Nexavar® Versus Placebo in Locally Advanced/Metastatic RAI-Refractory Differentiated Thyroid Cancer
keskiviikko 15. elokuuta 2018 päivittänyt: Bayer
A Double-Blind Randomized Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of Sorafenib Compared to Placebo in Locally Advanced/Metastatic RAI-Refractory Differentiated Thyroid Cancer
Trial of sorafenib versus placebo in the treatment of locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer refractory to radioiodine
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eligible subjects were randomized 1:1 to sorafenib 800 mg daily or matching placebo.
Progression was assessed every 8 weeks by modified RECIST criteria.
Subjects had the option to unblind study treatment after progression and to receive open label sorafenib regardless of initial treatment assignment.
Following discontinuation of study treatment, subjects were followed for survival every 3 months in long-term follow-up.
Subjects who terminated study treatment (either double only or double blind and open label) for reasons other than death, lost to follow-up or consent withdrawn entered long-term follow up
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
417
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgia, 1000
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1527
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italia, 95029
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Italia, 56124
-
Siena, Toscana, Italia, 53100
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italia, 06126
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta, 1090
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani, 466-8560
-
Nagoya, Aichi, Japani, 464-8681
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japani, 277-8577
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japani, 135-8550
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100730
-
Beijing, Kiina, 100021
-
Chengdu, Kiina, 610041
-
Hangzhou, Kiina, 310022
-
Shanghai, Kiina, 200127
-
Shanghai, Kiina, 200030
-
Tianjin, Kiina, 300060
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
-
-
-
-
-
Daejeon, Korean tasavalta, 301-721
-
Seoul, Korean tasavalta, 137-701
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
-
Seoul, Korean tasavalta, 120-752
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Gliwice, Puola, 44-101
-
Poznan, Puola, 60-355
-
Warszawa, Puola, 02-781
-
Warszawa, Puola, 04-141
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
-
Bordeaux, Ranska, 33076
-
Caen, Ranska, 14076
-
LILLE cedex, Ranska, 59037
-
Lyon, Ranska, 69373
-
MARSEILLE cedex, Ranska, 13273
-
Paris, Ranska, 75651
-
Villejuif, Ranska, 94805
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi, 413 45
-
Linköping, Ruotsi, 581 85
-
Lund, Ruotsi, 221 85
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
-
-
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Saksa, 91054
-
München, Bayern, Saksa, 81377
-
Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45122
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50924
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Saksa, 04103
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
-
-
-
-
-
Odense C, Tanska, 5000
-
-
-
-
-
Obninsk, Venäjän federaatio, 249036
-
-
-
-
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen, Aberdeenshire, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5820
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213-1863
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109-1023
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer (papillary, follicular and Hurthle cell)
- Poorly differentiated and other thyroid variants (e.g. insular, tall cell, etc.) are eligible provided that the histology has no medullary differentiation nor anaplastic features
- Progression within 14 months (RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors] should be used as a basis for the assessment of disease progression)
- RAI (radioactive iodine) refractory
Exclusion Criteria:
- Histologic subtypes of thyroid cancer other than differentiated (i.e. like anaplastic and medullary carcinoma, lymphoma or sarcoma)
- Prior anti-cancer treatment with tyrosine kinase inhibitors, monoclonal antibodies (licensed or investigational) that target VEGF (vascular endothelial growth factor) or VEGF Receptors or other targeted agents
- Prior anti-cancer treatment for thyroid cancer with use of chemotherapy (low dose chemotherapy for radiosensitization is allowed) or Thalidomide or any of its derivatives
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Participants received 2 tablets of Sorafenib (2×200 mg) orally twice daily (12 hours apart without food), 28 days comprise a cycle
|
Sorafenib 400 mg will be administered orally, twice daily (approximately every 12 hours).
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Participants received 2 tablets of Sorafenib-matching placebo orally twice daily (12 hours apart without food), 28 days comprise a cycle
|
Placebo (2 tablets) will be administered orally, twice daily (approximately every 12 hours).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) Based on Central Assessment Incl. Clinical Progression Due to Bone Irradiation
Aikaikkuna: Final analysis to be performed when approximately 267 progression-free survival events (centrally assessed) had occurred, study duration approximately three years
|
PFS=time from randomization to first observed disease progression (radiological according to central assessment or clinical due to bone irradiation, whichever is earlier), or death due to any cause, if death occurred before progression.
Progression was assessed by RECIST criteria, version 1.0, modified for bone lesions.
PFS for participants without disease progression or death at the time of analysis or unblinding were censored at the last date of tumor assessment before unblinding.
Participants with no tumor evaluation after baseline were censored at Day 1. PD (Progression Disease)=At least a 20% increase in sum of longest diameters (LD) of measured lesions taking as reference the smallest sum LD on study since the treatment started or the appearance of 1 or more new lesions.
New lesions also constituted PD.
In exceptional circumstances, unequivocal progression of a nonmeasured lesion may have been accepted as evidence of disease progression in participants with measurable disease.
|
Final analysis to be performed when approximately 267 progression-free survival events (centrally assessed) had occurred, study duration approximately three years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: From randomization of the first subject until the database cut-off (30 AUG 2017), study duration approximately eight years
|
Overall survival was defined as the time (days) from date of randomization to date of death due to any cause.
