- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00042874
Combination Chemotherapy in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors
An Open-Labeled, Non-Randomized Phase I Study of Alvocidib (Flavopiridol) Administered With Irinotecan (CPT-11) and Fluorouracil/Leucovorin in Patients With Advanced Solid Tumors
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
PRIMARY OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose of flavopiridol (alvocidib) when administered with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.
II. Determine the clinical pharmacokinetics of fluorouracil when administered in this regimen in these patients.
III. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.Correlate the role of p21 and Drg1 with apoptosis and treatment response in patients receiving this regimen.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of alvocidib and fluorouracil (5-FU).
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Ten additional patients are treated at the MTD.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 27-77 patients will be accrued for this study within 11-38 months.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic solid tumor
- Refractory to standard therapy or for which there is no standard therapy
- Preference given to colorectal cancer, upper gastrointestinal cancer, or neuroendocrine tumors
- Evaluable disease
- No CNS metastases or primary CNS malignancy
- Performance status - Karnofsky 60-100%
- WBC at least 3,500/mm^3
- Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
- Platelet count at least 100,000/mm^3
- Bilirubin no greater than 1.5 mg/dL
- AST and ALT no greater than 2.5 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN if liver metastases are present)
- Creatinine no greater than 1.5 mg/dL
- No history of cardiac arrhythmia
- No congestive heart failure
- No myocardial infarction within the past 6 months
- No prior grade 3 or 4 diarrhea secondary to irinotecan, despite optimal antidiarrheal prophylaxis
- HIV negative
- No serious or uncontrolled infection
- No other medical condition or reason that would preclude study participation
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception during and for at least 2 months after study participation
- At least 2 weeks since prior immunotherapy
- No more than 2 prior chemotherapy regimens unless there is no evidence of significant myelotoxicity as determined by the primary investigator
- At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin)
- Prior irinotecan and fluorouracil allowed
- At least 2 weeks since prior radiotherapy
- Recovered from all prior therapy
- No other concurrent investigational medications
- No concurrent vitamins, antioxidants, or herbal preparations or supplements except a single daily multivitamin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Treatment (combination chemotherapy)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined.
The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
Ten additional patients are treated at the MTD.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MTD of biweekly flavopiridol when given in conjunction with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin
Aikaikkuna: 8 weeks
|
8 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Clinical pharmacokinetics of the regimen under investigation
Aikaikkuna: Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
|
Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
|
|
Therapeutic activity of flavopiridol in combination with irinotecan hydrochloride in patients with advanced solid tumors
Aikaikkuna: Up to 7 years
|
Up to 7 years
|
|
Change in molecular marker expression
Aikaikkuna: Baseline to 2 weeks post-treatment
|
Baseline to 2 weeks post-treatment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Vitamiinit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Alvokidibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01410
- U01CA069856 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5757
- NCI-5757
- CDR0000069479
- MSKCC-02024
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .