- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00028587
PS-341 and Combination Chemotherapy in Treating Patients With Advanced Solid Tumors
A Phase I and Pharmacologic Study of the Proteasome Inhibitor PS-341 in Combination With Paclitaxel and Carboplatin in Patients With Advanced Malignancies
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMARY OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose of bortezomib and paclitaxel administered in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumors.
II. Compare the tolerability and efficacy of the different sequences of this regimen in these patients.
III. Determine the clinical toxic effects and pharmacokinetics of this regimen in these patients.
IV. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.
V. Evaluate p53 accumulation as a marker of PS-341 activity, and the effect of paclitaxel/carboplatin on PS-341 induced accumulation of p53.
VI. Exam the effect of PS-341 on the levels of other proteasome targets, e.g. mdm2, p27, p21, cyclins B, D1,E; IκB and other ubiquitinated proteins in tumor tissue, when available.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of bortezomib and paclitaxel. Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups.
Group A: Patients receive paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 1 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 2, 5, and 8.
Group B: Patients receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, and 8 and paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 2.
Treatment in both groups repeats every 3 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After 6 courses of paclitaxel and carboplatin, patients with stable or responding disease may continue with bortezomib alone at the discretion of the investigator. Cohorts of 3-6 patients in each group receive escalating doses of bortezomib and paclitaxel until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which at least 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
Patients are followed at 3 months.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 24-96 patients will be accrued for this study within 25 months.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed malignancy for which no known standard therapy that is potentially curative or definitely capable of extending life expectancy exists
- No hematologic malignancies
No symptomatic CNS metastases
- Brain metastases allowed if previously treated (radiotherapy and/or surgery)and patient is stable for at least 8 weeks
- Performance status - ECOG 0-2
- At least 12 weeks
- Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
- Platelet count at least 100,000/mm^3
- Bilirubin no greater than 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST no greater than 2.5 times ULN
- Creatinine no greater than 1.5 times ULN
- No New York Heart Association class III or IV heart disease
- HIV negative
- No peripheral neuropathy grade 2 or greater
- No uncontrolled infection
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- More than 4 weeks since prior biologic therapy
- More than 4 weeks since prior immunotherapy
- No prior bone marrow transplantation
- No concurrent immunotherapy
- More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin) and recovered
- No other concurrent chemotherapy
- More than 4 weeks since prior radiotherapy
- No prior radiotherapy to more than 30% of bone marrow
- No concurrent radiotherapy
- No concurrent investigational ancillary therapy
- No concurrent enrollment in another study involving a pharmacologic agent (e.g., drugs, biologics, immunotherapy, or gene therapy) for symptom control or therapeutic intents
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Group I (paclitaxel, carboplatin, bortezomib)
Patients receive paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 1 and bortezomib IV over 3-5 seconds on days 2, 5, and 8.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Experimentální: Group II (bortezomib, paclitaxel, carboplatin)
Patients receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, and 8 and paclitaxel IV over 3 hours and carboplatin IV over 30 minutes on day 2
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
MTD of paclitaxel, bortezomib, and carboplatin defined as the highest safely-tolerated dose where =< 1 patient experience dose-limiting toxicity (DLT) with the next higher dose having at least 2 patients who experience DLT as assessed by CTC version 2.0
Časové okno: 21 days
|
21 days
|
|
Number of toxicity incidents as assessed by CTC Version 2.0
Časové okno: 21 days
|
Frequency distributions and other descriptive measures will form the basis of the analysis of these variables.
|
21 days
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Number of responses
Časové okno: Up to 3 months
|
Responses will be summarized by simple descriptive summary statistics delineating complete and partial responses.
|
Up to 3 months
|
Change in p53 accumulation
Časové okno: From baseline to up to 3 months
|
From baseline to up to 3 months
|
|
Change in other proteasome levels
Časové okno: From baseline to up to 3 months
|
From baseline to up to 3 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alex Adjei, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02436
- MC0012
- CDR0000069108 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na paclitaxel
-
Fudan UniversityNeznámýMetastatický karcinom pankreatuČína
-
Yuhong LiDokončenoSpinocelulární karcinom jícnuČína