Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combination Chemotherapy in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

3 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

An Open-Labeled, Non-Randomized Phase I Study of Alvocidib (Flavopiridol) Administered With Irinotecan (CPT-11) and Fluorouracil/Leucovorin in Patients With Advanced Solid Tumors

Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining more than one drug may kill more tumor cells. This phase I trial is studying the side effects and best dose of combination chemotherapy in treating patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of flavopiridol (alvocidib) when administered with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

II. Determine the clinical pharmacokinetics of fluorouracil when administered in this regimen in these patients.

III. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.Correlate the role of p21 and Drg1 with apoptosis and treatment response in patients receiving this regimen.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of alvocidib and fluorouracil (5-FU).

Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Ten additional patients are treated at the MTD.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 27-77 patients will be accrued for this study within 11-38 months.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic solid tumor

    • Refractory to standard therapy or for which there is no standard therapy
    • Preference given to colorectal cancer, upper gastrointestinal cancer, or neuroendocrine tumors
  • Evaluable disease
  • No CNS metastases or primary CNS malignancy
  • Performance status - Karnofsky 60-100%
  • WBC at least 3,500/mm^3
  • Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
  • Platelet count at least 100,000/mm^3
  • Bilirubin no greater than 1.5 mg/dL
  • AST and ALT no greater than 2.5 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN if liver metastases are present)
  • Creatinine no greater than 1.5 mg/dL
  • No history of cardiac arrhythmia
  • No congestive heart failure
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • No prior grade 3 or 4 diarrhea secondary to irinotecan, despite optimal antidiarrheal prophylaxis
  • HIV negative
  • No serious or uncontrolled infection
  • No other medical condition or reason that would preclude study participation
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for at least 2 months after study participation
  • At least 2 weeks since prior immunotherapy
  • No more than 2 prior chemotherapy regimens unless there is no evidence of significant myelotoxicity as determined by the primary investigator
  • At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin)
  • Prior irinotecan and fluorouracil allowed
  • At least 2 weeks since prior radiotherapy
  • Recovered from all prior therapy
  • No other concurrent investigational medications
  • No concurrent vitamins, antioxidants, or herbal preparations or supplements except a single daily multivitamin

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Treatment (combination chemotherapy)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Ten additional patients are treated at the MTD.
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
  • CF
  • CFR
  • LV
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
IV gegeven
Andere namen:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
IV gegeven
Andere namen:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD of biweekly flavopiridol when given in conjunction with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin
Tijdsspanne: 8 weeks
8 weeks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Clinical pharmacokinetics of the regimen under investigation
Tijdsspanne: Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
Therapeutic activity of flavopiridol in combination with irinotecan hydrochloride in patients with advanced solid tumors
Tijdsspanne: Up to 7 years
Up to 7 years
Change in molecular marker expression
Tijdsspanne: Baseline to 2 weeks post-treatment
Baseline to 2 weeks post-treatment

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren