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Combination Chemotherapy in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

3. Juni 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

An Open-Labeled, Non-Randomized Phase I Study of Alvocidib (Flavopiridol) Administered With Irinotecan (CPT-11) and Fluorouracil/Leucovorin in Patients With Advanced Solid Tumors

Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining more than one drug may kill more tumor cells. This phase I trial is studying the side effects and best dose of combination chemotherapy in treating patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of flavopiridol (alvocidib) when administered with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

II. Determine the clinical pharmacokinetics of fluorouracil when administered in this regimen in these patients.

III. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.Correlate the role of p21 and Drg1 with apoptosis and treatment response in patients receiving this regimen.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of alvocidib and fluorouracil (5-FU).

Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Ten additional patients are treated at the MTD.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 27-77 patients will be accrued for this study within 11-38 months.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic solid tumor

    • Refractory to standard therapy or for which there is no standard therapy
    • Preference given to colorectal cancer, upper gastrointestinal cancer, or neuroendocrine tumors
  • Evaluable disease
  • No CNS metastases or primary CNS malignancy
  • Performance status - Karnofsky 60-100%
  • WBC at least 3,500/mm^3
  • Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
  • Platelet count at least 100,000/mm^3
  • Bilirubin no greater than 1.5 mg/dL
  • AST and ALT no greater than 2.5 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN if liver metastases are present)
  • Creatinine no greater than 1.5 mg/dL
  • No history of cardiac arrhythmia
  • No congestive heart failure
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • No prior grade 3 or 4 diarrhea secondary to irinotecan, despite optimal antidiarrheal prophylaxis
  • HIV negative
  • No serious or uncontrolled infection
  • No other medical condition or reason that would preclude study participation
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for at least 2 months after study participation
  • At least 2 weeks since prior immunotherapy
  • No more than 2 prior chemotherapy regimens unless there is no evidence of significant myelotoxicity as determined by the primary investigator
  • At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin)
  • Prior irinotecan and fluorouracil allowed
  • At least 2 weeks since prior radiotherapy
  • Recovered from all prior therapy
  • No other concurrent investigational medications
  • No concurrent vitamins, antioxidants, or herbal preparations or supplements except a single daily multivitamin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Treatment (combination chemotherapy)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Ten additional patients are treated at the MTD.
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CF
  • CFR
  • LV
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fluracil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • FLAVO
  • Flavopiridol
  • HMR1275
  • L-868275
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MTD of biweekly flavopiridol when given in conjunction with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin
Zeitfenster: 8 weeks
8 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Clinical pharmacokinetics of the regimen under investigation
Zeitfenster: Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
Therapeutic activity of flavopiridol in combination with irinotecan hydrochloride in patients with advanced solid tumors
Zeitfenster: Up to 7 years
Up to 7 years
Change in molecular marker expression
Zeitfenster: Baseline to 2 weeks post-treatment
Baseline to 2 weeks post-treatment

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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