A Phase Ib/II Study of GFH276 in Combination With Chemotherapy (± Bevacizumab) or Cetuximab in Patients With RAS-mutant Metastatic Colorectal Cancer (A Phase Ib/II)
An Open-label, Multicenter, Phase Ib/II Study to Evaluate the Safety/Tolerability, Efficacy, and Pharmacokinetic Characteristics of GFH276 in Combination With Chemotherapy (+/- Bevacizumab) or Cetuximab in Patients With RAS-mutant Metastatic Colorectal Cancer
This is a Phase Ib/II study to explore the safety/tolerability, efficacy, and pharmacokinetic (PK) characteristics of GFH276 in combination with chemotherapy (+/- bevacizumab) or cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
This is a multicenter, open-label, Phase Ib/II study to evaluate the safety/tolerability, efficacy, and PK characteristics of GFH276 in combination with chemotherapy (+/- bevacizumab) or cetuximab in patients with RAS-mutant mCRC. The study includes a Phase Ib dose-escalation part and a Phase II part.
Cohort 1 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with FOLFIRI±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort 2 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with mFOLFOX6±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort 3 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with Cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort A is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with FOLFIRI or mFOLFOX6±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort B is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with Cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort C is an open-label, multicenter study to evaluate FOLFIRI or mFOLFOX6+bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: yuting peng, PM
- Telefonszám: 13730813620
- E-mail: ytpeng@genfleet.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Subjects must voluntarily agree to participate in the trial and sign a written informed consent form.
- Male or female ≥ 18 years old and ≤75 years old.
- Histologically confirmed metastatic colorectal cancer (mCRC)
- Participants must have experienced disease progression or recurrence during or after prior standard therapy.
- Participants enrolled in this study must provide a written test report confirming RAS mutation or KRAS amplification
- ECOG performance status of 0-1.
- With a life expectancy of ≥12 weeks
- Participants must have at least one measurable lesion other than brain lesions per RECIST 1.1.
- Adequate laboratory parameters during the screening period.
Exclusion Criteria:
- Active brain metastases.
- Known concomitant other targetable driver gene alterations, including but not limited to HER2, BRAF V600E, etc
- Prior treatment with a PAN-RAS inhibitor.
3. Palliative radiotherapy was completed within 28 days before the first dose. 4. Have poorly controlled or severe Gastrointestinal disease. 5. Subjects with active hepatitis B or active hepatitis C. 6. Known allergies to the study drug or its components. 7. Pregnant or lactating women.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Phase I:Cohort 1
GFH276+FOLFIRI±bev IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Más nevek:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Más nevek:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Phase I:Cohort 2
GFH276+ mFOLFOX6±bev IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Más nevek:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Más nevek:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Phase I:Cohort 3
Cetuximab IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Más nevek:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Más nevek:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Phase II:Cohort A
GFH276, oral, QD +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Más nevek:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Más nevek:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Phase II:Cohort B
GFH276, oral, +Cetuximab, IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin ， Fluorouracil ，
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Más nevek:
Phase II Cohort B：GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Más nevek:
Phase II Cohort A：GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Más nevek:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3：GFH276 in combination with cetuximab， Cetuximab:
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Phase II:Cohort C
FOLFIRI/mFOLFOX6+bev, IV |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Phase Ib: Incidence and severity of AEs and SAEs
Időkeret: up to 24 months
|
Incidence and severity of AEs and SAEs |
up to 24 months
|
|
Phase Ib: The incidence of DLT events: The incidence of DLT events
Időkeret: First 28 days
|
The incidence of DLT events |
First 28 days
|
|
Phase II: Objective response rate （ORR）
Időkeret: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Overall Response Rate assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ORR:
Időkeret: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Overall Response Rate assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
OS
Időkeret: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Overall Survival |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
Cmax
Időkeret: From first use of medication to C6，up to 6 months
|
Maximum plasma concentration |
From first use of medication to C6，up to 6 months
|
|
DOR
Időkeret: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Duration of Response assessed by investigators |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
DCR
Időkeret: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Disease Control Rate |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
TTR
Időkeret: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Time To Response assessed by investigators |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
PFS
Időkeret: From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
Progression-Free Survival assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression，up to 24 months
|
|
Tmax
Időkeret: From first use of medication to C6，up to 6 months
|
Time to Maximum Concentration |
From first use of medication to C6，up to 6 months
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: ruihua xu, MD, Sun Yat-Sen University Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Camptothecin
- Alkaloidok
- Enzimek és koenzimek
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Koordinációs komplexek
- Pirimidinek
- Formil -tetrahidrofolátumok
- Tetrahidrofolátumok
- Folsav
- Pterins
- Pteridinek
- Uracil
- Pirimidinonok
- Koenzimek
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Irinotekán
- Cetuximab
- Fluorouracil
- Leucovorin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GFH276X1202
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .