PS-341 and Combination Chemotherapy in Treating Patients With Advanced Solid Tumors
A Phase I and Pharmacologic Study of the Proteasome Inhibitor PS-341 in Combination With Paclitaxel and Carboplatin in Patients With Advanced Malignancies
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
PRIMARY OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose of bortezomib and paclitaxel administered in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumors.
II. Compare the tolerability and efficacy of the different sequences of this regimen in these patients.
III. Determine the clinical toxic effects and pharmacokinetics of this regimen in these patients.
IV. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.
V. Evaluate p53 accumulation as a marker of PS-341 activity, and the effect of paclitaxel/carboplatin on PS-341 induced accumulation of p53.
VI. Exam the effect of PS-341 on the levels of other proteasome targets, e.g. mdm2, p27, p21, cyclins B, D1,E; IκB and other ubiquitinated proteins in tumor tissue, when available.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of bortezomib and paclitaxel. Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups.
Group A: Patients receive paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 1 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 2, 5, and 8.
Group B: Patients receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, and 8 and paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 2.
Treatment in both groups repeats every 3 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After 6 courses of paclitaxel and carboplatin, patients with stable or responding disease may continue with bortezomib alone at the discretion of the investigator. Cohorts of 3-6 patients in each group receive escalating doses of bortezomib and paclitaxel until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which at least 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
Patients are followed at 3 months.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 24-96 patients will be accrued for this study within 25 months.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed malignancy for which no known standard therapy that is potentially curative or definitely capable of extending life expectancy exists
- No hematologic malignancies
No symptomatic CNS metastases
- Brain metastases allowed if previously treated (radiotherapy and/or surgery)and patient is stable for at least 8 weeks
- Performance status - ECOG 0-2
- At least 12 weeks
- Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
- Platelet count at least 100,000/mm^3
- Bilirubin no greater than 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST no greater than 2.5 times ULN
- Creatinine no greater than 1.5 times ULN
- No New York Heart Association class III or IV heart disease
- HIV negative
- No peripheral neuropathy grade 2 or greater
- No uncontrolled infection
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- More than 4 weeks since prior biologic therapy
- More than 4 weeks since prior immunotherapy
- No prior bone marrow transplantation
- No concurrent immunotherapy
- More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin) and recovered
- No other concurrent chemotherapy
- More than 4 weeks since prior radiotherapy
- No prior radiotherapy to more than 30% of bone marrow
- No concurrent radiotherapy
- No concurrent investigational ancillary therapy
- No concurrent enrollment in another study involving a pharmacologic agent (e.g., drugs, biologics, immunotherapy, or gene therapy) for symptom control or therapeutic intents
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Group I (paclitaxel, carboplatin, bortezomib)
Patients receive paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 1 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 2, 5, and 8.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Group II (bortezomib, paclitaxel, carboplatin)
Patients receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, and 8 and paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 2
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD of paclitaxel, bortezomib, and carboplatin defined as the highest safely-tolerated dose where =< 1 patient experience dose-limiting toxicity (DLT) with the next higher dose having at least 2 patients who experience DLT as assessed by CTC version 2.0
Aikaikkuna: 21 days
|
21 days
|
|
|
Number of toxicity incidents as assessed by CTC Version 2.0
Aikaikkuna: 21 days
|
Frequency distributions and other descriptive measures will form the basis of the analysis of these variables.
|
21 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of responses
Aikaikkuna: Up to 3 months
|
Responses will be summarized by simple descriptive summary statistics delineating complete and partial responses.
|
Up to 3 months
|
|
Change in p53 accumulation
Aikaikkuna: From baseline to up to 3 months
|
From baseline to up to 3 months
|
|
|
Change in other proteasome levels
Aikaikkuna: From baseline to up to 3 months
|
From baseline to up to 3 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alex Adjei, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02436
- MC0012
- CDR0000069108 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .