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Everolimus in Treating Patients With Newly Diagnosed Localized Prostate Cancer

14 novembre 2018 mis à jour par: Jorge A. Garcia, MD

Randomized Phase II Study of Two Different Doses of RAD-001 (Everolimus) as Neo-Adjuvant Therapy in Patients With Localized Prostate Cancer

RATIONALE: Everolimus may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving everolimus before surgery may make the tumor smaller and reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.

PURPOSE: This randomized phase II trial is studying the side effects and how well everolimus works in treating patients with newly diagnosed localized prostate cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • To determine the clinical effects of everolimus, in terms of pathologic response (i.e., histologic P0, margin status, or capsular penetration) and surgical outcome, in patients with newly diagnosed localized prostate cancer treated with two different doses of everolimus prior to radical prostatectomy.
  • To evaluate the safety and tolerability of this drug in these patients.

Secondary

  • To determine the effect of this drug on prostate-specific antigen (PSA) levels in these patients.
  • To determine the effect of this drug on levels of expression of PTEN, Akt, phospho-mTOR (i.e., Se2448), phospho-p70 S6 kinase (i.e., Thre389), phospho-Smad3 (i.e., Ser433/435), phospho-Smads 1/5 (i.e., Ser463/465), AR, and TUNEL in these patients.

OUTLINE: Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

  • Arm I: Patients receive low-dose oral everolimus once daily for up to 8 weeks in the absence of unacceptable toxicity.
  • Arm II: Patients receive high-dose oral everolimus once daily for up to 8 weeks in the absence of unacceptable toxicity.

Within 7 days after the last dose of everolimus, all patients undergo radical prostatectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy.

Tumor biopsy specimens acquired prior to treatment and prostate tumor tissue acquired at the time of radical prostatectomy are evaluated for biomarker correlative studies. Tissue samples are assessed by immunohistochemistry (IHC) and tissue microarray analysis for expression of cellular and molecular biomarkers (i.e., p-S6, p-4E-BP1, and p-Akt) that correlate with response. Prostatectomy specimens are also assessed by pathologic analysis for histopathologic response (i.e., pathologic stage, Gleason score, margin status, and tumor size).

After completion of study therapy, patients are followed at 6 weeks.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed newly diagnosed, localized adenocarcinoma of the prostate, meeting any of the following criteria:

    • Clinical stage T2a, T2b, T2c, or T3 disease (any grade or PSA)
    • Gleason score 7 (4+3 only) or ≥ 8 (any stage or PSA)
    • Serum PSA ≥ 10 ng/dL (any grade or stage)
    • Any stage, PSA, or Gleason score AND ≥ 35% chance of biochemical failure at 5 years based on Kattan's nomogram
  • Recommended for radical prostatectomy
  • Normal testosterone level
  • No pure neuroendocrine or small cell prostate cancer
  • No metastatic disease by CT scan, MRI, bone scan, or X-ray
  • No clinical evidence of CNS metastases

PATIENT CHARACTERISTICS:

Inclusion criteria:

  • ECOG performance status (PS) 0-1 or Karnofsky PS 70-100%
  • ANC ≥ 1,500/μL
  • Platelet count ≥ 100,000/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • AST and ALT ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1.5 times ULN
  • Creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • PT/PTT normal (no anticoagulants)
  • No active unresolved infection
  • No known HIV positivity
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 6 months after completion of study therapy

Exclusion criteria:

  • Known hypersensitivity to everolimus or other rapamycins (e.g., sirolimus or temsirolimus) or to its excipients
  • Gastrointestinal (GI) disease, condition, or symptoms that may significantly impair GI function and alter the absorption of everolimus, including any of the following:

    • Ulcerative disease
    • Uncontrolled nausea
    • Vomiting
    • Diarrhea
    • Malabsorption syndrome
  • Other active malignancy or malignancy at ≥ 30% risk for relapse after completion of therapy, except nonmelanoma skin cancer
  • Uncontrolled concurrent illness including, but not limited to, any of the following:

    • Ongoing or active infection (e.g., bacterial, viral or fungal)
    • Severely impaired lung function
    • Uncontrolled diabetes (fasting serum glucose > 1.5 times ULN)
    • Liver disease (e.g., cirrhosis, chronic active hepatitis, or chronic persistent hepatitis)
    • Symptomatic congestive heart failure
    • Unstable angina pectoris
    • Cardiac arrhythmia
  • Psychiatric illness or social situation that would limit study compliance
  • Any underlying medical condition which, in the principal investigator's opinion, will make the administration of everolimus hazardous OR obscure the interpretation of adverse events

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • More than 4 weeks since major surgery
  • More than 3 months since finasteride
  • No prior or concurrent radiotherapy to the prostate gland or pelvis
  • No prior hormones (e.g., luteinizing hormone-releasing hormone [LHRH] agonists, LHRH antagonists, or antiandrogens [e.g., bicalutamide, flutamide, or nilutamide]) and/or PC-SPES (or PC-x product) or estrogen-containing nutraceuticals
  • No prior rapamycin mTOR inhibitor
  • No prior small bowel resection that may significantly impair GI function and alter the absorption of everolimus
  • No prior or concurrent immunotherapy, chemotherapy, or other investigational therapy for prostate cancer
  • No other concurrent investigational or commercial agents
  • No other concurrent anticancer agents
  • No concurrent, chronic treatment with systemic steroids (except inhaled or topical steroids) or another immunosuppressive agent
  • No concurrent live vaccines
  • No concurrent strong inhibitors or inducers of the isoenzyme CYP3A administered as systemic therapy

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Low-dose Everolimus Cohort
5mg Everolimus daily continuously for 8 weeks and conventional surgery
Patients will receive arm-specific dosage of Everolimus daily continuously for 8 week
Autres noms:
  • RAD-001
Radical prostatectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy will be performed within 10 days of the completion of week 8 on RAD-001 (Everolimus).
Comparateur actif: High-dose Everolimus Cohort
10mg Everolimus daily continuously for 8 weeks and conventional surgery
Patients will receive arm-specific dosage of Everolimus daily continuously for 8 week
Autres noms:
  • RAD-001
Radical prostatectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy will be performed within 10 days of the completion of week 8 on RAD-001 (Everolimus).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion of Patients Who Are P0 (i.e., no Clinically Detectable Tumor in the Pathologic Specimen) at Surgery
Délai: After 8 weeks of therapy at the time of prostatectomy
Specimens are fixed in formalin for 24 hours.Specimens are the cut at 3 mm intervals perpendicular to the rectal surface and the sections are examined grossly and microscopically on routine Hematoxylin and Eosin stain (H&E) (pathologic complete response or P0) will be defined as responders.
After 8 weeks of therapy at the time of prostatectomy
Toxicity Profile of Each Dose (Number of Patients With Worst Grade Toxicity)
Délai: at daily dose for 8 weeks
Toxicity will be assessed using the NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 (CTCAEv3.0)
at daily dose for 8 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in PSA
Délai: Up to 16 weeks after start of study
Time-to-event data, such as change in PSA will be summarized using the method of Kaplan and Meier.
Up to 16 weeks after start of study

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effect of Treatment on Biological and Molecular Markers
Délai: After 8 weeks of therapy
Immunohistochemical Staining of Cellular and Molecular Markers in Prostate Tumor Tissue
After 8 weeks of therapy

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jorge A. Garcia, MD, Case Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2007

Première publication (Estimation)

10 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE21806
  • P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CASE-21806 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
  • CASE-21806-CC256 (Autre identifiant: Cancer Center IRB)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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