpática basal en pacientes con NIHFrEF y CADnonHF (Tarea 2);
- Definición de un factor de normalización respecto a la activación simpática para fines de prescripción de ET en el contexto de los CRP (Tarea 3)
- Definición de un programa de entrenamiento con ejercicio para CRP con prescripción guiada por la respuesta autonómica (Tarea 4); En la Tarea 2 se caracterizará el nivel de activación basal del sistema nervioso autónomo (ANS) para cada una de las dos condiciones identificadas (NIHFrEF y CADnonHF) utilizando una muestra de 30 pacientes para cada una para asegurar una buena aproximación de la distribución muestral de la media usando el teorema del límite central, y los participantes serán reclutados en la consulta de CR en el departamento de Cardiología del Centro Hospitalar de Leiria (CHL). La Unidad de CR del CHL está acreditada por la Asociación Europea de Cardiología Preventiva (EAPC) desde 2022. Medidas indirectas clásicas del ANS que son relativamente imprecisas, como la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV) y los índices derivados, se obtendrán con un Holter de 24h y un "ECG de larga duración", así como la recuperación de la FC en el primer minuto con una Prueba de Ejercicio Cardiopulmonar (CPET) y también catecolaminas séricas en muestras de sangre y orina. Además de estas medidas indirectas, se realizará una grabación directa del SNS obtenida por microneurografía (MSNA), disponible en la institución de investigación anfitriona (ciTechCare). El conjunto de variables (autonómicas y sus derivadas), junto con los biomarcadores metabólicos, permitirá un análisis de correlación multivariante seguido del uso del algoritmo de Aprendizaje Automático "Análisis de Componentes Principales" (PCA) para reducir la dimensionalidad del conjunto de datos, y así definir un factor de normalización para fines de prescripción de ejercicio, que corresponde al objetivo principal asociado con la Tarea 3. Este factor de normalización será clave para establecer el patrón individual de activación simpática, estableciendo el mismo punto de partida para la prescripción inicial de ejercicio y un seguimiento imparcial del rendimiento del paciente. Respecto a la Tarea 4, los planes de entrenamiento (carga aeróbica/anaeróbica) se llevarán a cabo en conjunción con los niveles definidos para el modelo de clasificación (uno de los derivables de la Tarea anterior), y serán desarrollados por el candidato junto con el Fisiatra del Equipo de CRP, estableciendo un programa de entrenamiento combinado (aeróbico y de resistencia) y estratificado (con varios niveles de intensidad, frecuencia, etapas y duración). Este protocolo será evaluado por los comités de ética sanitaria correspondientes (Tarea 1), y se respetarán todas las cuestiones legales relativas a seguridad y protección de datos.
En cuanto a los riesgos y estrategias para mitigarlos, el riesgo principal está relacionado con la evaluación de datos. En ese caso, se podrá contactar con otros hospitales para aumentar el número de participantes. Otro riesgo está relacionado con la dependencia de tareas. En este caso, la experiencia de los mentores y la integración de este proyecto en un equipo con experiencia en CRP y familiarizado con aplicaciones de inteligencia artificial en Medicina serán determinantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leiria District
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Leiria, Leiria District, Portugal, 2414-016
- ciTechCare - Center for Innovative Care and Health Technology
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Minho
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Braga, Minho, Portugal, 4710-057
- ICVS - Life and Health Sciences Research Institute, Minho University Medical School
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con enfermedad arterial coronaria y sin criterios de insuficiencia cardíaca
- Pacientes con insuficiencia cardíaca no isquémica y fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida
Criterios de exclusión:
- Pacientes con síndrome coronario agudo en curso
- Pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada en curso
- Enfermedad valvular cardíaca grave que pueda confundir la relación entre el ejercicio y la función autonómica.
- Arritmias graves (por ejemplo, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida) que sean sintomáticas o no tratadas
- Hipertensión grave no controlada (por ejemplo, presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg)
- Enfermedades infecciosas activas u otras enfermedades médicas agudas significativas (por ejemplo, sepsis, neoplasia maligna activa, lesión renal aguda)
- Embarazo o lactancia (para garantizar la seguridad durante las intervenciones de ejercicio)
- Deterioro cognitivo significativo o enfermedad mental (por ejemplo, demencia, esquizofrenia) que afecte la capacidad de seguir los protocolos de ejercicio o comprender las instrucciones del estudio
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio por cualquier motivo (por ejemplo, barreras idiomáticas, falta de consentimiento informado)
- Estados de inmunocompromiso crónico (por ejemplo, VIH con recuento de CD4 < 200 células/µL o en terapia inmunosupresora)
- Presencia de comorbilidades significativas como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) avanzada, enfermedad renal (por ejemplo, enfermedad renal crónica en estadio 4-5) o diabetes no controlada que harían inseguro el ejercicio o confundirían los resultados del estudio
- Isquemia crítica de extremidades, enfermedad arterial periférica gravemente sintomática o claudicación que limite la capacidad funcional y la respuesta al ejercicio
- Enfermedad renal crónica avanzada (estadio 4 o 5), debido a contraindicaciones con el ejercicio
- Anemia grave (hemoglobina < 8 g/dL) u otros trastornos sanguíneos que afecten la capacidad de ejercicio
- Incapacidad para tolerar el ejercicio debido a otras comorbilidades o debilidad
- Individuos con neuropatía autonómica conocida (como diabetes mal controlada o trastornos neurodegenerativos)
Criterios de exclusión específicos para el grupo de enfermedad arterial coronaria (EAC) sin insuficiencia cardíaca:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%
- Criterios clínicos/ecocardiográficos de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.
Criterios de exclusión específicos para el grupo de insuficiencia cardíaca no isquémica con FEVI reducida:
- Enfermedad cardíaca isquémica o infarto de miocardio previo
- FEVI > 40%
- Insuficiencia cardíaca terminal (por ejemplo, pacientes en lista de trasplante cardíaco, aquellos con necesidad inminente de soporte circulatorio mecánico como LVAD).
- Sobrecarga de líquidos grave que no se pueda corregir
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con enfermedad arterial coronaria sin insuficiencia cardíaca (CADnonHF)
Este grupo con una clara sobreactivación demostrada del Sistema Simpático Autonómico tendrá una evaluación detallada del sistema nervioso autónomo mediante la realización de un ecocardiograma, monitorización Holter de 24 horas, prueba de ejercicio cardiopulmonar, electrocardiograma a largo plazo, microneurografía y determinación sérica y urinaria de los niveles de catecolaminas
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Pacientes con insuficiencia cardíaca no isquémica con fracción de eyección reducida (NIHFrEF)
Este grupo, que también ha demostrado claramente una sobreactivación del Sistema Simpático Autónomo, tendrá, de la misma manera, una evaluación detallada del sistema nervioso autónomo mediante la realización de un ecocardiograma, monitorización Holter de 24 horas, prueba de ejercicio cardiopulmonar, electrocardiograma de larga duración, microneurografía, y determinación sérica y urinaria de los niveles de catecolaminas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factor de Normalización para la Activación Simpática Derivado de la Evaluación Autonómica Multimodal
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio del programa de rehabilitación cardíaca)
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Se generará un factor de normalización autonómico compuesto mediante Análisis de Componentes Principales (PCA) aplicado a biomarcadores autonómicos y metabólicos multimodales (incluyendo MSNA derivada de microneurografía, índices de variabilidad de la frecuencia cardíaca de Holter de 24 horas, recuperación de la frecuencia cardíaca del primer minuto de CPET, y catecolaminas séricas/urinarias). Este factor cuantificará el grado individual de activación simpática y servirá como base para la prescripción personalizada de entrenamiento físico (Unidades de medida: adimensional).
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Línea de base (antes del inicio del programa de rehabilitación cardíaca)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad Basal del Sistema Nervioso Simpático (frecuencia de ráfagas MSNA)
Periodo de tiempo: Línea de base
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La actividad simpática directa se cuantificará mediante microneurografía (actividad del nervio simpático, MSNA), expresada como ráfagas/minuto (ráfagas/min), para caracterizar la disfunción autonómica en los grupos NIHFrEF y CADnonHF.
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Línea de base
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SDNN (Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca) obtenido de ECG Holter de 24 horas y ECG de larga duración
Periodo de tiempo: Línea base
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Desviación estándar de los intervalos normales a normales como índice de la VFC global (Unidad de medida: milisegundos - ms)
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Línea base
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RMSSD (Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca) obtenido de ECG Holter de 24 horas y ECG de larga duración
Periodo de tiempo: Línea base
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Raíz cuadrada de la media de las diferencias sucesivas como medida de la actividad parasimpática (Unidad de medida: ms²)
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Línea base
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LF Potencia (Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca) Potencia espectral de baja frecuencia obtenida de un ECG Holter de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base
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Componente LF de la HRV como índice de modulación simpática/parasimpática (Unidades ms²)
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Línea de base
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Ratio LF/HF (Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca) obtenido del ECG Holter de 24 horas
Periodo de tiempo: Baseline
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Ratio of low-frequency to high-frequency power reflecting autonomic balance (Unit of Measure: unitless)
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Baseline
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Concentración de epinefrina en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base
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Cuantificado mediante muestra de sangre para evaluar la actividad simpática bioquímica.
Unidad de medida: pg/mL
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Línea de base
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Concentración de norepinefrina en plasma
Periodo de tiempo: Línea base
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Cuantificado mediante muestra de sangre para evaluar la activación simpática (Unidad de medida: pg/mL)
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Línea base
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Concentración de dopamina en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base
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Cuantificado mediante muestra de sangre para evaluar la actividad catecolaminérgica (unidades de medida pg/mL)
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Línea de base
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Metanefrina urinaria
Periodo de tiempo: Línea de base
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Excreción urinaria de 24 horas como índice del metabolismo de las catecolaminas (unidad de medida μg/24h)
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Línea de base
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Normetanefrina urinaria
Periodo de tiempo: Línea de base
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Medición de excreción urinaria de 24 horas (unidad de medida: µg/24h)
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Línea de base
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3-metoxitiramina urinaria
Periodo de tiempo: Línea base
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Medición de excreción urinaria de 24 horas (unidad de medida - µg/24h)
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Línea base
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Recuperación de la Frecuencia Cardíaca en el Primer Minuto de la CPET
Periodo de tiempo: Baseline
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Diferencia entre la frecuencia cardíaca máxima y la frecuencia cardíaca al minuto 1 post-ejercicio durante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar, que refleja la reactivación parasimpática (unidades de medida: latidos por minuto)
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Baseline
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Vitor Hugo Eira Pereira, MD, PhD, ICVS - Life and Health Sciences Research Institute, Minho University Medical School
- Director de estudio: Rui Manuel Fonseca Pinto, MD, PhD, ciTechCare - Center for Innovative Care and Health Technology, Polytechnic University of Leiria
- Director de estudio: João Carlos Araújo Morais, MD,PhD, ciTechCare - Center for Innovative Care and Health Technology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Atlas Writing Group; ESC Atlas of Cardiology is a compendium of cardiovascular statistics compiled by the European Heart Agency, a department of the European Society of Cardiology.; Developed in collaboration with the national societies of the European Society of Cardiology member countries; Timmis A, Townsend N, Gale CP, Torbica A, Lettino M, Petersen SE, Mossialos EA, Maggioni AP, Kazakiewicz D, May HT, De Smedt D, Flather M, Zuhlke L, Beltrame JF, Huculeci R, Tavazzi L, Hindricks G, Bax J, Casadei B, Achenbach S, Wright L, Vardas P. European Society of Cardiology: Cardiovascular Disease Statistics 2019 (Executive Summary). Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2020 Jan 1;6(1):7-9. doi: 10.1093/ehjqcco/qcz065. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- FCT 2024.04320.BD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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