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Combination Chemotherapy in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

3 de junio de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

An Open-Labeled, Non-Randomized Phase I Study of Alvocidib (Flavopiridol) Administered With Irinotecan (CPT-11) and Fluorouracil/Leucovorin in Patients With Advanced Solid Tumors

Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining more than one drug may kill more tumor cells. This phase I trial is studying the side effects and best dose of combination chemotherapy in treating patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of flavopiridol (alvocidib) when administered with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

II. Determine the clinical pharmacokinetics of fluorouracil when administered in this regimen in these patients.

III. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.Correlate the role of p21 and Drg1 with apoptosis and treatment response in patients receiving this regimen.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of alvocidib and fluorouracil (5-FU).

Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Ten additional patients are treated at the MTD.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 27-77 patients will be accrued for this study within 11-38 months.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic solid tumor

    • Refractory to standard therapy or for which there is no standard therapy
    • Preference given to colorectal cancer, upper gastrointestinal cancer, or neuroendocrine tumors
  • Evaluable disease
  • No CNS metastases or primary CNS malignancy
  • Performance status - Karnofsky 60-100%
  • WBC at least 3,500/mm^3
  • Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
  • Platelet count at least 100,000/mm^3
  • Bilirubin no greater than 1.5 mg/dL
  • AST and ALT no greater than 2.5 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN if liver metastases are present)
  • Creatinine no greater than 1.5 mg/dL
  • No history of cardiac arrhythmia
  • No congestive heart failure
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • No prior grade 3 or 4 diarrhea secondary to irinotecan, despite optimal antidiarrheal prophylaxis
  • HIV negative
  • No serious or uncontrolled infection
  • No other medical condition or reason that would preclude study participation
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for at least 2 months after study participation
  • At least 2 weeks since prior immunotherapy
  • No more than 2 prior chemotherapy regimens unless there is no evidence of significant myelotoxicity as determined by the primary investigator
  • At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin)
  • Prior irinotecan and fluorouracil allowed
  • At least 2 weeks since prior radiotherapy
  • Recovered from all prior therapy
  • No other concurrent investigational medications
  • No concurrent vitamins, antioxidants, or herbal preparations or supplements except a single daily multivitamin

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Treatment (combination chemotherapy)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes followed 5 hours later by leucovorin calcium IV over 2 hours and alvocidib IV over 1 hour immediately followed by 5-FU IV continuously over 48 hours beginning on day 1 of weeks 1, 3, and 5. Courses repeat every 6 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib and 5-FU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Ten additional patients are treated at the MTD.
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
  • FC
  • CFR
  • LV
Dado IV
Otros nombres:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracilo
  • 5-fluracilo
Dado IV
Otros nombres:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Dado IV
Otros nombres:
  • irinotecán
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
MTD of biweekly flavopiridol when given in conjunction with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin
Periodo de tiempo: 8 weeks
8 weeks

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Clinical pharmacokinetics of the regimen under investigation
Periodo de tiempo: Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
Day 1, prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post flavopiridol infusion (t=4:30hr), prior to flavopiridol infusion (t=3:30hr), post 30 minute flavopiridol bolus (t=4:00), post 4 hour flavopiridol infusion (t=8:00hr)
Therapeutic activity of flavopiridol in combination with irinotecan hydrochloride in patients with advanced solid tumors
Periodo de tiempo: Up to 7 years
Up to 7 years
Change in molecular marker expression
Periodo de tiempo: Baseline to 2 weeks post-treatment
Baseline to 2 weeks post-treatment

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2013

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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