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PS-341 and Combination Chemotherapy in Treating Patients With Advanced Solid Tumors

15 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I and Pharmacologic Study of the Proteasome Inhibitor PS-341 in Combination With Paclitaxel and Carboplatin in Patients With Advanced Malignancies

Phase I trial to study the effectiveness of combining PS-341 and combination chemotherapy in treating patients who have advanced solid tumors. PS-341 may stop the growth of tumor cells by blocking the enzymes necessary for tumor cell growth. Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining PS-341 and chemotherapy may kill more tumor cells

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of bortezomib and paclitaxel administered in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumors.

II. Compare the tolerability and efficacy of the different sequences of this regimen in these patients.

III. Determine the clinical toxic effects and pharmacokinetics of this regimen in these patients.

IV. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.

V. Evaluate p53 accumulation as a marker of PS-341 activity, and the effect of paclitaxel/carboplatin on PS-341 induced accumulation of p53.

VI. Exam the effect of PS-341 on the levels of other proteasome targets, e.g. mdm2, p27, p21, cyclins B, D1,E; IκB and other ubiquitinated proteins in tumor tissue, when available.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of bortezomib and paclitaxel. Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups.

Group A: Patients receive paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 1 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 2, 5, and 8.

Group B: Patients receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, and 8 and paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 2.

Treatment in both groups repeats every 3 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After 6 courses of paclitaxel and carboplatin, patients with stable or responding disease may continue with bortezomib alone at the discretion of the investigator. Cohorts of 3-6 patients in each group receive escalating doses of bortezomib and paclitaxel until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which at least 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

Patients are followed at 3 months.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 24-96 patients will be accrued for this study within 25 months.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed malignancy for which no known standard therapy that is potentially curative or definitely capable of extending life expectancy exists
  • No hematologic malignancies

  • No symptomatic CNS metastases

    • Brain metastases allowed if previously treated (radiotherapy and/or surgery)and patient is stable for at least 8 weeks
  • Performance status - ECOG 0-2
  • At least 12 weeks
  • Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
  • Platelet count at least 100,000/mm^3
  • Bilirubin no greater than 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • AST no greater than 2.5 times ULN
  • Creatinine no greater than 1.5 times ULN
  • No New York Heart Association class III or IV heart disease
  • HIV negative
  • No peripheral neuropathy grade 2 or greater
  • No uncontrolled infection
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • More than 4 weeks since prior biologic therapy
  • More than 4 weeks since prior immunotherapy
  • No prior bone marrow transplantation
  • No concurrent immunotherapy
  • More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin) and recovered
  • No other concurrent chemotherapy
  • More than 4 weeks since prior radiotherapy
  • No prior radiotherapy to more than 30% of bone marrow
  • No concurrent radiotherapy
  • No concurrent investigational ancillary therapy
  • No concurrent enrollment in another study involving a pharmacologic agent (e.g., drugs, biologics, immunotherapy, or gene therapy) for symptom control or therapeutic intents

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Group I (paclitaxel, carboplatin, bortezomib)
Patients receive paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 1 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 2, 5, and 8.
Médicament: paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • IMPÔT
Médicament: carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives facultatives
Médicament: bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Expérimental: Group II (bortezomib, paclitaxel, carboplatin)
Patients receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, and 8 and paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 2
Médicament: paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • IMPÔT
Médicament: carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives facultatives
Médicament: bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MTD of paclitaxel, bortezomib, and carboplatin defined as the highest safely-tolerated dose where =< 1 patient experience dose-limiting toxicity (DLT) with the next higher dose having at least 2 patients who experience DLT as assessed by CTC version 2.0
Délai: 21 days
21 days
Number of toxicity incidents as assessed by CTC Version 2.0
Délai: 21 days
Frequency distributions and other descriptive measures will form the basis of the analysis of these variables.
21 days

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of responses
Délai: Up to 3 months
Responses will be summarized by simple descriptive summary statistics delineating complete and partial responses.
Up to 3 months
Change in p53 accumulation
Délai: From baseline to up to 3 months
From baseline to up to 3 months
Change in other proteasome levels
Délai: From baseline to up to 3 months
From baseline to up to 3 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alex Adjei, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02436
  • MC0012
  • CDR0000069108 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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