Subjects still alive at the time of analysis were censored at their date of last contact.
Since the median value could not be estimated due to censored data, the percentage of participants who died is presented.
|
From randomization of the first subject until the database cut-off (30 AUG 2017), study duration approximately eight years
|
|
Time to Progression (TTP) Based on Central Assessment Incl. Clinical Progression Due to Bone Irradiation
Aikaikkuna: From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
Time to progression was defined at the time (days) from randomization to progression (based on central assessment [radiological and clinical progression due to bone irradiation])
|
From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
|
Disease Control Rate (DCR) Based on Central Assessment
Aikaikkuna: From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
Disease control rate was defined as the proportion of subjects whose best response was complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD).
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria, CR and PR were to be confirmed by another scan at least 4 weeks later; SD had to be documented at least 4 weeks after date of randomization.
CR = Disappearance of all clinical and radiological evidence of tumor (both target and no-target).
PR = At least a 30% decrease in the sum of LD of target lesions taking as reference the baseline sum.
SD = steady state of disease which is neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
|
From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
|
Response Rate Based on Central Assessment
Aikaikkuna: From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
Response rate was defined as the proportion of subjects whose best response was CR or PR.
Per RECIST, CR and PR was to be confirmed by another scan at least 4 weeks later.
CR = Disappearance of all clinical and radiological evidence of tumor (both target and no-target).
PR = At least a 30% decrease in the sum of LD of target lesions taking as reference the baseline sum.
|
From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
|
Duration of Response (DOR) Based on Central Assessment
Aikaikkuna: From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
Duration of response was defined as the time from the first documented objective response of PR or CR, whichever was noted earlier, to disease progression or death (if death occurred before progression was documented).
CR = Disappearance of all clinical and radiological evidence of tumor (both target and no-target).
PR = At least a 30% decrease in the sum of LD of target lesions taking as reference the baseline sum.
|
From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
|
Maximum Percent Reduction in Target Lesion Size Based on Central Assessment
Aikaikkuna: From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
The magnitude of change from baseline in target lesion size in evaluable participants with scans was determined.
|
From randomization of the first subject until the database cut-off (31 Aug 2012), study duration approximately three years
|
|
AUC(0-12h),ss (Area Under the Concentration Time Curve From Time 0 to 12 Hours at Steady State)
Aikaikkuna: A single pharmacokinetic plasma sample was collected at steady state (after 14 days of uninterrupted, unmodified sorafenib dosing)
|
Sorafenib AUC(0-12h),ss (area under the concentration time curve from time 0 to 12 hours at steady state) was estimated from the steady state plasma concentration.
|
A single pharmacokinetic plasma sample was collected at steady state (after 14 days of uninterrupted, unmodified sorafenib dosing)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Worden F, Fassnacht M, Shi Y, Hadjieva T, Bonichon F, Gao M, Fugazzola L, Ando Y, Hasegawa Y, Park DJ, Shong YK, Smit JW, Chung J, Kappeler C, Meinhardt G, Schlumberger M, Brose MS. Safety and tolerability of sorafenib in patients with radioiodine-refractory thyroid cancer. Endocr Relat Cancer. 2015 Dec;22(6):877-87. doi: 10.1530/ERC-15-0252.
- Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, Elisei R, Siena S, Bastholt L, de la Fouchardiere C, Pacini F, Paschke R, Shong YK, Sherman SI, Smit JW, Chung J, Kappeler C, Pena C, Molnar I, Schlumberger MJ; DECISION investigators. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014 Jul 26;384(9940):319-28. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9. Epub 2014 Apr 24.
- Brose MS, Nutting CM, Sherman SI, Shong YK, Smit JW, Reike G, Chung J, Kalmus J, Kappeler C, Schlumberger M. Rationale and design of decision: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase III trial evaluating the efficacy and safety of sorafenib in patients with locally advanced or metastatic radioactive iodine (RAI)-refractory, differentiated thyroid cancer. BMC Cancer. 2011 Aug 11;11:349. doi: 10.1186/1471-2407-11-349.
- Brose MS, Schlumbeger M, Jeffers M, Kappeler C, Meinhardt G, Pena CEA. Analysis of Biomarkers and Association With Clinical Outcomes in Patients With Differentiated Thyroid Cancer: Subanalysis of the Sorafenib Phase III DECISION Trial. Clin Cancer Res. 2019 Dec 15;25(24):7370-7380. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3439. Epub 2019 Sep 26.
- Capdevila J, Matos I, Mancuso FM, Iglesias C, Nuciforo P, Zafon C, Palmer HG, Ogbah Z, Muinos L, Hernando J, Villacampa G, Pena CE, Tabernero J, Brose MS, Schlumberger M, Vivancos A. Identification of Expression Profiles Defining Distinct Prognostic Subsets of Radioactive-Iodine Refractory Differentiated Thyroid Cancer from the DECISION Trial. Mol Cancer Ther. 2020 Jan;19(1):312-317. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0211. Epub 2019 Sep 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. lokakuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. elokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. syyskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. syyskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 25. syyskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kilpirauhasen sairaudet
- Kilpirauhasen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14295 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- 2009-012007-25 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .