- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00028587
PS-341 and Combination Chemotherapy in Treating Patients With Advanced Solid Tumors
A Phase I and Pharmacologic Study of the Proteasome Inhibitor PS-341 in Combination With Paclitaxel and Carboplatin in Patients With Advanced Malignancies
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PRIMARY OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose of bortezomib and paclitaxel administered in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumors.
II. Compare the tolerability and efficacy of the different sequences of this regimen in these patients.
III. Determine the clinical toxic effects and pharmacokinetics of this regimen in these patients.
IV. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.
V. Evaluate p53 accumulation as a marker of PS-341 activity, and the effect of paclitaxel/carboplatin on PS-341 induced accumulation of p53.
VI. Exam the effect of PS-341 on the levels of other proteasome targets, e.g. mdm2, p27, p21, cyclins B, D1,E; IκB and other ubiquitinated proteins in tumor tissue, when available.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of bortezomib and paclitaxel. Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups.
Group A: Patients receive paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 1 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 2, 5, and 8.
Group B: Patients receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, and 8 and paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 2.
Treatment in both groups repeats every 3 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After 6 courses of paclitaxel and carboplatin, patients with stable or responding disease may continue with bortezomib alone at the discretion of the investigator. Cohorts of 3-6 patients in each group receive escalating doses of bortezomib and paclitaxel until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which at least 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
Patients are followed at 3 months.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 24-96 patients will be accrued for this study within 25 months.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed malignancy for which no known standard therapy that is potentially curative or definitely capable of extending life expectancy exists
- No hematologic malignancies
No symptomatic CNS metastases
- Brain metastases allowed if previously treated (radiotherapy and/or surgery)and patient is stable for at least 8 weeks
- Performance status - ECOG 0-2
- At least 12 weeks
- Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
- Platelet count at least 100,000/mm^3
- Bilirubin no greater than 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST no greater than 2.5 times ULN
- Creatinine no greater than 1.5 times ULN
- No New York Heart Association class III or IV heart disease
- HIV negative
- No peripheral neuropathy grade 2 or greater
- No uncontrolled infection
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- More than 4 weeks since prior biologic therapy
- More than 4 weeks since prior immunotherapy
- No prior bone marrow transplantation
- No concurrent immunotherapy
- More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin) and recovered
- No other concurrent chemotherapy
- More than 4 weeks since prior radiotherapy
- No prior radiotherapy to more than 30% of bone marrow
- No concurrent radiotherapy
- No concurrent investigational ancillary therapy
- No concurrent enrollment in another study involving a pharmacologic agent (e.g., drugs, biologics, immunotherapy, or gene therapy) for symptom control or therapeutic intents
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Group I (paclitaxel, carboplatin, bortezomib)
Patients receive paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 1 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 2, 5, and 8.
|
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos opcionales
Dado IV
Otros nombres:
|
Experimental: Group II (bortezomib, paclitaxel, carboplatin)
Patients receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, and 8 and paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 2
|
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos opcionales
Dado IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
MTD of paclitaxel, bortezomib, and carboplatin defined as the highest safely-tolerated dose where =< 1 patient experience dose-limiting toxicity (DLT) with the next higher dose having at least 2 patients who experience DLT as assessed by CTC version 2.0
Periodo de tiempo: 21 days
|
21 days
|
|
Number of toxicity incidents as assessed by CTC Version 2.0
Periodo de tiempo: 21 days
|
Frequency distributions and other descriptive measures will form the basis of the analysis of these variables.
|
21 days
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Number of responses
Periodo de tiempo: Up to 3 months
|
Responses will be summarized by simple descriptive summary statistics delineating complete and partial responses.
|
Up to 3 months
|
Change in p53 accumulation
Periodo de tiempo: From baseline to up to 3 months
|
From baseline to up to 3 months
|
|
Change in other proteasome levels
Periodo de tiempo: From baseline to up to 3 months
|
From baseline to up to 3 months
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alex Adjei, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02436
- MC0012
- CDR0000069108 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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