Obatoclax Mesylate in Samples From Young Patients With Acute Myeloid Leukemia
SCOR in Targeted Therapies for Infant Leukemias Project 2: Targeting Apoptosis in Leukemia in Infants
RATIONALE: Studying the effects of obatoclax mesylate in cell samples from patients with cancer in the laboratory may help doctors learn more about the effects of obatoclax mesylate on cancer cells. It may also help doctors identify biomarkers related to cancer.
PURPOSE: This research study is studying obatoclax mesylate in samples from young patients with acute myeloid leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
OBJECTIVES:
- Determine comprehensive gene and protein expression profiles of in vitro sensitivity and resistance to obatoclax mesylate in multiple-lineage leukemia (MLL)-rearranged cell lines and primary infant acute myeloid leukemia (AML) samples.
- Define optimum in vitro combinations of obatoclax mesylate targeting pro-survival BCL-2 family proteins with cytotoxic drugs in MLL-rearranged leukemia cell lines and primary infant AML samples.
- Identify synergistic combinations based on a pharmacodynamic modeling and simulation construct.
- Determine whether combinations of obatoclax mesylate targeting pro-survival BCL-2 family proteins with cytotoxic drugs improves survival in a xenograft model of MLL-rearranged infant AML.
OUTLINE: This is a multicenter study.
Obatoclax mesylate activity is assessed via the MTT assay. A priori features of acute myeloid leukemia (AML) blasts relating to the apoptosis and ATG cell death pathways and their execution are characterized using microarray analysis and quantitative real-time (Q-RT) PCR. Gene and protein expression is described and quantified using Q-RT PCR and western blot analysis at specific time points after obatoclax mesylate exposure to identify pharmacodynamic biomarkers of activity and characterize the cell death mechanism in multiple-lineage leukemia (MLL)+ AML. The MTT assay is performed using obatoclax mesylate-cytotoxic chemotherapy combinations to determine synergy focusing on common cytotoxic drugs employed in AML treatment regimens.
Obatoclax mesylate efficacy is tested in a therapeutic NOG xenograft model of primary MLL+ infant AML.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
DISEASE CHARACTERISTICS:
- Diagnosis of acute myeloid leukemia (AML)
- Cryopreserved samples from infants with AML available
PATIENT CHARACTERISTICS:
- Not specified
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- Not specified
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Obatoclax mesylate activity
|
|
Optimum in vitro combinations of obatoclax mesylate
|
|
Pharmacodynamic (PD) biomarkers of activity
|
|
Cell death mechanism in multiple-lineage leukemia (MLL) acute myeloid leukemia (AML)
|
|
Disease progression in a xenograft model of MLL-rearranged infant AML
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Physical assessment (in xenograft model)
|
|
Peripheral blast count reduction
|
|
Apoptosis and/or ATG induction
|
|
Modulation of relevant PD biomarkers
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carolyn A. Felix, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAML10B17 (Muu tunniste: Children's Oncology Group)
- COG-AAML10B17 (Muu tunniste: Children's Oncology Group)
- NCI-2011-02239 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset geeniekspressioanalyysi
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
University of WashingtonEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Rekrytointi
-
The Cleveland ClinicCVS Caremark; O'Neill FoundationLopetettu
-
Fox Chase Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Temple... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Methodist Health SystemRekrytointiTunnista tarkempia ennakoivia malleja siirtoriskistä uusien ja olemassa olevien potilastekijöiden seuraamiseksi ja arvioimiseksiYhdysvallat