- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07288840
Prescrição de Exercício em Reabilitação Cardíaca Mediada pela Função Autonómica (EXCARMA)
Prescrição de Exercício em Reabilitação Cardíaca Mediada por Função Autonómica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A reabilitação cardíaca (CR) provou ser um componente essencial de prevenção secundária do continuum no tratamento das doenças cardiovasculares (DCV), sendo uma recomendação Classe I com nível de evidência A e B nas Diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) e da American Heart Association e American College of Cardiology (AHA/ACC). A CR é também uma das intervenções clínicas mais custo-eficazes no tratamento das DCV. Estas doenças, nomeadamente a doença arterial coronária (DAC) e a insuficiência cardíaca (IC), estão associadas a disfunção autonómica, particularmente uma sobreativação do sistema simpático autonómico (SSA), levando a vasoconstrição coronária, remodelação miocárdica e aumento do consumo basal de oxigénio. O principal componente dos programas de CR (PCR) é o treino de exercício (TE), um dos pilares centrais do tratamento não farmacológico nas DCV, prevenindo assim a progressão dos efeitos deletérios acima mencionados. O papel do TE nos PCR tem sido cada vez mais enfatizado; no entanto, ainda não está claro, entre a variedade de programas de treino existentes, qual é a combinação e o tipo de exercício (aeróbio/anaeróbio ou ambos), frequência e duração das sessões, cuja prescrição deve ser personalizada considerando a história clínica do doente e os resultados do exame pré-PCR. Esta limitação é apontada como um grande obstáculo na obtenção de resultados otimizados nos PCR. A ausência de uma metodologia que possa avaliar com maior precisão e, portanto, quantificar melhor o efeito da prescrição, otimizando com segurança o plano de treino, é um dos problemas centrais relativamente à CR, e será abordada nesta proposta de investigação colocando a modulação autonómica do sistema CV no centro da racional para prescrever TE nos PCR. O principal objetivo deste plano de investigação é desenhar um protocolo objetivo e individualizado para prescrever TE nos PCR baseado no output autonómico.
Após ponderação cuidadosa, foram consideradas duas patologias importantes mas diferentes com sobreativação do SSA claramente demonstrada: "IC não isquémica com fração de ejeção reduzida" (ICNI-FER) e "DAC sem IC" (DACsemIC). Os seguintes objetivos secundários contribuem para a realização deste objetivo central, e definem a maioria das tarefas associadas:
- Avaliação do padrão de ativação simpática basal em doentes com ICNI-FER e DACsemIC (Tarefa2);
- Definição de um fator de normalização relativo à ativação simpática para fins de prescrição de TE no contexto dos PCR (Tarefa3)
- Definição de um programa de treino de exercício para PCR com prescrição guiada pela resposta autonómica (Tarefa 4); Na Tarefa 2 o nível de ativação basal do sistema nervoso autonómico (SNA) será caracterizado para cada uma das duas condições identificadas (ICNI-FER e DACsemIC) usando uma amostra de 30 doentes para cada uma para garantir uma boa aproximação da distribuição amostral da média usando o teorema do limite central, e os participantes serão recrutados na consulta de CR no departamento de Cardiologia do Centro Hospitalar de Leiria (CHL). A Unidade de CR do CHL é acreditada pela Associação Europeia de Cardiologia Preventiva (EAPC) desde 2022. Medidas indiretas clássicas do SNA que são relativamente imprecisas, como a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e índices derivados, serão obtidas com um Holter de 24h e um "ECG de longa duração", bem como a recuperação da FC no primeiro minuto com um Teste de Exercício Cardiopulmonar (TECP) e também catecolaminas séricas em amostras de sangue e urina. Além destas medidas indiretas, será realizada uma gravação direta do SNS obtida por microneurografia (MSNA), estando disponível na instituição de investigação de acolhimento (ciTechCare). O conjunto de variáveis (autonómicas e suas derivadas), juntamente com os biomarcadores metabólicos, permitirá uma análise de correlação multivariada seguida do uso do algoritmo de Machine Learning "Análise de Componentes Principais" (ACP) para reduzir a dimensionalidade do conjunto de dados, e assim definir um fator de normalização para fins de prescrição de exercício, o que corresponde ao principal objetivo associado à Tarefa 3. Este fator de normalização será fundamental para estabelecer o padrão individual de ativação simpática, estabelecendo o mesmo ponto de partida para a prescrição inicial de exercício e um acompanhamento imparcial do desempenho do doente. Relativamente à Tarefa 4, planos de treino (carga aeróbia/anaeróbia) serão realizados em conjunto com os níveis definidos para o modelo de classificação (um dos deriváveis da Tarefa anterior), e serão desenvolvidos pelo candidato juntamente com o Fisiatra da Equipa do PCR, estabelecendo um programa de treino combinado (aeróbio e de resistência) e estratificado (com vários níveis de intensidade, frequência, estágios e duração). Este protocolo será avaliado pelas devidas comissões de ética da saúde (Tarefa 1), e todas as questões legais relativas à segurança e proteção de dados serão respeitadas.
Relativamente aos riscos e estratégias para os mitigar, o principal risco está relacionado com a avaliação de dados. Nesse caso, outros hospitais poderão ser contactados para aumentar o número de participantes. Outro risco está relacionado com a dependência de tarefas. Neste caso, a experiência dos mentores e a integração deste projeto numa equipa com experiência em PCR e familiarizada com aplicações de inteligência artificial em Medicina será determinante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leiria District
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Leiria, Leiria District, Portugal, 2414-016
- ciTechCare - Center for Innovative Care and Health Technology
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Minho
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Braga, Minho, Portugal, 4710-057
- ICVS - Life and Health Sciences Research Institute, Minho University Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Doentes com doença arterial coronária e sem critérios de insuficiência cardíaca
- Doentes com insuficiência cardíaca não isquémica e fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida
Critérios de Exclusão:
- doentes com síndrome coronário agudo em curso
- doentes com insuficiência cardíaca descompensada aguda em curso
- Doença valvular cardíaca grave que possa confundir a relação entre exercício e função autonómica.
- Arritmias graves (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilhação auricular com frequência ventricular rápida) que sejam sintomáticas ou não tratadas
- Hipertensão grave não controlada (por exemplo, pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg)
- Doenças infeciosas ativas ou outras doenças médicas agudas significativas (por exemplo, sépsis, neoplasia maligna ativa, lesão renal aguda)
- Gravidez ou lactação (para garantir a segurança durante as intervenções de exercício)
- Comprometimento cognitivo significativo ou doença mental (por exemplo, demência, esquizofrenia) que prejudique a capacidade de seguir protocolos de exercício ou compreender as instruções do estudo
- Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo (por exemplo, barreiras linguísticas, falta de consentimento informado)
- Estados de imunocomprometimento crónico (por exemplo, VIH com contagem de CD4 < 200 células/µL ou em terapia imunossupressora)
- Presença de comorbilidades significativas, como doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) avançada, doença renal (por exemplo, doença renal crónica estágio 4-5) ou diabetes não controlada que tornariam o exercício inseguro ou confundiriam os resultados do estudo
- Isquemia crítica dos membros, ou doença arterial periférica gravemente sintomática ou claudicação limitando a capacidade funcional e a resposta ao exercício
- Doença renal crónica avançada (estágio 4 ou 5), devido a contraindicações com o exercício
- Anemia grave (hemoglobina < 8 g/dL) ou outros distúrbios sanguíneos que afetem a capacidade de exercício
- Incapacidade de tolerar exercício devido a outras comorbilidades ou debilidade
- indivíduos com neuropatia autonómica conhecida (como diabetes mal controlada ou doenças neurodegenerativas)
Critérios de Exclusão Específicos para o Grupo de Doença Arterial Coronária (DAC) sem Insuficiência Cardíaca:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
- Critérios clínicos/ecocardiográficos de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.
Critérios de Exclusão Específicos para o Grupo de Insuficiência Cardíaca Não Isquémica com FEVE Reduzida:
- Doença cardíaca isquémica ou enfarte do miocárdio prévio
- FEVE > 40%
- Insuficiência cardíaca em fase terminal (por exemplo, doentes na lista de transplante cardíaco, aqueles com necessidade iminente de suporte circulatório mecânico como LVAD).
- Sobrecarga hídrica grave que não possa ser corrigida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com doença arterial coronária sem insuficiência cardíaca (CADnonHF)
Este grupo com claramente demonstrada sobreactivação do Sistema Simpático Autonómico terá uma avaliação detalhada do sistema nervoso autónomo através da realização de um ecocardiograma, monitorização Holter de 24 horas, teste de esforço cardiopulmonar, electrocardiograma de longo termo, microneurografia e determinação sérica e urinária dos níveis de catecolaminas
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Pacientes com Insuficiência Cardíaca não-isquémica com fração de ejeção reduzida (NIHFrEF)
Este grupo, que também demonstrou claramente uma sobreativação do Sistema Simpático Autonómico, terá, da mesma forma, uma avaliação detalhada do sistema nervoso autónomo através da realização de um ecocardiograma, monitorização Holter de 24 horas, teste de esforço cardiopulmonar, eletrocardiograma de longa duração, microneurografia e determinação sérica e urinária dos níveis de catecolaminas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fator de Normalização para a Ativação Simpática Derivado da Avaliação Autonómica Multimodal
Prazo: Baseline (antes do início do programa de reabilitação cardíaca)
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Um fator de normalização autonómica composto será gerado através da Análise de Componentes Principais (ACP) aplicada a biomarcadores autonómicos e metabólicos multimodais (incluindo MSNA derivado da microneurografia, índices de variabilidade da frequência cardíaca de Holter de 24 horas, recuperação da frequência cardíaca no primeiro minuto do CPET e catecolaminas séricas/urinárias).
Este fator quantificará o grau individual de ativação simpática e servirá como base para a prescrição personalizada de treino de exercício (Unidades de medida: adimensional)
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Baseline (antes do início do programa de reabilitação cardíaca)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade Basal do Sistema Nervoso Simpático (frequência de explosões MSNA)
Prazo: Linha de base
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A atividade simpática direta será quantificada utilizando microneurografia (atividade do nervo simpático, MSNA), expressa em explosões/minuto (explosões/min), para caracterizar a disfunção autonómica nos grupos NIHFrEF e CADnonHF.
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Linha de base
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SDNN (Variabilidade da Frequência Cardíaca) obtida a partir de ECG de Holter de 24 horas e ECG de longa duração
Prazo: Baseline
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Desvio padrão dos intervalos normais a normais como índice da HRV geral (Unidade de Medida: milissegundos - ms)
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Baseline
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RMSSD (Variabilidade da Frequência Cardíaca) obtida a partir de ECG de Holter de 24 horas e ECG de longa duração
Prazo: Linha de Base
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Raiz quadrada da média dos quadrados das diferenças sucessivas como medida da atividade parassimpática (Unidade de medida: ms²)
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Linha de Base
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Potência LF (Variabilidade da Frequência Cardíaca) Potência espectral de baixa frequência obtida a partir de ECG Holter de 24 horas
Prazo: Linha de Base
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Componente LF da HRV como índice de modulação simpática/parassimpática (Unidades ms²)
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Linha de Base
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Rácio LF/HF (Variabilidade da Frequência Cardíaca) obtido a partir de ECG Holter de 24 horas
Prazo: Linha de Base
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Rácio de potência de baixa frequência para potência de alta frequência que reflete o equilíbrio autonómico (Unidade de Medida: adimensional)
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Linha de Base
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Concentração de adrenalina no plasma
Prazo: Linha de Base
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Quantificado através de uma amostra de sangue para avaliar a atividade simpática bioquímica.
Unidade de Medida: pg/mL
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Linha de Base
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Concentração de norepinefrina no plasma
Prazo: Linha de Base
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Quantificado por amostra de sangue para avaliar a ativação simpática (Unidade de Medida: pg/mL)
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Linha de Base
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Concentração plasmática de dopamina
Prazo: Linha de Base
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Quantificado por amostra de sangue para avaliar a atividade catecolaminérgica (unidades de medida pg/mL)
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Linha de Base
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Metanefrina urinária
Prazo: Linha de Base
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Excreção urinária de 24 horas como índice do metabolismo das catecolaminas (unidade de medida µg/24h)
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Linha de Base
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Normetanefrina urinária
Prazo: Linha de base
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Medição da excreção urinária de 24 horas (unidade de medida: µg/24h)
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Linha de base
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3-Metoxitiramina urinária
Prazo: Baseline
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medição da excreção urinária de 24 horas (unidade de medida - µg/24h)
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Baseline
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Recuperação da Frequência Cardíaca no Primeiro Minuto do CPET
Prazo: Baseline
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Diferença entre a frequência cardíaca máxima e a frequência cardíaca 1 minuto após o exercício durante o teste de esforço cardiopulmonar, refletindo a reativação parassimpática (unidades de medida: batimentos por minuto)
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Baseline
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Vitor Hugo Eira Pereira, MD, PhD, ICVS - Life and Health Sciences Research Institute, Minho University Medical School
- Diretor de estudo: Rui Manuel Fonseca Pinto, MD, PhD, ciTechCare - Center for Innovative Care and Health Technology, Polytechnic University of Leiria
- Diretor de estudo: João Carlos Araújo Morais, MD,PhD, ciTechCare - Center for Innovative Care and Health Technology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Adler AJ, Martin N, Mariani J, Tajer CD, Owolabi OO, Free C, Serrano NC, Casas JP, Perel P. Mobile phone text messaging to improve medication adherence in secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 29;4(4):CD011851. doi: 10.1002/14651858.CD011851.pub2.
- Anderson L, Thompson DR, Oldridge N, Zwisler AD, Rees K, Martin N, Taylor RS. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 5;2016(1):CD001800. doi: 10.1002/14651858.CD001800.pub3.
- Alter DA, Zagorski B, Marzolini S, Forhan M, Oh PI. On-site programmatic attendance to cardiac rehabilitation and the healthy-adherer effect. Eur J Prev Cardiol. 2015 Oct;22(10):1232-46. doi: 10.1177/2047487314544084. Epub 2014 Jul 30.
- Sandesara PB, Lambert CT, Gordon NF, Fletcher GF, Franklin BA, Wenger NK, Sperling L. Cardiac rehabilitation and risk reduction: time to "rebrand and reinvigorate". J Am Coll Cardiol. 2015 Feb 3;65(4):389-395. doi: 10.1016/j.jacc.2014.10.059.
- Townsend N, Wilson L, Bhatnagar P, Wickramasinghe K, Rayner M, Nichols M. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016. Eur Heart J. 2016 Nov 7;37(42):3232-3245. doi: 10.1093/eurheartj/ehw334. Epub 2016 Aug 14. No abstract available.
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- Bento L, Fonseca-Pinto R, Povoa P. Autonomic nervous system monitoring in intensive care as a prognostic tool. Systematic review. Rev Bras Ter Intensiva. 2017 Oct-Dec;29(4):481-489. doi: 10.5935/0103-507X.20170072.
- Sacramento JF, Ribeiro MJ, Rodrigues T, Olea E, Melo BF, Guarino MP, Fonseca-Pinto R, Ferreira CR, Coelho J, Obeso A, Seica R, Matafome P, Conde SV. Functional abolition of carotid body activity restores insulin action and glucose homeostasis in rats: key roles for visceral adipose tissue and the liver. Diabetologia. 2017 Jan;60(1):158-168. doi: 10.1007/s00125-016-4133-y. Epub 2016 Oct 16.
- Besnier F, Labrunee M, Pathak A, Pavy-Le Traon A, Gales C, Senard JM, Guiraud T. Exercise training-induced modification in autonomic nervous system: An update for cardiac patients. Ann Phys Rehabil Med. 2017 Jan;60(1):27-35. doi: 10.1016/j.rehab.2016.07.002. Epub 2016 Aug 16.
- Long L, Anderson L, He J, Gandhi M, Dewhirst A, Bridges C, Taylor R. Exercise-based cardiac rehabilitation for stable angina: systematic review and meta-analysis. Open Heart. 2019 Jun 5;6(1):e000989. doi: 10.1136/openhrt-2018-000989. eCollection 2019.
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- Atlas Writing Group; ESC Atlas of Cardiology is a compendium of cardiovascular statistics compiled by the European Heart Agency, a department of the European Society of Cardiology.; Developed in collaboration with the national societies of the European Society of Cardiology member countries; Timmis A, Townsend N, Gale CP, Torbica A, Lettino M, Petersen SE, Mossialos EA, Maggioni AP, Kazakiewicz D, May HT, De Smedt D, Flather M, Zuhlke L, Beltrame JF, Huculeci R, Tavazzi L, Hindricks G, Bax J, Casadei B, Achenbach S, Wright L, Vardas P. European Society of Cardiology: Cardiovascular Disease Statistics 2019 (Executive Summary). Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2020 Jan 1;6(1):7-9. doi: 10.1093/ehjqcco/qcz065. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- FCT 2024.04320.BD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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