Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Phase 1 Clinical Trial of NPI-0052 in Patients With Advanced Malignancies

20 november 2017 bijgewerkt door: Celgene

A Phase 1 Clinical Trial of NPI-0052 in Patients With Advanced Malignancies

This is a Phase 1 clinical trial examining the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of escalating doses of the proteasome inhibitor NPI-0052 in patients with advanced malignancies including solid tumors, lymphomas, leukemias and multiple myeloma. By inhibiting proteasomes NPI-0052 prevents the breakdown of proteins involved in signal transduction, which blocks growth and survival in cancer cells.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patients were enrolled in 1 of 2 study arms. Arm AM (weekly doses of NPI-0052) consisted of patients with solid and hematological malignancies excluding multiple myeloma (MM), and these patients received NPI-0051 once weekly for 3 weeks of every 4 weeks. Arm MM (twice-weekly doses of NPI-0052) consisted of patients with MM and other hematological malignancies, and these patients received NPI-0052 twice weekly for 2 weeks of every 3 weeks. All patients received NPI-0052 administered IV over approximately 1 to 120 minutes. Patients with MM (Arm MM) also received 20 mg dexamethasone per orally or IV on the day before and the day of NPI-0052 dosing.

Patients were initially enrolled in dose-escalating cohorts to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase 2 dose (RP2D) of NPI-0052. Once the RP2D was determined for each arm of the study, the RP2D was evaluated in the dose-expansion stage of the study.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australië, 5001
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Peter MacCallum Cancen Center
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3168
        • The Alfred Hospital
      • Wodonga, Victoria, Australië, 3690
        • Border Medical Oncology
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital and University of Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6001
        • Royal Perth Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Karnofsky Performance Status (KPS) > 70%.
  • Histologically-confirmed advanced malignancy for which a standard, approved therapy is not available.
  • Adequate renal, liver, pancreatic and hematologic function
  • Signed informed consent (sample IC form is provided in Appendix A).

Exclusion Criteria

  • Administration of chemotherapy, biological, immunotherapy or investigational agent (therapeutic or diagnostic) within 28 days
  • Patients that require G-CSF and/or platelet support during screening and are likely to require G-CSF and/or platelet support for the duration of the clinical trial.
  • Patients with ongoing coagulopathies and/or taking anticoagulants
  • Patients receiving intrathecal therapy.
  • Known brain metastases.
  • Pre-existing adrenal insufficiency; concomitant therapy with replacement corticosteroids. Pre-existing acute or chronic pancreatitis.
  • Significant cardiac disease.
  • Pregnant or breast-feeding women.
  • Concurrent, active secondary malignancy for which the patient is receiving therapy. (Lymphoma patients with a diagnosis of a potentially hormone-sensitive tumor who are without evidence of disease for this second malignancy may continue to receive hormonal therapy).
  • Patients with proteinuria Grade 2 or greater
  • Active uncontrolled bacterial or fungal infection requiring systemic therapy; infection requiring parenteral antibiotics.
  • Patients who are known to be HIV positive or have active Hepatitis A, B, or C infection.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm AM: advanced malignancies
Dose Escalation - 9 dose cohorts NPI-0052 on Days 1, 8, 15 every 28 days NPI-0052 doses ranging from 0.1 to 0.9 mg/m2
Geneesmiddel: NPI-0052 on Days 1, 8, 15 every 28 days
NPI-0052 dose ranging from 0.1 to 0.9 mg/m2 NPI-0052 IV injection over 1 to 120 minutes on Days 1, 8, and 15 of 4-week cycles
Andere namen:
  • proteasoom remmer
  • marizomib
Experimenteel: Arm MM: multiple myeloma
Dose Escalation - 8 dose cohorts NPI-0052 on Days 1, 4, 8, 11 every 21 days NPI-0052 doses ranging from 0.075 to 0.6 mg/m2 Dexamethasone 20 mg oral or IV day before and day after NPI-0052 dosing.
Geneesmiddel: NPI-0052 on Days 1, 4, 8, 11 every 21 days
NPI-0052 dose ranging from 0.075 to 0.6 mg/m2 NPI-0052 IV injection over 1 to 120 minutes on Days 1, 4, 8, and 11 of 3-week cycles
Andere namen:
  • proteasoom remmer
  • marizomib
Geneesmiddel: Dexamethasone
20 mg oral or IV day before and day after NPI-0052 dosing.
Andere namen:
  • Decadron

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Determine Maximum Tolerated Dose (MTD) and/or Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of NPI-0052
Tijdsspanne: Cycle 1 (Arm AM: 28-days, Arm MM: 21-days)
Assess dose-limiting toxicities during Cycle 1 for each treatment arm
Cycle 1 (Arm AM: 28-days, Arm MM: 21-days)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
To evaluate the pharmacokinetics activity of NPI-0052
Tijdsspanne: Baseline, Days 1 and 15 (before injection and 1 hour post injection) of Cycle 1
the assess the time course of NPI-0052 in the body
Baseline, Days 1 and 15 (before injection and 1 hour post injection) of Cycle 1
To evaluate the safety and tolerability of NPI-0052
Tijdsspanne: Treatment period through 28-days after the last dose of study drug
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [Safety and Tolerability]
Treatment period through 28-days after the last dose of study drug
To evaluate the pharmacodynamics of NPI-0052
Tijdsspanne: Baseline, Days 1 and 15 (before injection and 1 hour post injection) of Cycles 1 and 2 and of every other cycle thereafter through study completion
proteasome inhibition in blood samples
Baseline, Days 1 and 15 (before injection and 1 hour post injection) of Cycles 1 and 2 and of every other cycle thereafter through study completion

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Steven D Reich, MD, Triphase Research and Development I Corp

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

6 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NPI-0052-102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren