Fase I, Estudo de Escalonamento de Dose de Dihidromicetina (DHM) para Tratar Doença Hepática Associada ao Álcool

A diidromiricetina (DHM), um flavonoide bioativo de uma planta comestível (ampelopsis grossedentata), tem vários efeitos protetores contra lesões hepáticas induzidas por produtos químicos. Por exemplo, a atividade antioxidante e os efeitos protetores metabólicos celulares do DHM podem atuar através da via reguladora de energia da Sirtuína (Sirt)-1 dependente de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+). Além disso, há evidências acumuladas que apóiam o uso de DHM para o tratamento do transtorno do uso de álcool e a possível redução/prevenção de doenças hepáticas associadas ao álcool em modelos animais. O DHM pode representar uma nova abordagem para neutralizar o dano hepático induzido pelo álcool e promover o metabolismo do álcool por meio de alterações na bioenergética hepatocelular e na biogênese mitocondrial impulsionada pelo eixo AMPK/Sirt-1/PGC-1α.

Esses dados pré-clínicos sugerem o potencial do DHM como um novo agente terapêutico em doenças relacionadas ao álcool. No entanto, mais estudos em humanos são necessários. Embora o DHM tenha sido usado para chá de ervas na medicina tradicional chinesa por centenas de anos, e tenha havido um pequeno ensaio clínico usando DHM na China entre indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica, não houve estudos humanos controlados publicados que avaliaram a segurança, farmacocinética ou dosagem ideal de DHM em humanos.

DHM é comercializado como um suplemento dietético nos Estados Unidos e não é regulamentado pela Food and Drug Administration (FDA) como um medicamento. Como o FDA tem pouco controle sobre a qualidade dos produtos fitoterápicos, como o DHM, é necessário estimar quantitativamente os ingredientes potencialmente ativos e o perfil farmacocinético (PK) com administração oral.

A proposta atual é projetada como um primeiro estudo aberto de fase 1 em humanos, de escalonamento de dose para avaliar a segurança, a farmacocinética e a dose máxima tolerada de DHM entre voluntários saudáveis ​​usando uma forma purificada de DHM de um local compatível com cGMP fonte (Master Herbs, Inc).