- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00526591
Everolimus in Treating Patients With Newly Diagnosed Localized Prostate Cancer
Randomized Phase II Study of Two Different Doses of RAD-001 (Everolimus) as Neo-Adjuvant Therapy in Patients With Localized Prostate Cancer
RATIONALE: Everolimus may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving everolimus before surgery may make the tumor smaller and reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.
PURPOSE: This randomized phase II trial is studying the side effects and how well everolimus works in treating patients with newly diagnosed localized prostate cancer.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
OBJECTIVES:
Primary
- To determine the clinical effects of everolimus, in terms of pathologic response (i.e., histologic P0, margin status, or capsular penetration) and surgical outcome, in patients with newly diagnosed localized prostate cancer treated with two different doses of everolimus prior to radical prostatectomy.
- To evaluate the safety and tolerability of this drug in these patients.
Secondary
- To determine the effect of this drug on prostate-specific antigen (PSA) levels in these patients.
- To determine the effect of this drug on levels of expression of PTEN, Akt, phospho-mTOR (i.e., Se2448), phospho-p70 S6 kinase (i.e., Thre389), phospho-Smad3 (i.e., Ser433/435), phospho-Smads 1/5 (i.e., Ser463/465), AR, and TUNEL in these patients.
OUTLINE: Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.
- Arm I: Patients receive low-dose oral everolimus once daily for up to 8 weeks in the absence of unacceptable toxicity.
- Arm II: Patients receive high-dose oral everolimus once daily for up to 8 weeks in the absence of unacceptable toxicity.
Within 7 days after the last dose of everolimus, all patients undergo radical prostatectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy.
Tumor biopsy specimens acquired prior to treatment and prostate tumor tissue acquired at the time of radical prostatectomy are evaluated for biomarker correlative studies. Tissue samples are assessed by immunohistochemistry (IHC) and tissue microarray analysis for expression of cellular and molecular biomarkers (i.e., p-S6, p-4E-BP1, and p-Akt) that correlate with response. Prostatectomy specimens are also assessed by pathologic analysis for histopathologic response (i.e., pathologic stage, Gleason score, margin status, and tumor size).
After completion of study therapy, patients are followed at 6 weeks.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically or cytologically confirmed newly diagnosed, localized adenocarcinoma of the prostate, meeting any of the following criteria:
- Clinical stage T2a, T2b, T2c, or T3 disease (any grade or PSA)
- Gleason score 7 (4+3 only) or ≥ 8 (any stage or PSA)
- Serum PSA ≥ 10 ng/dL (any grade or stage)
- Any stage, PSA, or Gleason score AND ≥ 35% chance of biochemical failure at 5 years based on Kattan's nomogram
- Recommended for radical prostatectomy
- Normal testosterone level
- No pure neuroendocrine or small cell prostate cancer
- No metastatic disease by CT scan, MRI, bone scan, or X-ray
- No clinical evidence of CNS metastases
PATIENT CHARACTERISTICS:
Inclusion criteria:
- ECOG performance status (PS) 0-1 or Karnofsky PS 70-100%
- ANC ≥ 1,500/μL
- Platelet count ≥ 100,000/μL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- AST and ALT ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- Bilirubin ≤ 1.5 times ULN
- Creatinine ≤ 1.5 times ULN
- PT/PTT normal (no anticoagulants)
- No active unresolved infection
- No known HIV positivity
- Fertile patients must use effective contraception during and for 6 months after completion of study therapy
Exclusion criteria:
- Known hypersensitivity to everolimus or other rapamycins (e.g., sirolimus or temsirolimus) or to its excipients
Gastrointestinal (GI) disease, condition, or symptoms that may significantly impair GI function and alter the absorption of everolimus, including any of the following:
- Ulcerative disease
- Uncontrolled nausea
- Vomiting
- Diarrhea
- Malabsorption syndrome
- Other active malignancy or malignancy at ≥ 30% risk for relapse after completion of therapy, except nonmelanoma skin cancer
Uncontrolled concurrent illness including, but not limited to, any of the following:
- Ongoing or active infection (e.g., bacterial, viral or fungal)
- Severely impaired lung function
- Uncontrolled diabetes (fasting serum glucose > 1.5 times ULN)
- Liver disease (e.g., cirrhosis, chronic active hepatitis, or chronic persistent hepatitis)
- Symptomatic congestive heart failure
- Unstable angina pectoris
- Cardiac arrhythmia
- Psychiatric illness or social situation that would limit study compliance
- Any underlying medical condition which, in the principal investigator's opinion, will make the administration of everolimus hazardous OR obscure the interpretation of adverse events
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- More than 4 weeks since major surgery
- More than 3 months since finasteride
- No prior or concurrent radiotherapy to the prostate gland or pelvis
- No prior hormones (e.g., luteinizing hormone-releasing hormone [LHRH] agonists, LHRH antagonists, or antiandrogens [e.g., bicalutamide, flutamide, or nilutamide]) and/or PC-SPES (or PC-x product) or estrogen-containing nutraceuticals
- No prior rapamycin mTOR inhibitor
- No prior small bowel resection that may significantly impair GI function and alter the absorption of everolimus
- No prior or concurrent immunotherapy, chemotherapy, or other investigational therapy for prostate cancer
- No other concurrent investigational or commercial agents
- No other concurrent anticancer agents
- No concurrent, chronic treatment with systemic steroids (except inhaled or topical steroids) or another immunosuppressive agent
- No concurrent live vaccines
- No concurrent strong inhibitors or inducers of the isoenzyme CYP3A administered as systemic therapy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Low-dose Everolimus Cohort
5mg Everolimus daily continuously for 8 weeks and conventional surgery
|
Patients will receive arm-specific dosage of Everolimus daily continuously for 8 week
Inne nazwy:
Radical prostatectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy will be performed within 10 days of the completion of week 8 on RAD-001 (Everolimus).
