A Phase Ib/II Study of GFH276 in Combination With Chemotherapy (± Bevacizumab) or Cetuximab in Patients With RAS-mutant Metastatic Colorectal Cancer (A Phase Ib/II)
An Open-label, Multicenter, Phase Ib/II Study to Evaluate the Safety/Tolerability, Efficacy, and Pharmacokinetic Characteristics of GFH276 in Combination With Chemotherapy (+/- Bevacizumab) or Cetuximab in Patients With RAS-mutant Metastatic Colorectal Cancer
This is a Phase Ib/II study to explore the safety/tolerability, efficacy, and pharmacokinetic (PK) characteristics of GFH276 in combination with chemotherapy (+/- bevacizumab) or cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
This is a multicenter, open-label, Phase Ib/II study to evaluate the safety/tolerability, efficacy, and PK characteristics of GFH276 in combination with chemotherapy (+/- bevacizumab) or cetuximab in patients with RAS-mutant mCRC. The study includes a Phase Ib dose-escalation part and a Phase II part.
Cohort 1 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with FOLFIRI±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort 2 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with mFOLFOX6±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort 3 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with Cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort A is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with FOLFIRI or mFOLFOX6±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort B is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with Cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort C is an open-label, multicenter study to evaluate FOLFIRI or mFOLFOX6+bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: yuting peng, PM
- Номер телефона: 13730813620
- Электронная почта: ytpeng@genfleet.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Subjects must voluntarily agree to participate in the trial and sign a written informed consent form.
- Male or female ≥ 18 years old and ≤75 years old.
- Histologically confirmed metastatic colorectal cancer (mCRC)
- Participants must have experienced disease progression or recurrence during or after prior standard therapy.
- Participants enrolled in this study must provide a written test report confirming RAS mutation or KRAS amplification
- ECOG performance status of 0-1.
- With a life expectancy of ≥12 weeks
- Participants must have at least one measurable lesion other than brain lesions per RECIST 1.1.
- Adequate laboratory parameters during the screening period.
Exclusion Criteria:
- Active brain metastases.
- Known concomitant other targetable driver gene alterations, including but not limited to HER2, BRAF V600E, etc
- Prior treatment with a PAN-RAS inhibitor.
3. Palliative radiotherapy was completed within 28 days before the first dose. 4. Have poorly controlled or severe Gastrointestinal disease. 5. Subjects with active hepatitis B or active hepatitis C. 6. Known allergies to the study drug or its components. 7. Pregnant or lactating women.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Phase I:Cohort 1
GFH276+FOLFIRI±bev IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Другие имена:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Другие имена:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I:Cohort 2
GFH276+ mFOLFOX6±bev IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Другие имена:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Другие имена:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase I:Cohort 3
Cetuximab IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Другие имена:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Другие имена:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase II:Cohort A
GFH276, oral, QD +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Другие имена:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Другие имена:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase II:Cohort B
GFH276, oral, +Cetuximab, IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Другие имена:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Другие имена:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Другие имена:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Phase II:Cohort C
FOLFIRI/mFOLFOX6+bev, IV |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Phase Ib: Incidence and severity of AEs and SAEs
Временное ограничение: up to 24 months
|
Incidence and severity of AEs and SAEs |
up to 24 months
|
|
Phase Ib: The incidence of DLT events: The incidence of DLT events
Временное ограничение: First 28 days
|
The incidence of DLT events |
First 28 days
|
|
Phase II: Objective response rate （ORR）
Временное ограничение: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Overall Response Rate assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ORR:
Временное ограничение: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Overall Response Rate assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
OS
Временное ограничение: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Overall Survival |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
Cmax
Временное ограничение: From first use of medication to C6，up to 6 months
|
Maximum plasma concentration |
From first use of medication to C6，up to 6 months
|
|
DOR
Временное ограничение: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Duration of Response assessed by investigators |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
DCR
Временное ограничение: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Disease Control Rate |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
TTR
Временное ограничение: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Time To Response assessed by investigators |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
PFS
Временное ограничение: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Progression-Free Survival assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
Tmax
Временное ограничение: From first use of medication to C6，up to 6 months
|
Time to Maximum Concentration |
From first use of medication to C6，up to 6 months
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: ruihua xu, MD, Sun Yat-Sen University Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Камптотекин
- Алкалоиды
- Ферменты и коэнзименты
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Координационные комплексы
- Пиримидины
- Формилтетрагидрофолаты
- Тетрагидрофолаты
- Фолиевая кислота
- Птерины
- Птеридины
- Урацил
- Пиримидиноны
- Коэнзименты
- Оксалиплатин
- Бевацизумаб
- Иринотекан
- Цетуксимаб
- Фторурацил
- Лейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- GFH276X1202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .