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Combination Chemotherapy in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

3 de junho de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

An Open-Labeled, Non-Randomized Phase I Study of Alvocidib (Flavopiridol) Administered With Irinotecan (CPT-11) and Fluorouracil/Leucovorin in Patients With Advanced Solid Tumors

Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining more than one drug may kill more tumor cells. This phase I trial is studying the side effects and best dose of combination chemotherapy in treating patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of flavopiridol (alvocidib) when administered with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

II. Determine the clinical pharmacokinetics of fluorouracil when administered in this regimen in these patients.

III. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.Correlate the role of p21 and Drg1 with apoptosis and treatment response in patients receiving this regimen.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of alvocidib and fluorouracil (5-FU).

Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Ten additional patients are treated at the MTD.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 27-77 patients will be accrued for this study within 11-38 months.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

77

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic solid tumor

    • Refractory to standard therapy or for which there is no standard therapy
    • Preference given to colorectal cancer, upper gastrointestinal cancer, or neuroendocrine tumors
  • Evaluable disease
  • No CNS metastases or primary CNS malignancy
  • Performance status - Karnofsky 60-100%
  • WBC at least 3,500/mm^3
  • Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
  • Platelet count at least 100,000/mm^3
  • Bilirubin no greater than 1.5 mg/dL
  • AST and ALT no greater than 2.5 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN if liver metastases are present)
  • Creatinine no greater than 1.5 mg/dL
  • No history of cardiac arrhythmia
  • No congestive heart failure
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • No prior grade 3 or 4 diarrhea secondary to irinotecan, despite optimal antidiarrheal prophylaxis
  • HIV negative
  • No serious or uncontrolled infection
  • No other medical condition or reason that would preclude study participation
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for at least 2 months after study participation
  • At least 2 weeks since prior immunotherapy
  • No more than 2 prior chemotherapy regimens unless there is no evidence of significant myelotoxicity as determined by the primary investigator
  • At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin)
  • Prior irinotecan and fluorouracil allowed
  • At least 2 weeks since prior radiotherapy
  • Recovered from all prior therapy
  • No other concurrent investigational medications
  • No concurrent vitamins, antioxidants, or herbal preparations or supplements except a single daily multivitamin

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Treatment (combination chemotherapy)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Ten additional patients are treated at the MTD.
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
  • CF
  • CFR
  • LV
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Dado IV
Outros nomes:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Dado IV
Outros nomes:
  • irinotecano
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
MTD of biweekly flavopiridol when given in conjunction with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin
Prazo: 8 weeks
8 weeks

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Clinical pharmacokinetics of the regimen under investigation
Prazo: Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
Therapeutic activity of flavopiridol in combination with irinotecan hydrochloride in patients with advanced solid tumors
Prazo: Up to 7 years
Up to 7 years
Change in molecular marker expression
Prazo: Baseline to 2 weeks post-treatment
Baseline to 2 weeks post-treatment

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de agosto de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de junho de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2013

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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