|
|
Aktywny komparator: High-dose Everolimus Cohort
10mg Everolimus daily continuously for 8 weeks and conventional surgery
|
Patients will receive arm-specific dosage of Everolimus daily continuously for 8 week
Inne nazwy:
Radical prostatectomy with bilateral pelvic lymphadenectomy will be performed within 10 days of the completion of week 8 on RAD-001 (Everolimus).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proportion of Patients Who Are P0 (i.e., no Clinically Detectable Tumor in the Pathologic Specimen) at Surgery
Ramy czasowe: After 8 weeks of therapy at the time of prostatectomy
|
Specimens are fixed in formalin for 24 hours.Specimens are the cut at 3 mm intervals perpendicular to the rectal surface and the sections are examined grossly and microscopically on routine Hematoxylin and Eosin stain (H&E) (pathologic complete response or P0) will be defined as responders.
|
After 8 weeks of therapy at the time of prostatectomy
|
|
Toxicity Profile of Each Dose (Number of Patients With Worst Grade Toxicity)
Ramy czasowe: at daily dose for 8 weeks
|
Toxicity will be assessed using the NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 (CTCAEv3.0)
|
at daily dose for 8 weeks
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Change in PSA
Ramy czasowe: Up to 16 weeks after start of study
|
Time-to-event data, such as change in PSA will be summarized using the method of Kaplan and Meier.
|
Up to 16 weeks after start of study
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Effect of Treatment on Biological and Molecular Markers
Ramy czasowe: After 8 weeks of therapy
|
Immunohistochemical Staining of Cellular and Molecular Markers in Prostate Tumor Tissue
|
After 8 weeks of therapy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jorge A. Garcia, MD, Case Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE21806
- P30CA043703 (Grant/umowa NIH USA)
- CASE-21806 (Inny identyfikator: Case Comprehensive Cancer Center)
- CASE-21806-CC256 (Inny identyfikator: Cancer Center IRB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak prostaty
-
University of ChicagoJeszcze nie rekrutacjaHER2 Pozytywne nowo zdiagnozowane przerzuty przełyku, żołądka, GEJ Cancer Pacjenci ze statusem wydajności ECOG 2
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.Aktywny, nie rekrutującyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Korea Południowa
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Everolimus
-
German Breast GroupNovartisZakończonyRak piersi z przerzutamiNiemcy
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyGuz neuroendokrynny żołądka i jelit trzustki układu płucnego lub żołądkowo-jelitowo-trzustkowegoNiemcy
-
Fudan UniversityJeszcze nie rekrutacjaPotrójnie ujemny rak piersi (TNBC) | Kobiety z rakiem piersi
-
Cardiovascular and Interventional Radiological...AbbottJeszcze nie rekrutacjaPrzewlekłe niedokrwienie kończyny zagrażające | Przewlekłe niedokrwienie zagrażające kończynom
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)Aktywny, nie rekrutujący
-
Xuanwu Hospital, BeijingRekrutacyjnyPadaczka | Odporny na lekiChiny
-
University of California, San FranciscoNovartis Pharmaceuticals; Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium; The Pediatric...ZakończonyPediatryczne nawracające postępujące glejaki o niskim stopniu złośliwości | Pediatryczne postępujące glejaki o niskim stopniu złośliwościStany Zjednoczone
-
AIO-Studien-gGmbHNovartis Pharmaceuticals; Assign Data Management and Biostatistics GmbHZakończonyRak neuroendokrynny, stopień 3 | Słabo zróżnicowany złośliwy rak neuroendokrynny | Rak neuroendokrynny, stopień 1 [dobrze zróżnicowany rak neuroendokrynny], który przeszedł do G3 | Rak neuroendokrynny stopnia 2 [średnio zróżnicowany rak neuroendokrynny], który przeszedł do G3 | Guz neuroendokrynny...Niemcy
-
Hopital FochZakończony
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZaawansowane guzy neuroendokrynne pochodzenia trzustkowegoKanada, Francja, Zjednoczone Królestwo, Tajwan, Belgia, Hiszpania, Holandia, Stany Zjednoczone, Włochy, Szwecja, Szwajcaria, Tajlandia, Niemcy, Grecja, Republika Korei, Japonia, Brazylia, Słowacja