Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Everolimus in Treating Patients With Newly Diagnosed Localized Prostate Cancer

keskiviikko 14. marraskuuta 2018 päivittänyt: Jorge A. Garcia, MD

Randomized Phase II Study of Two Different Doses of RAD-001 (Everolimus) as Neo-Adjuvant Therapy in Patients With Localized Prostate Cancer

RATIONALE: Everolimus may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving everolimus before surgery may make the tumor smaller and reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.

PURPOSE: This randomized phase II trial is studying the side effects and how well everolimus works in treating patients with newly diagnosed localized prostate cancer.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

OBJECTIVES:

Primary

  • To determine the clinical effects of everolimus, in terms of pathologic response (i.e., histologic P0, margin status, or capsular penetration) and surgical outcome, in patients with newly diagnosed localized prostate cancer treated with two different doses of everolimus prior to radical prostatectomy.
  • To evaluate the safety and tolerability of this drug in these patients.

Secondary

  • To determine the effect of this drug on prostate-specific antigen (PSA) levels in these patients.
  • To determine the effect of this drug on levels of expression of PTEN, Akt, phospho-mTOR (i.e., Se2448), phospho-p70 S6 kinase (i.e., Thre389), phospho-Smad3 (i.e., Ser433/435), phospho-Smads 1/5 (i.e., Ser463/465), AR, and TUNEL in these patients.

OUTLINE: Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

  • Arm I: Patients receive low-dose oral everolimus once daily for up to 8 weeks in the absence of unacceptable toxicity.
  • Arm II: Patients receive high-dose oral everolimus once daily for up to 8 weeks in the absence of unacceptable toxicity.

Within 7 days after the last dose of everolimus, all patients undergo radical prostatectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy.

Tumor biopsy specimens acquired prior to treatment and prostate tumor tissue acquired at the time of radical prostatectomy are evaluated for biomarker correlative studies. Tissue samples are assessed by immunohistochemistry (IHC) and tissue microarray analysis for expression of cellular and molecular biomarkers (i.e., p-S6, p-4E-BP1, and p-Akt) that correlate with response. Prostatectomy specimens are also assessed by pathologic analysis for histopathologic response (i.e., pathologic stage, Gleason score, margin status, and tumor size).

After completion of study therapy, patients are followed at 6 weeks.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed newly diagnosed, localized adenocarcinoma of the prostate, meeting any of the following criteria:

    • Clinical stage T2a, T2b, T2c, or T3 disease (any grade or PSA)
    • Gleason score 7 (4+3 only) or ≥ 8 (any stage or PSA)
    • Serum PSA ≥ 10 ng/dL (any grade or stage)
    • Any stage, PSA, or Gleason score AND ≥ 35% chance of biochemical failure at 5 years based on Kattan's nomogram
  • Recommended for radical prostatectomy
  • Normal testosterone level
  • No pure neuroendocrine or small cell prostate cancer
  • No metastatic disease by CT scan, MRI, bone scan, or X-ray
  • No clinical evidence of CNS metastases

PATIENT CHARACTERISTICS:

Inclusion criteria:

  • ECOG performance status (PS) 0-1 or Karnofsky PS 70-100%
  • ANC ≥ 1,500/μL
  • Platelet count ≥ 100,000/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • AST and ALT ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1.5 times ULN
  • Creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • PT/PTT normal (no anticoagulants)
  • No active unresolved infection
  • No known HIV positivity
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 6 months after completion of study therapy

Exclusion criteria:

  • Known hypersensitivity to everolimus or other rapamycins (e.g., sirolimus or temsirolimus) or to its excipients
  • Gastrointestinal (GI) disease, condition, or symptoms that may significantly impair GI function and alter the absorption of everolimus, including any of the following:

    • Ulcerative disease
    • Uncontrolled nausea
    • Vomiting
    • Diarrhea
    • Malabsorption syndrome
  • Other active malignancy or malignancy at ≥ 30% risk for relapse after completion of therapy, except nonmelanoma skin cancer
  • Uncontrolled concurrent illness including, but not limited to, any of the following:

    • Ongoing or active infection (e.g., bacterial, viral or fungal)
    • Severely impaired lung function
    • Uncontrolled diabetes (fasting serum glucose > 1.5 times ULN)
    • Liver disease (e.g., cirrhosis, chronic active hepatitis, or chronic persistent hepatitis)
    • Symptomatic congestive heart failure
    • Unstable angina pectoris
    • Cardiac arrhythmia
  • Psychiatric illness or social situation that would limit study compliance
  • Any underlying medical condition which, in the principal investigator's opinion, will make the administration of everolimus hazardous OR obscure the interpretation of adverse events

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • More than 4 weeks since major surgery
  • More than 3 months since finasteride
  • No prior or concurrent radiotherapy to the prostate gland or pelvis
  • No prior hormones (e.g., luteinizing hormone-releasing hormone [LHRH] agonists, LHRH antagonists, or antiandrogens [e.g., bicalutamide, flutamide, or nilutamide]) and/or PC-SPES (or PC-x product) or estrogen-containing nutraceuticals
  • No prior rapamycin mTOR inhibitor
  • No prior small bowel resection that may significantly impair GI function and alter the absorption of everolimus
  • No prior or concurrent immunotherapy, chemotherapy, or other investigational therapy for prostate cancer
  • No other concurrent investigational or commercial agents
  • No other concurrent anticancer agents
  • No concurrent, chronic treatment with systemic steroids (except inhaled or topical steroids) or another immunosuppressive agent
  • No concurrent live vaccines
  • No concurrent strong inhibitors or inducers of the isoenzyme CYP3A administered as systemic therapy

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Low-dose Everolimus Cohort
5mg Everolimus daily continuously for 8 weeks and conventional surgery
Patients will receive arm-specific dosage of Everolimus daily continuously for 8 week
Muut nimet:
  • RAD-001
Radical prostatectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy will be performed within 10 days of the completion of week 8 on RAD-001 (Everolimus).
Active Comparator: High-dose Everolimus Cohort
10mg Everolimus daily continuously for 8 weeks and conventional surgery
Patients will receive arm-specific dosage of Everolimus daily continuously for 8 week
Muut nimet:
  • RAD-001
Radical prostatectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy will be performed within 10 days of the completion of week 8 on RAD-001 (Everolimus).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Proportion of Patients Who Are P0 (i.e., no Clinically Detectable Tumor in the Pathologic Specimen) at Surgery
Aikaikkuna: After 8 weeks of therapy at the time of prostatectomy
Specimens are fixed in formalin for 24 hours.Specimens are the cut at 3 mm intervals perpendicular to the rectal surface and the sections are examined grossly and microscopically on routine Hematoxylin and Eosin stain (H&E) (pathologic complete response or P0) will be defined as responders.
After 8 weeks of therapy at the time of prostatectomy
Toxicity Profile of Each Dose (Number of Patients With Worst Grade Toxicity)
Aikaikkuna: at daily dose for 8 weeks
Toxicity will be assessed using the NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 (CTCAEv3.0)
at daily dose for 8 weeks

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Change in PSA
Aikaikkuna: Up to 16 weeks after start of study
Time-to-event data, such as change in PSA will be summarized using the method of Kaplan and Meier.
Up to 16 weeks after start of study

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Effect of Treatment on Biological and Molecular Markers
Aikaikkuna: After 8 weeks of therapy
Immunohistochemical Staining of Cellular and Molecular Markers in Prostate Tumor Tissue
After 8 weeks of therapy

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Jorge A. Garcia, MD, Case Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. syyskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. syyskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. syyskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 10. syyskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. joulukuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE21806
  • P30CA043703 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CASE-21806 (Muu tunniste: Case Comprehensive Cancer Center)
  • CASE-21806-CC256 (Muu tunniste: Cancer Center IRB)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Everolimus

Tilaa