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Prescripción de Ejercicio en Rehabilitación Cardiaca Mediado por Función Autonómica (EXCARMA)

3 de diciembre de 2025 actualizado por: Alexandre Antunes, Instituto Politécnico de Leiria
La rehabilitación cardíaca (RC) es un componente esencial de prevención secundaria en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y una de las intervenciones clínicas más rentables. El entrenamiento físico (EF) en programas de RC (PRC) tiene beneficios inequívocos en la reducción de eventos adversos cardiovasculares, al disminuir el tono simpático hiperactivado. Este valor añadido del EF puede medirse mediante variables que expresan el control autonómico utilizando metodologías indirectas (estándar) o directas (experimentales). La evaluación autonómica directa (ej. Microneurografía) es precisa pero inutilizable en la práctica diaria, mientras que la evaluación autonómica indirecta estándar que utiliza parámetros clínicos es imprecisa, lo que resulta en una subprescripción para salvaguardar la seguridad del paciente, con menos beneficio para los pacientes. En este proyecto, nuestro objetivo es aplicar modelos de Aprendizaje Automático a un conjunto de variables indirectas y directas, para realizar un análisis de correlación multivariante y así definir un factor de normalización para la prescripción de ejercicio.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La rehabilitación cardíaca (CR) ha demostrado ser un componente esencial de prevención secundaria en el continuo del tratamiento de las enfermedades cardiovasculares (CVD), siendo una recomendación de Clase I con nivel de evidencia A y B en las Guías de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Asociación Americana del Corazón y el Colegio Americano de Cardiología (AHA/ACC). La CR es también una de las intervenciones clínicas más rentables en el tratamiento de las CVD. Estas enfermedades, concretamente la enfermedad arterial coronaria (CAD) y la insuficiencia cardíaca (HF), se asocian con disfunción autonómica, particularmente una sobreactivación del sistema simpático autonómico (ASS), que conduce a vasoconstricción coronaria, remodelado miocárdico y aumento del consumo basal de oxígeno. El componente principal de los programas de CR (CRP) es el entrenamiento con ejercicio (ET), uno de los pilares centrales del tratamiento no farmacológico en las CVD, previniendo así la progresión mencionada de efectos deletéreos. El papel del ET en el CRP ha sido cada vez más enfatizado; sin embargo, aún no está claro, entre la variedad de programas de entrenamiento existentes, cuál es la combinación y tipo de ejercicio óptimos (aeróbico/anaeróbico o ambos), la frecuencia y duración de las sesiones, cuya prescripción debe personalizarse considerando la historia clínica del paciente y los resultados del examen pre-CRP. Esta limitación se señala como un inconveniente importante para obtener resultados optimizados en el CRP. La ausencia de una metodología que pueda evaluar con mayor precisión y, por tanto, cuantificar mejor el efecto de la prescripción, optimizando de forma segura el plan de entrenamiento, es uno de los problemas centrales respecto a la CR, y será abordada en esta propuesta de investigación colocando la modulación autonómica del sistema CV en el centro de la lógica para prescribir ET en el CRP. El objetivo principal de este plan de investigación es diseñar un protocolo objetivo e individualizado para prescribir ET en los CRP basándose en la salida autonómica.

Tras una cuidadosa ponderación, se consideraron dos patologías importantes pero diferentes con sobreactivación del ASS claramente demostrada: "HF no isquémica con fracción de eyección reducida" (NIHFrEF) y "CAD sin HF" (CADnonHF). Los siguientes objetivos secundarios contribuyen al logro de esta meta central, y definen la mayoría de las tareas asociadas:

  • Evaluación del patrón de activación simpática basal en pacientes con NIHFrEF y CADnonHF (Tarea 2);
  • Definición de un factor de normalización respecto a la activación simpática para fines de prescripción de ET en el contexto de los CRP (Tarea 3)
  • Definición de un programa de entrenamiento con ejercicio para CRP con prescripción guiada por la respuesta autonómica (Tarea 4); En la Tarea 2 se caracterizará el nivel de activación basal del sistema nervioso autónomo (ANS) para cada una de las dos condiciones identificadas (NIHFrEF y CADnonHF) utilizando una muestra de 30 pacientes para cada una para asegurar una buena aproximación de la distribución muestral de la media usando el teorema del límite central, y los participantes serán reclutados en la consulta de CR en el departamento de Cardiología del Centro Hospitalar de Leiria (CHL). La Unidad de CR del CHL está acreditada por la Asociación Europea de Cardiología Preventiva (EAPC) desde 2022. Medidas indirectas clásicas del ANS que son relativamente imprecisas, como la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV) y los índices derivados, se obtendrán con un Holter de 24h y un "ECG de larga duración", así como la recuperación de la FC en el primer minuto con una Prueba de Ejercicio Cardiopulmonar (CPET) y también catecolaminas séricas en muestras de sangre y orina. Además de estas medidas indirectas, se realizará una grabación directa del SNS obtenida por microneurografía (MSNA), disponible en la institución de investigación anfitriona (ciTechCare). El conjunto de variables (autonómicas y sus derivadas), junto con los biomarcadores metabólicos, permitirá un análisis de correlación multivariante seguido del uso del algoritmo de Aprendizaje Automático "Análisis de Componentes Principales" (PCA) para reducir la dimensionalidad del conjunto de datos, y así definir un factor de normalización para fines de prescripción de ejercicio, que corresponde al objetivo principal asociado con la Tarea 3. Este factor de normalización será clave para establecer el patrón individual de activación simpática, estableciendo el mismo punto de partida para la prescripción inicial de ejercicio y un seguimiento imparcial del rendimiento del paciente. Respecto a la Tarea 4, los planes de entrenamiento (carga aeróbica/anaeróbica) se llevarán a cabo en conjunción con los niveles definidos para el modelo de clasificación (uno de los derivables de la Tarea anterior), y serán desarrollados por el candidato junto con el Fisiatra del Equipo de CRP, estableciendo un programa de entrenamiento combinado (aeróbico y de resistencia) y estratificado (con varios niveles de intensidad, frecuencia, etapas y duración). Este protocolo será evaluado por los comités de ética sanitaria correspondientes (Tarea 1), y se respetarán todas las cuestiones legales relativas a seguridad y protección de datos.

En cuanto a los riesgos y estrategias para mitigarlos, el riesgo principal está relacionado con la evaluación de datos. En ese caso, se podrá contactar con otros hospitales para aumentar el número de participantes. Otro riesgo está relacionado con la dependencia de tareas. En este caso, la experiencia de los mentores y la integración de este proyecto en un equipo con experiencia en CRP y familiarizado con aplicaciones de inteligencia artificial en Medicina serán determinantes.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

90

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Leiria District
      • Leiria, Leiria District, Portugal, 2414-016
        • ciTechCare - Center for Innovative Care and Health Technology
    • Minho
      • Braga, Minho, Portugal, 4710-057
        • ICVS - Life and Health Sciences Research Institute, Minho University Medical School

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes adultos diagnosticados con insuficiencia cardíaca no isquémica con fracción de eyección reducida (NIHFrEF) o enfermedad arterial coronaria estable sin insuficiencia cardíaca (CADnonHF), inscritos consecutivamente en el Programa de Rehabilitación Cardíaca del Centro Hospitalar de Leiria, y sometidos a una evaluación autonómica y metabólica integral.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con enfermedad arterial coronaria y sin criterios de insuficiencia cardíaca
  • Pacientes con insuficiencia cardíaca no isquémica y fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida

Criterios de exclusión:

  • Pacientes con síndrome coronario agudo en curso
  • Pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada en curso
  • Enfermedad valvular cardíaca grave que pueda confundir la relación entre el ejercicio y la función autonómica.
  • Arritmias graves (por ejemplo, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida) que sean sintomáticas o no tratadas
  • Hipertensión grave no controlada (por ejemplo, presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg)
  • Enfermedades infecciosas activas u otras enfermedades médicas agudas significativas (por ejemplo, sepsis, neoplasia maligna activa, lesión renal aguda)
  • Embarazo o lactancia (para garantizar la seguridad durante las intervenciones de ejercicio)
  • Deterioro cognitivo significativo o enfermedad mental (por ejemplo, demencia, esquizofrenia) que afecte la capacidad de seguir los protocolos de ejercicio o comprender las instrucciones del estudio
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio por cualquier motivo (por ejemplo, barreras idiomáticas, falta de consentimiento informado)
  • Estados de inmunocompromiso crónico (por ejemplo, VIH con recuento de CD4 < 200 células/µL o en terapia inmunosupresora)
  • Presencia de comorbilidades significativas como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) avanzada, enfermedad renal (por ejemplo, enfermedad renal crónica en estadio 4-5) o diabetes no controlada que harían inseguro el ejercicio o confundirían los resultados del estudio
  • Isquemia crítica de extremidades, enfermedad arterial periférica gravemente sintomática o claudicación que limite la capacidad funcional y la respuesta al ejercicio
  • Enfermedad renal crónica avanzada (estadio 4 o 5), debido a contraindicaciones con el ejercicio
  • Anemia grave (hemoglobina < 8 g/dL) u otros trastornos sanguíneos que afecten la capacidad de ejercicio
  • Incapacidad para tolerar el ejercicio debido a otras comorbilidades o debilidad
  • Individuos con neuropatía autonómica conocida (como diabetes mal controlada o trastornos neurodegenerativos)

Criterios de exclusión específicos para el grupo de enfermedad arterial coronaria (EAC) sin insuficiencia cardíaca:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%
  • Criterios clínicos/ecocardiográficos de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

Criterios de exclusión específicos para el grupo de insuficiencia cardíaca no isquémica con FEVI reducida:

  • Enfermedad cardíaca isquémica o infarto de miocardio previo
  • FEVI > 40%
  • Insuficiencia cardíaca terminal (por ejemplo, pacientes en lista de trasplante cardíaco, aquellos con necesidad inminente de soporte circulatorio mecánico como LVAD).
  • Sobrecarga de líquidos grave que no se pueda corregir

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Pacientes con enfermedad arterial coronaria sin insuficiencia cardíaca (CADnonHF)
Este grupo con una clara sobreactivación demostrada del Sistema Simpático Autonómico tendrá una evaluación detallada del sistema nervioso autónomo mediante la realización de un ecocardiograma, monitorización Holter de 24 horas, prueba de ejercicio cardiopulmonar, electrocardiograma a largo plazo, microneurografía y determinación sérica y urinaria de los niveles de catecolaminas
Pacientes con insuficiencia cardíaca no isquémica con fracción de eyección reducida (NIHFrEF)
Este grupo, que también ha demostrado claramente una sobreactivación del Sistema Simpático Autónomo, tendrá, de la misma manera, una evaluación detallada del sistema nervioso autónomo mediante la realización de un ecocardiograma, monitorización Holter de 24 horas, prueba de ejercicio cardiopulmonar, electrocardiograma de larga duración, microneurografía, y determinación sérica y urinaria de los niveles de catecolaminas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Factor de Normalización para la Activación Simpática Derivado de la Evaluación Autonómica Multimodal
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del inicio del programa de rehabilitación cardíaca)
Se generará un factor de normalización autonómico compuesto mediante Análisis de Componentes Principales (PCA) aplicado a biomarcadores autonómicos y metabólicos multimodales (incluyendo MSNA derivada de microneurografía, índices de variabilidad de la frecuencia cardíaca de Holter de 24 horas, recuperación de la frecuencia cardíaca del primer minuto de CPET, y catecolaminas séricas/urinarias). Este factor cuantificará el grado individual de activación simpática y servirá como base para la prescripción personalizada de entrenamiento físico (Unidades de medida: adimensional).
Línea de base (antes del inicio del programa de rehabilitación cardíaca)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad Basal del Sistema Nervioso Simpático (frecuencia de ráfagas MSNA)
Periodo de tiempo: Línea de base
La actividad simpática directa se cuantificará mediante microneurografía (actividad del nervio simpático, MSNA), expresada como ráfagas/minuto (ráfagas/min), para caracterizar la disfunción autonómica en los grupos NIHFrEF y CADnonHF.
Línea de base
SDNN (Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca) obtenido de ECG Holter de 24 horas y ECG de larga duración
Periodo de tiempo: Línea base
Desviación estándar de los intervalos normales a normales como índice de la VFC global (Unidad de medida: milisegundos - ms)
Línea base
RMSSD (Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca) obtenido de ECG Holter de 24 horas y ECG de larga duración
Periodo de tiempo: Línea base
Raíz cuadrada de la media de las diferencias sucesivas como medida de la actividad parasimpática (Unidad de medida: ms²)
Línea base
LF Potencia (Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca) Potencia espectral de baja frecuencia obtenida de un ECG Holter de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base
Componente LF de la HRV como índice de modulación simpática/parasimpática (Unidades ms²)
Línea de base
Ratio LF/HF (Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca) obtenido del ECG Holter de 24 horas
Periodo de tiempo: Baseline
Ratio of low-frequency to high-frequency power reflecting autonomic balance (Unit of Measure: unitless)
Baseline
Concentración de epinefrina en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base
Cuantificado mediante muestra de sangre para evaluar la actividad simpática bioquímica. Unidad de medida: pg/mL
Línea de base
Concentración de norepinefrina en plasma
Periodo de tiempo: Línea base
Cuantificado mediante muestra de sangre para evaluar la activación simpática (Unidad de medida: pg/mL)
Línea base
Concentración de dopamina en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base
Cuantificado mediante muestra de sangre para evaluar la actividad catecolaminérgica (unidades de medida pg/mL)
Línea de base
Metanefrina urinaria
Periodo de tiempo: Línea de base
Excreción urinaria de 24 horas como índice del metabolismo de las catecolaminas (unidad de medida μg/24h)
Línea de base
Normetanefrina urinaria
Periodo de tiempo: Línea de base
Medición de excreción urinaria de 24 horas (unidad de medida: µg/24h)
Línea de base
3-metoxitiramina urinaria
Periodo de tiempo: Línea base
Medición de excreción urinaria de 24 horas (unidad de medida - µg/24h)
Línea base
Recuperación de la Frecuencia Cardíaca en el Primer Minuto de la CPET
Periodo de tiempo: Baseline
Diferencia entre la frecuencia cardíaca máxima y la frecuencia cardíaca al minuto 1 post-ejercicio durante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar, que refleja la reactivación parasimpática (unidades de medida: latidos por minuto)
Baseline

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Vitor Hugo Eira Pereira, MD, PhD, ICVS - Life and Health Sciences Research Institute, Minho University Medical School
  • Director de estudio: Rui Manuel Fonseca Pinto, MD, PhD, ciTechCare - Center for Innovative Care and Health Technology, Polytechnic University of Leiria
  • Director de estudio: João Carlos Araújo Morais, MD,PhD, ciTechCare - Center for Innovative Care and Health Technology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

17 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • FCT 2024.04320.BD

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos individuales de los participantes no se compartirán porque el estudio recopila información fisiológica y clínica sensible que conlleva un alto riesgo de reidentificación, y las restricciones institucionales y regulatorias actuales no permiten el intercambio externo de datos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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