Estudio de fase I de aumento de dosis de dihidromiricetina (DHM) para tratar la enfermedad hepática asociada al alcohol

Se informa que la dihidromiricetina (DHM), un flavonoide bioactivo de una planta comestible (ampelopsis grossedentata), tiene múltiples efectos protectores contra las lesiones hepáticas inducidas por sustancias químicas. Por ejemplo, la actividad antioxidante y los efectos protectores metabólicos celulares de la DHM pueden actuar a través de la vía reguladora de la energía dependiente de la sirtuina (Sirt)-1 dependiente de la AMP quinasa (AMPK) y la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+). Además, se está acumulando evidencia que respalda el uso de DHM para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol y la posible reducción/prevención de la enfermedad hepática asociada al alcohol en modelos animales. DHM puede representar un enfoque novedoso para contrarrestar el daño hepático inducido por el alcohol y promover el metabolismo del alcohol a través de cambios en la bioenergética hepatocelular y la biogénesis mitocondrial impulsada por el eje AMPK/Sirt-1/PGC-1α.

Estos datos preclínicos sugieren el potencial de DHM como agente terapéutico novedoso en enfermedades relacionadas con el alcohol. Sin embargo, se justifican más estudios en humanos. Si bien la DHM se ha utilizado para el té de hierbas en la medicina tradicional china durante cientos de años, y se ha realizado un pequeño ensayo clínico con DHM en China entre personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico, no se han publicado estudios controlados en humanos que hayan evaluado la seguridad, la farmacocinética o la dosificación óptima de DHM en humanos.

DHM se comercializa como un suplemento dietético en los Estados Unidos y no está regulado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como medicamento. Debido a que la FDA tiene poco control sobre la calidad de los productos herbales como DHM, es necesario estimar cuantitativamente los ingredientes potencialmente activos y el perfil farmacocinético (PK) con la administración oral.

La propuesta actual está diseñada como el primer estudio abierto de escalado de dosis de Fase 1 en humanos para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la dosis máxima tolerada de DHM entre voluntarios sanos que utilizan una forma purificada de DHM de un laboratorio local que cumple con cGMP. fuente (Master Herbs, Inc).