Obatoclax Mesylate in Samples From Young Patients With Acute Myeloid Leukemia
SCOR in Targeted Therapies for Infant Leukemias Project 2: Targeting Apoptosis in Leukemia in Infants
RATIONALE: Studying the effects of obatoclax mesylate in cell samples from patients with cancer in the laboratory may help doctors learn more about the effects of obatoclax mesylate on cancer cells. It may also help doctors identify biomarkers related to cancer.
PURPOSE: This research study is studying obatoclax mesylate in samples from young patients with acute myeloid leukemia.
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
OBJECTIVES:
- Determine comprehensive gene and protein expression profiles of in vitro sensitivity and resistance to obatoclax mesylate in multiple-lineage leukemia (MLL)-rearranged cell lines and primary infant acute myeloid leukemia (AML) samples.
- Define optimum in vitro combinations of obatoclax mesylate targeting pro-survival BCL-2 family proteins with cytotoxic drugs in MLL-rearranged leukemia cell lines and primary infant AML samples.
- Identify synergistic combinations based on a pharmacodynamic modeling and simulation construct.
- Determine whether combinations of obatoclax mesylate targeting pro-survival BCL-2 family proteins with cytotoxic drugs improves survival in a xenograft model of MLL-rearranged infant AML.
OUTLINE: This is a multicenter study.
Obatoclax mesylate activity is assessed via the MTT assay. A priori features of acute myeloid leukemia (AML) blasts relating to the apoptosis and ATG cell death pathways and their execution are characterized using microarray analysis and quantitative real-time (Q-RT) PCR. Gene and protein expression is described and quantified using Q-RT PCR and western blot analysis at specific time points after obatoclax mesylate exposure to identify pharmacodynamic biomarkers of activity and characterize the cell death mechanism in multiple-lineage leukemia (MLL)+ AML. The MTT assay is performed using obatoclax mesylate-cytotoxic chemotherapy combinations to determine synergy focusing on common cytotoxic drugs employed in AML treatment regimens.
Obatoclax mesylate efficacy is tested in a therapeutic NOG xenograft model of primary MLL+ infant AML.
研究の種類
入学 (予想される)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
DISEASE CHARACTERISTICS:
- Diagnosis of acute myeloid leukemia (AML)
- Cryopreserved samples from infants with AML available
PATIENT CHARACTERISTICS:
- Not specified
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- Not specified
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
---|
Obatoclax mesylate activity
|
Optimum in vitro combinations of obatoclax mesylate
|
Pharmacodynamic (PD) biomarkers of activity
|
Cell death mechanism in multiple-lineage leukemia (MLL) acute myeloid leukemia (AML)
|
Disease progression in a xenograft model of MLL-rearranged infant AML
|
二次結果の測定
結果測定 |
---|
Physical assessment (in xenograft model)
|
Peripheral blast count reduction
|
Apoptosis and/or ATG induction
|
Modulation of relevant PD biomarkers
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Carolyn A. Felix, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AAML10B17 (その他の識別子:Children's Oncology Group)
- COG-AAML10B17 (その他の識別子:Children's Oncology Group)
- NCI-2011-02239 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
遺伝子発現解析の臨床試験
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandUniversity of Witwatersrand, South Africa; PD Hinduja Hospital and Medical Research Centre,... と他の協力者完了
-
The Center for the Biology of Chronic Disease完了エプスタイン-バーウイルス感染症 | サイトメガロウイルス感染症 | ヒトパピローマウイルス | 単純ヘルペス感染症 | 水痘帯状疱疹ウイルス感染症アメリカ
-
University of BaselNational Cancer Center, Korea; University Hospital, Geneva; Swiss National Science Foundation; University... と他の協力者募集
-
Shire完了
-
University of North Carolina, Chapel HillCenters for Disease Control and Prevention完了
-
National Institute for Medical Research, TanzaniaUniversity of Kinshasa (UNIKIN), Congo, The Democratic Republic of the ( Prof Vivi Maketa); Research... と他の協力者まだ募集していませんCOVID-19(新型コロナウイルス感染症)
-
Michigan State University募集敗血症 | 全身性炎症反応症候群 | 感染症、細菌 | 感染症、コロナウイルス | 感染症、真菌 | 混合感染アメリカ
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました