Phase 1 Clinical Trial of NPI-0052 in Patients With Advanced Malignancies
maanantai 20. marraskuuta 2017 päivittänyt: Celgene
A Phase 1 Clinical Trial of NPI-0052 in Patients With Advanced Malignancies
This is a Phase 1 clinical trial examining the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of escalating doses of the proteasome inhibitor NPI-0052 in patients with advanced malignancies including solid tumors, lymphomas, leukemias and multiple myeloma.
By inhibiting proteasomes NPI-0052 prevents the breakdown of proteins involved in signal transduction, which blocks growth and survival in cancer cells.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Patients were enrolled in 1 of 2 study arms. Arm AM (weekly doses of NPI-0052) consisted of patients with solid and hematological malignancies excluding multiple myeloma (MM), and these patients received NPI-0051 once weekly for 3 weeks of every 4 weeks. Arm MM (twice-weekly doses of NPI-0052) consisted of patients with MM and other hematological malignancies, and these patients received NPI-0052 twice weekly for 2 weeks of every 3 weeks. All patients received NPI-0052 administered IV over approximately 1 to 120 minutes. Patients with MM (Arm MM) also received 20 mg dexamethasone per orally or IV on the day before and the day of NPI-0052 dosing.
Patients were initially enrolled in dose-escalating cohorts to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase 2 dose (RP2D) of NPI-0052. Once the RP2D was determined for each arm of the study, the RP2D was evaluated in the dose-expansion stage of the study.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
86
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Adult Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5001
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancen Center
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- The Alfred Hospital
-
Wodonga, Victoria, Australia, 3690
- Border Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital and University of Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Royal Perth Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Karnofsky Performance Status (KPS) > 70%.
- Histologically-confirmed advanced malignancy for which a standard, approved therapy is not available.
- Adequate renal, liver, pancreatic and hematologic function
- Signed informed consent (sample IC form is provided in Appendix A).
Exclusion Criteria
- Administration of chemotherapy, biological, immunotherapy or investigational agent (therapeutic or diagnostic) within 28 days
- Patients that require G-CSF and/or platelet support during screening and are likely to require G-CSF and/or platelet support for the duration of the clinical trial.
- Patients with ongoing coagulopathies and/or taking anticoagulants
- Patients receiving intrathecal therapy.
- Known brain metastases.
- Pre-existing adrenal insufficiency; concomitant therapy with replacement corticosteroids. Pre-existing acute or chronic pancreatitis.
- Significant cardiac disease.
- Pregnant or breast-feeding women.
- Concurrent, active secondary malignancy for which the patient is receiving therapy. (Lymphoma patients with a diagnosis of a potentially hormone-sensitive tumor who are without evidence of disease for this second malignancy may continue to receive hormonal therapy).
- Patients with proteinuria Grade 2 or greater
- Active uncontrolled bacterial or fungal infection requiring systemic therapy; infection requiring parenteral antibiotics.
- Patients who are known to be HIV positive or have active Hepatitis A, B, or C infection.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm AM: advanced malignancies
Dose Escalation - 9 dose cohorts NPI-0052 on Days 1, 8, 15 every 28 days NPI-0052 doses ranging from 0.1 to 0.9 mg/m2
|
NPI-0052 dose ranging from 0.1 to 0.9 mg/m2 NPI-0052 IV injection over 1 to 120 minutes on Days 1, 8, and 15 of 4-week cycles
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm MM: multiple myeloma
Dose Escalation - 8 dose cohorts NPI-0052 on Days 1, 4, 8, 11 every 21 days NPI-0052 doses ranging from 0.075 to 0.6 mg/m2 Dexamethasone 20 mg oral or IV day before and day after NPI-0052 dosing.
|
NPI-0052 dose ranging from 0.075 to 0.6 mg/m2 NPI-0052 IV injection over 1 to 120 minutes on Days 1, 4, 8, and 11 of 3-week cycles
Muut nimet:
20 mg oral or IV day before and day after NPI-0052 dosing.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Determine Maximum Tolerated Dose (MTD) and/or Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of NPI-0052
Aikaikkuna: Cycle 1 (Arm AM: 28-days, Arm MM: 21-days)
|
Assess dose-limiting toxicities during Cycle 1 for each treatment arm
|
Cycle 1 (Arm AM: 28-days, Arm MM: 21-days)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To evaluate the pharmacokinetics activity of NPI-0052
Aikaikkuna: Baseline, Days 1 and 15 (before injection and 1 hour post injection) of Cycle 1
|
the assess the time course of NPI-0052 in the body
|
Baseline, Days 1 and 15 (before injection and 1 hour post injection) of Cycle 1
|
|
To evaluate the safety and tolerability of NPI-0052
Aikaikkuna: Treatment period through 28-days after the last dose of study drug
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [Safety and Tolerability]
|
Treatment period through 28-days after the last dose of study drug
|
|
To evaluate the pharmacodynamics of NPI-0052
Aikaikkuna: Baseline, Days 1 and 15 (before injection and 1 hour post injection) of Cycles 1 and 2 and of every other cycle thereafter through study completion
|
proteasome inhibition in blood samples
|
Baseline, Days 1 and 15 (before injection and 1 hour post injection) of Cycles 1 and 2 and of every other cycle thereafter through study completion
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Steven D Reich, MD, Triphase Research and Development I Corp
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. helmikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 6. maaliskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Deksametasoni
- Proteasomin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- NPI-0052-102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .