Lapatinib and Cetuximab in Patients With Solid Tumors (TYKERB-ITUX 1)
A Phase I Study of Lapatinib and Cetuximab in Patients With Solid Tumors
This trial is for patients with colon cancer, head and neck cancer and lung cancer that has not responded to standard therapy.
Cetuximab targets a receptor on cancer cells called the Epidermal Growth Factor Receptor or EGFR. It is thought that this receptor is turned "on" in some cancers, enabling cancer cells to divide and grow. Blocking this receptor can turn this signal off. Cetuximab blocks this receptor from the outside of cancer cells. It is thought that cancer cells can turn this signal back on by the EGFR joining with a related receptor called ErbB2. Lapatinib blocks both EGFR and ErbB2 from the inside of cancer cells. In laboratory experiments it has been found that combining drugs that target both EGFR and ErbB2 might work better in turning this signal back off. The purpose of this study is to determine the maximum dosages that patients can tolerate when these two medicines are given at the same time.
In addition, in order to be on this trial, patients must agree to have a tumor biopsy before starting treatment on this study and 21 days after starting treatment. These biopsies are a required part of the study. Patients must also agree to have blood drawn for research testing to see whether genetic differences between patients explain different reactions to and side effects from, these medicines.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- At least one measurable lesion by RECIST criteria
- A tumor lesion that can be readily biopsied using a core needle via clinical exam, ultrasound, CT, or fluoroscopic-guidance
- Over the age of 18 years and able to provide informed consent
- Patients must have progressed after standard therapy for metastatic/ recurrent disease including 5-FU containing regimens for patients with colorectal cancer, and platinum-containing regimens for patients with head and neck cancer and non-small cell lung cancer.
- Patients may have received cetuximab, panitumumab or erlotinib previously
- Adequate kidney, liver, and bone marrow function
- Life expectancy greater than 3 months
- ECOG performance status </= 2
- Normal left ventricular ejection fractions
Exclusion Criteria:
- Chemotherapy or surgery within 4 weeks prior to treatment start
- Radiation treatment within 3 weeks prior to treatment start
- Prior therapy with lapatinib
- Untreated brain metastasis or neurologically unstable CNS metastases
- Any severe or uncontrolled medical condition or other condition that could affect participation in this study including unstable angina, serious uncontrolled cardiac arrhythmia, uncontrolled infection, or myocardial infarction </= 6 months prior to study entry
- Diarrhea > grade 1 at baseline
- Patients on a medication or herbal therapy known to inhibit CYP3A4
- Gastrointestinal tract disease resulting in the inability to take oral medication or a requirement for IV alimentation, prior surgical procedures affecting absorption or active peptic ulcer disease
- Ongoing ventricular cardiac dysrhythmias of grade >/= 2
- Subjects with a history of serious ventricular arrhythmia (ventricular tachycardia or ventricular fibrillation >= 3 beats in a row)
- Serious cardiac arrhythmia requiring medication
- QTc interval > 500 msec
- Female patients who are pregnant or breast feeding, or adults who are of reproductive potential and are unwilling to refrain from conceiving a child during study treatment
- Patients unwilling or unable to comply with the protocol or provide informed consent
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cetuximab and lapatinib
All patients will receive cetuximab by IB weekly and daily doses of lapatinib orally in 3 week cycles with response assessed every 2 cycles.
|
Cetuximab: 400 mg/m2 on Day 1 then 250 mg/m2 weekly Lapatinib: Start once daily on Day 1. Dose escalating cohorts:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maximum tolerated dose
Aikaikkuna: 12 months
|
The dose at which </= 1 out of 6 subjects experiences a dose limting toxicity
|
12 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
response rate
Aikaikkuna: 12 months
|
How well tumor responds to treatment as measured by RECIST criteria
|
12 months
|
|
Pharmacokinetics
Aikaikkuna: 12 months
|
Pharmacokinetics of lapatinib as measured by weekly trough levels
|
12 months
|
|
Genetic polymorphisms
Aikaikkuna: 12 months
|
genetic polymorphisms in ABCG2, ABCB1, CYP3A4, and CYP3A5 wil be identified and counted
|
12 months
|
|
Genetic variations and activation status for EGFR and ErbB2 pathways
Aikaikkuna: 12 months
|
Genetic variations and activation status for EGFR amd ErbB2 pathways will be measured in pre- and post-therapy biopsies and assessed with western blots and IHC.
|
12 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John F Deeken, M.D., Georgetown Univeristy Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Setuksimabi
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- tykerb-itux 1
- 2010-218 (Muu tunniste: Georgetown University)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .