A Phase Ib/II Study of GFH276 in Combination With Chemotherapy (± Bevacizumab) or Cetuximab in Patients With RAS-mutant Metastatic Colorectal Cancer (A Phase Ib/II)
An Open-label, Multicenter, Phase Ib/II Study to Evaluate the Safety/Tolerability, Efficacy, and Pharmacokinetic Characteristics of GFH276 in Combination With Chemotherapy (+/- Bevacizumab) or Cetuximab in Patients With RAS-mutant Metastatic Colorectal Cancer
This is a Phase Ib/II study to explore the safety/tolerability, efficacy, and pharmacokinetic (PK) characteristics of GFH276 in combination with chemotherapy (+/- bevacizumab) or cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
This is a multicenter, open-label, Phase Ib/II study to evaluate the safety/tolerability, efficacy, and PK characteristics of GFH276 in combination with chemotherapy (+/- bevacizumab) or cetuximab in patients with RAS-mutant mCRC. The study includes a Phase Ib dose-escalation part and a Phase II part.
Cohort 1 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with FOLFIRI±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort 2 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with mFOLFOX6±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort 3 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with Cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort A is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with FOLFIRI or mFOLFOX6±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort B is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with Cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort C is an open-label, multicenter study to evaluate FOLFIRI or mFOLFOX6+bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: yuting peng, PM
- Número de teléfono: 13730813620
- Correo electrónico: ytpeng@genfleet.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion Criteria:
- Subjects must voluntarily agree to participate in the trial and sign a written informed consent form.
- Male or female ≥ 18 years old and ≤75 years old.
- Histologically confirmed metastatic colorectal cancer (mCRC)
- Participants must have experienced disease progression or recurrence during or after prior standard therapy.
- Participants enrolled in this study must provide a written test report confirming RAS mutation or KRAS amplification
- ECOG performance status of 0-1.
- With a life expectancy of ≥12 weeks
- Participants must have at least one measurable lesion other than brain lesions per RECIST 1.1.
- Adequate laboratory parameters during the screening period.
Exclusion Criteria:
- Active brain metastases.
- Known concomitant other targetable driver gene alterations, including but not limited to HER2, BRAF V600E, etc
- Prior treatment with a PAN-RAS inhibitor.
3. Palliative radiotherapy was completed within 28 days before the first dose. 4. Have poorly controlled or severe Gastrointestinal disease. 5. Subjects with active hepatitis B or active hepatitis C. 6. Known allergies to the study drug or its components. 7. Pregnant or lactating women.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Phase I:Cohort 1
GFH276+FOLFIRI±bev IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Otros nombres:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Otros nombres:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Otros nombres:
|
|
Experimental: Phase I:Cohort 2
GFH276+ mFOLFOX6±bev IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Otros nombres:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Otros nombres:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Otros nombres:
|
|
Experimental: Phase I:Cohort 3
Cetuximab IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Otros nombres:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Otros nombres:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Otros nombres:
|
|
Experimental: Phase II:Cohort A
GFH276, oral, QD +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Otros nombres:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Otros nombres:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Otros nombres:
|
|
Experimental: Phase II:Cohort B
GFH276, oral, +Cetuximab, IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Otros nombres:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Otros nombres:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Otros nombres:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Otros nombres:
|
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Comparador activo: Phase II:Cohort C
FOLFIRI/mFOLFOX6+bev, IV |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Phase Ib: Incidence and severity of AEs and SAEs
Periodo de tiempo: up to 24 months
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Incidence and severity of AEs and SAEs |
up to 24 months
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Phase Ib: The incidence of DLT events: The incidence of DLT events
Periodo de tiempo: First 28 days
|
The incidence of DLT events |
First 28 days
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Phase II: Objective response rate （ORR）
Periodo de tiempo: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Overall Response Rate assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ORR:
Periodo de tiempo: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Overall Response Rate assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
OS
Periodo de tiempo: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Overall Survival |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
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Cmax
Periodo de tiempo: From first use of medication to C6，up to 6 months
|
Maximum plasma concentration |
From first use of medication to C6，up to 6 months
|
|
DOR
Periodo de tiempo: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Duration of Response assessed by investigators |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
DCR
Periodo de tiempo: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Disease Control Rate |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
TTR
Periodo de tiempo: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Time To Response assessed by investigators |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
PFS
Periodo de tiempo: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Progression-Free Survival assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
Tmax
Periodo de tiempo: From first use of medication to C6，up to 6 months
|
Time to Maximum Concentration |
From first use of medication to C6，up to 6 months
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: ruihua xu, MD, Sun Yat-Sen University Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Campeptecina
- Alcaloides
- Enzimas y coenzimas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Complejos de coordinación
- Pirimidinas
- Formiltetrahidrofolatos
- Tetrahidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Irinotecán
- Cetuximab
- Fluorouracilo
- Leucovorina
Otros números de identificación del estudio
- GFH276X1202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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