D-vitamiinilisä ja sydämen hypertrofia kroonisessa munuaissairaudessa (CKD) (5C)

D-vitamiinilisän vaikutus sydämen hypertrofiaan ja toimintaan kroonisista munuaissairauspotilaista - satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus.

1. Laajen yhteenveto:

   Potilaat, joilla on krooninen munuaistauti (CKD), kuolevat jopa 3,5 kertaa todennäköisemmin sydän- ja verisuonisairauksiin (Cardiovascular Disease-CVD). D-vitamiinin puutos on hyvin yleinen kroonisessa taudissa ja liittyy sydän- ja verisuonitautiin. Eläintutkimukset ovat osoittaneet sydämen koon ja toiminnan paranemisen D-vitamiinihoidon avulla, vaikka todisteita ihmisistä ei ole. Ehdotetussa tutkimuksessa testataan, parantaako CKD-potilaiden suun kautta annettu D-vitamiinihoito sydämen laajentumista ja toimintaa. Näillä ehdotetuilla muutoksilla tutkijat odottavat vähentävän sydän- ja verisuonitautia sairastavien potilaiden kuolemia.

2. Tiivistelmä ehdotetusta tutkimuksesta:

Perinteiset riskitekijät eivät selitä riittävästi sydän- ja verisuonitautiriskin suhteettoman suurentumista kroonisessa taudissa. D-hypovitaminoosi on yleinen kroonisessa munuaissairaus ja siihen liittyy lisääntynyt sydän- ja verisuonitautikuolleisuus. Eläinkokeissa D-vitamiini vähentää LV-massaa (LVM) ja parantaa systolista toimintaa. Dialyysipotilailla havainnointitutkimukset osoittavat, että D-vitamiinihoito vähentää sydän- ja verisuonitautikuolleisuutta ja parantaa diastolista toimintaa. Luonnollisen D-vitamiinin lisääntymisen hyötyä sydämen rakenteeseen ja toimintaan ei ole kuitenkaan tutkittu ihmisillä.

Tutkijat ehdottavat, että satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa testataan, johtaako 40 viikon kolekalsiferoli suun kautta ennen dialyysihoitoa saavilla CKD-potilailla LV-massan vähenemiseen ja systolisen/diastolisen toiminnan paranemiseen sekä sydämen ekstrasellulaarisen matriisin koostumukseen.

Tällä hetkellä NICE ei suosittele D-vitamiinin rutiininomaista mittaamista kroonista munuaistautipotilaille. Jos tämä edullinen ja helposti annettava hoito on tehokas tässä ympäristössä, jatkotutkimukset osoittavat, voidaanko tätä edullista ja helposti annettavaa hoitoa määrätä rutiininomaisesti sairastuvuuden ja kuolleisuuden estämiseksi.

3. Hankkeen tausta ja pilottitiedot: (i) sydän- ja verisuonitauti kroonisessa munuaissa: sydän- ja verisuonitautikuolleisuus on jopa 3,4 kertaa korkeampi kroonista munuaista sairastavilla potilailla verrattuna yleiseen väestöön(1). Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että CV-tapahtumien ja kuoleman välillä on asteittainen yhteys munuaisten toiminnan heikkenemiseen (2). Perinteiset riskitekijät selittävät kohonneen riskin vain osittain. Tämä korostaa ei-perinteisten riskitekijöiden, kuten tulehduksen, oksidatiivisen stressin ja D-vitamiinin puutteen, merkitystä muunneltavina sydän- ja verisuonitautien riskitekijöinä CKD:ssä.

(ii) D-vitamiinin puutos väestössä ja kroonisessa munuaissairaus Hypovitaminoosi D on yleistä väestössä. Thadhanin 15 088 aikuisen ryhmän tekemä tutkimus on osoittanut, että D-vitamiinin puutteen esiintyvyys on 40–80 prosenttia Yhdysvaltojen väestöstä(3). CKD-potilailla on lisääntynyt D-hypovitaminoosin riski. 145 ei-dialyysipotilaan CKD-potilaan ryhmässä Etelä-Lontoosta 85 %:n esiintyvyys on D-vitamiinin vajaatoimintaa [25 hydroksi-D-vitamiinia (25(OH)D) < 75 nmol /L], mukaan lukien 32 % puutos [25(OH)D < 37,5 nmol/L], ja riski on huomattavasti suurempi afrikkalaisilla ja eteläaasialaisilla(4).

(iii) Hypovitaminoosi D ja CV-sairaus: Poikkileikkaustutkimukset osoittavat riippumattoman yhteyden alhaisen 25 (OH) D:n ja CV-kuolleisuuden välillä (5;6). Dialyysipopulaatiossa Thadhanin et al. tekemät havaintotutkimukset osoittavat lisääntynyttä varhaista sydän- ja verisuonitautikuolleisuutta potilailla, joilla on alhainen 25 (OH) D -taso (OR=1,9). D-vitamiinilisän saanti liittyy parempaan eloonjäämiseen dialyysissä (OR=0,6)(7).

(iv) D-vitamiini parantaa sydämen toimintaa ja morfologiaa: D-vitamiinin endokriininen järjestelmä on kaikkialla ihmisen kudoksissa, mukaan lukien sydänlihas ja verisuonten endoteeli. Eläinkokeista on nyt saatu lisää todisteita siitä, että D-vitamiini vaikuttaa suoraan sydämen toimintaan ja rakenteeseen perimän vaikutuksen kautta sydämen myosyyteihin. D-vitamiinin knockout-hiirillä on lisääntynyt kardiomyosyyttien liikakasvu, sydänfibroosi ja sydämen paino (8). Vielä tärkeämpää on, että hoidon D-vitamiinilla spontaanisti hypertensiivisillä sydämen vajaatoimintarotilla ja villityypin hiirillä on osoitettu heikentävän sydämen hypertrofiaa ja fibroosia ja moduloivan vastaavasti sydämen myosyyttien supistumiskykyä (9;10).

Dahl-suolaherkkien rottien eläinmallissa, joita hoidettiin aktiivisella D-vitamiinilla 6 viikon ajan, Thadhanin ryhmä osoitti sydämen painon, LVM:n, takaseinämän paksuuden ja lisääntyneen lyhenemisen vähentymisen. Plasman BNP- ja reniinitasot laskivat merkittävästi rotilla, joita ruokittiin runsaasti suolaa (HS) yhdessä D-vitamiinin kanssa verrattuna rottiin, joita ruokittiin pelkällä HS-ruokavaliolla. Verenpaineessa ei ollut eroa kahden ryhmän välillä, mikä vahvisti D-vitamiinin suoran vaikutuksen sydämen morfologiaan ja toimintaan hemodynaamisen vaikutuksen sijaan. Mikä tärkeintä, he osoittivat myös diastolisen toiminnan paranemisen sekä väliseinän ja takaseinän paksuuden pienenemisen pienessä havainnointitutkimuksessa hemodialyysipotilailla, joita hoidettiin aktiivisella D-vitamiinilla, mikä viittaa siihen, että eläinmalleista saadut löydökset voidaan toistaa ihmisillä (11). . Lisäksi suonensisäinen D-vitamiinin antaminen hemodialyysipotilaille, joilla oli sekundaarinen hyperparatyreoosi, liittyi LVM-indeksin merkittävään laskuun (178 ± 73 - 165 ± 61 g/m2) rintakehän kaikukuvauksessa 15 viikon aikana (12). Kuitenkaan toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole tutkittu luonnollisen D-vitamiinin lisääntymisen vaikutuksia sydämen rakenteeseen ja toimintaan satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa ennen dialyysihoitoa CKD:tä.

(v) D-vitamiini ja sydänfibroosi: Viimeaikaiset todisteet gadoliinilla tehostetusta sydämen magneettiresonanssista (CMR) viittaavat siihen, että sydämen fibroosi on ureemisen kardiomyopatian vallitseva piirre(13). Eläintutkimukset ovat osoittaneet D-vitamiinin tärkeän roolin ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) koostumuksen ylläpitämisessä sydämessä. D-vitamiinireseptorin knockout-hiirmallissa sydänfibroosin määrä lisääntyy huomattavasti, mikä liittyy kollagenaasien epänormaaliin ilmentymiseen (14).

Diezin ryhmän tutkimukset hypertensiivisillä sydänsairauspotilailla ovat tunnistaneet luotettavan seerumin biomarkkerin, joka heijastaa tyypin 1 kollageenisynteesiä ihmisen sydämen tyypin 1 prokollageenin karboksiterminaalisessa propeptidissä (PICP) (15). Seerumin PICP yhdessä vapaan matriisin metalloproteinaasien 1:n (MMP-1) ja metalloproteinaasien 1:n vapaan kudoksen estäjän (TIMP 1) kanssa kollageenin hajoamisen merkkiaineina heijastavat tarkasti kollageenin aineenvaihduntaa sydämessä (15). PICP vapautuu suhteessa 1:1 tyypin 1 kollageenin synteesin aikana sen prekursorista tyypin 1 prokollageenista. Lisäksi perifeerinen seerumin PICP heijastaa tarkasti tyypin 1 kollageenisäikeiden määrää sydämessä(16), ja siksi sitä voidaan käyttää seuraamaan hoidon vaikutuksia sydämen kollageenipitoisuuteen(17). Kuitenkaan toistaiseksi mikään tutkimus ei ole osoittanut D-vitamiinihoidon vaikutusta ECM-koostumuksen muutoksiin ihmisen sydämessä.

(vi) Epänormaali LV-koko, johon liittyy systolinen ja diastolinen toimintahäiriö ennen dialyysihoitoa saavilla CKD-potilailla: 18 peräkkäisen stabiilin vaiheen 4 ja 5 CKD-potilaan ryhmässä, jotka katsottiin sopivaksi munuaisensiirtoon, tutkijat ovat havainneet LVM:n, kammioiden väliseinän (IVS) merkittävää lisääntymistä. ) halkaisija ja takaseinämän halkaisija systolisella ja diastolisella toimintahäiriöllä; transthoracic ja Cardiac Tissue Doppler Imaging (TDI) -kaikukardiografian yhdistelmällä verrattuna normaaleihin kontrolleihin.

(5) Alkuperäinen hypoteesi Tutkijat ehdottavat, että 40 viikon hoito suun kautta otettavalla kolekalsiferolilla parantaa sydämen rakennetta ja toimintaa esidialyysipotilailla CKD-potilailla, mikä johtuu sydämen ECM-koostumuksen ja vaihtuvuuden paranemisesta.

Tutkijat aikovat käsitellä tätä keskeistä hypoteesia seuraavien erityistavoitteiden avulla:

(i) Erityinen tavoite 1: Määrittää suun kautta annetun kolekalsiferolihoidon vaikutus vasemman kammion massaan CMR-kuvauksella mitattuna. Tutkijat odottavat CMR:n LVM:n vähenevän 10 g aktiivisessa hoidossa verrokkeihin verrattuna.

(ii) Erityinen tavoite 2: Määrittää suun kautta annettavan kolekalsiferolihoidon vaikutus sydämen systoliseen toimintaan sydämen TDI:n avulla ja diastoliseen toimintaan rintakehän kaikukardiografialla.

Systolinen toiminta mitataan keskimääräisen pitkittäisen huippusystolisen venytysnopeuden (SR) ja pitkittäisen pään systolisen venymän (S) paranemisena IVS:n tyvestä, keskiseinästä ja huipusta, lateraalisesta, ala- ja etuseinästä sydämen TDI:llä. Diastolisen toiminnan paranemista mitataan varhaisella (huippu E) ja myöhäisellä (huippu A), transmitraalisella virtauksella ja renkaan liikkeellä, isovolumetrisella rentoutumisajalla (IVRT) ja hidastusajalla (DT) rintakehän kaikukuvauksessa.

Nämä parametrit testataan satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistuu 25 potilasta kummassakin haarassa. Tässä ehdotuksessa on käytetty 25-hydroksi-D3-vitamiinia [25 (OH) D], koska kroonisen taudin vaiheen 3–4 potilailla odotetaan olevan riittävät 1 a-hydroksylaasientsyymin varastot 25 (OH) D:n muuttamiseksi aktiiviseksi 1,25-vitamiiniksi. (OH)2 D. Tutkijat mittaavat 25-hydroksikolekalsiferolin tason riittävän täytön varmistamiseksi. Kolekalsiferolin on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas, kun sitä annetaan tällä annoksella (18;19). ECM-koostumuksen ja vaihtuvuuden parantumisen tutkimiseksi tutkijat osoittavat sydämen kollageenipitoisuuden vähenemisen mitattuna seerumin PICP:n ja metalloproteinaasien 1:n (TIMP1) kudosestäjän vähenemisellä ja seerumin matriisin metalloproteinaasi 1:n (MMP1) nousulla. PICP korjataan eGFR:n ja luun alkPO4:n suhteen. MMP1/TIMP1-suhdetta käytetään kollageenin hajoamisen mittaamiseen. Sydämen toiminta ennen hoitoa ja sen jälkeen arvioidaan myös mittaamalla plasman N-terminaalinen proBNP (NT proBNP). Lisäksi luodaan biopankki kokonaisista soluista, mRNA:sta ja DNA:sta, verestä ja virtsasta uusien geenien tai biologisten reittien tulevaa analysointia varten.

(6) Ehdotetun hankkeen kokeelliset yksityiskohdat ja suunnittelu

(i) Tutkimuspopulaatio: Potilaat, jotka eivät ole saaneet D-vitamiinia, rekrytoidaan yleisen nefrologian poliklinikoilta St. Georgen, Guy'sin ja Kingstonin sairaaloista. Potilaat, joilla on 25 (OH) D:n puutos [(25 (OH) D < 37,5 nmol/L] (munuaissairauksien tulosten laatualoitteen ohjeet) saavat ACEi/ARB-hoitoa, otetaan mukaan. Sydämen rekrytointikriteerit ovat vasemman kammion massaindeksi (LVMI) välillä 80-160 g/m2 naisilla ja 100-160 g/m2 miehillä (nämä luvut vastaavat TTE:n normaalin LV-massaindeksin (LVMI) ylätertiiliä. Framinghamin sydäntutkimus (20).ja joilla LVMI 1SD ylittää CKD3-4:n keskiarvot CREATE-tutkimuksen perusteella (21)

(ii) Potilaiden satunnaistaminen, sokkouttaminen ja seuranta: Kliinisen kokeen apteekkari valvoo satunnaistamista kahteen yhtä suureen ryhmään vertailua varten, sokkouttaa ja jakaa lääkkeet.

Kokeen vaiheet on tiivistetty alla:

• Rekrytoidaan 50 potilasta, joiden 25 (OH) D-taso on < 37,5 nmol/L. Potilaiden demografiset tiedot, antropometriset tiedot ja asiaankuuluva kliininen historia hankitaan ilmoittautumisen yhteydessä. Verestä kerätään kalsium-, fosfaatti-, lisäkilpirauhashormonitasot, luun alkPO4 ja korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRP). Sydänfibroosin (seerumin PICP), ECM-vaihtuvuuden (MMP1 ja TIMP1) ja sydämen toiminnan (plasma NT proBNP) biomarkkereita mitataan. Transthoracic Echocardiography suoritetaan lähtötilanteessa rekrytointikriteerien ja diastolisen toiminnan täyttämiseksi. Systolisen toiminnan ja LVM:n systolisen toiminnan ja CMR:n lähtötilanteessa suoritetaan sydämen TDI-toiminto.
• Potilaat satunnaistetaan kahteen yhtä suureen ryhmään, jotta he saavat 4 suoraan havaittua oraalista 150 000 IU:n annosta 50 ml:ssa kasviöljyä kolekalsiferolia (Martindale, UK) viikolla 0, 10, 20 ja 30 tai vastaavaa lumelääkettä.
• Viikon 40 kohdalla otetaan verinäytteitä toistuvaa hematologiaa, biokemiaa ja kollageenisynteesin ja aineenvaihdunnan biomarkkereita varten, kuten edellä mainittiin. LV-geometrian ja toiminnan muutokset mitataan uudelleen käyttämällä CMR-, transthoracic- ja sydämen TDI-kaikukardiografiaa.

Hoitoa edeltävien ja jälkeisten mittausten muutoksia verrataan aktiivisen ja lumelääkkeen ryhmässä. Kaikkia potilaita seurataan edelleen yleisen nefrologian klinikalla tutkimuksen aikana ja sen jälkeen tutkimuksen päätyttyä.

(iv) CMR-protokolla: Kaikki kohteet kuvataan 1,5T Philips Intera MRI-skannerilla, jossa on oma 32-kanavainen sydänkela. MRI-protokolla sisältää suunnitelmaskannauksen, SENSE-referenssiskannauksen, interaktiivisen skannauksen sydämen 4 kammion, 2 kammion pitkän akselin ja lyhyen akselin geometrioiden tunnistamiseksi. Hengityksen pidätys Steady State Free Procession Hankitaan 4-kammio, 2-kammio ja lyhyen akselin pino (1,5 mm, 1,5 mm, 10 mm) elokuva (30 sydänvaihetta). Kammiomassa lasketaan käyttämällä viewforum-työasemaa (Philips Healthcare) rajaamalla vasemman kammion diastoliset endokardiaaliset ja epikardiaaliset rajat (kuva 2).

(v) Sydänkudoksen Doppler-kuvantaminen ja rintakehän kaikukardiografia: Sydämen TDI kirjataan pitkittäisen muodonmuutoksen varalta. Tiedot saadaan väliseinästä, lateraalisesta, etu- ja alaseinästä käyttämällä kapeaa sektoria (tyypillisesti 120). Pituussuuntaiset S ja SR lasketaan 10 mm:n laskenta-alueella. SR- ja S-arvot, jotka on laskettu keskiarvoina kolmen sydänsyklin ajalta, analysoidaan käyttämällä erityistä ohjelmistoa (SPEQLE, Univ. Leuven) (kuva 3). Tämän lähestymistavan sisäinen ja tarkkailijoiden välinen vaihtelu on alle 10 %(22).

Tiedot saadaan parasternaalisista ja apikaalisista näkymistä käyttämällä GE Vivid 7 -skanneria. LV-tilavuudet mitataan Teichhloz-kaavalla. Diastolinen toiminta arvioidaan ryhmämme aiemmin kuvaamalla tavalla (17). Globaali säteittäinen toiminta arvioidaan sekä endokardiaalisen että keskiseinän fraktionaalisen lyhennyksen avulla. Kaikki mittaukset suoritetaan Echo-Pac (GE) -työasemalla ja keskiarvoistetaan 3 yksittäisestä mittauksesta.

(vi) Tulehduksen, sydämen fibroosin ja sydämen toiminnan biomarkkerien analyysi: : Krooninen tulehdus kvantifioidaan korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) seerumipitoisuuksilla käyttämällä kemiluminesenssi-immunometristä määritystä (Immulite® 2500) 0,20 ja 40 °C:ssa. viikkoa. -700 C:ssa säilytetyt seeruminäytteet, joista on analysoitu PICP (RIA-Framos Diagnostica), MMP1 ja TIMP 1 (ELISA-Amersham) Pamplonan yliopistossa ja Plasma NT proBNP, mitataan Elecsys® proBNP -immunomäärityksellä Roche Elecsys® -laitteessa. 1010 immunomääritysanalysaattori lähtötilanteessa ja tutkimuksen päätyttyä.

(vii) Mahdolliset sekaannukset: Hemoglobiini pysyy välillä 10-13gm%. Erytropoietiinia stimuloivien aineiden käyttö, raudankorvausannos/-tiheys ja mahdollinen verensiirto dokumentoidaan. BHS-ohjeiden mukainen toimistoverenpaine dokumentoidaan D-vitamiinin annosteluvaiheissa. Muutokset verenpainelääkkeissä seurantajakson aikana huomioidaan. Lisäksi seuraavat parametrit arvioidaan viikolla 0, 20 ja 40:

• Plasman aldosteroni/reniiniaktiivisuussuhde;
• Pulssiaallon nopeus, keskusvaltimopaine ja augmentaatioindeksi (SphygmoCor Pulse Wave Velocity -järjestelmä);
• Seerumin kalsium x fosfaattituote (<5 mmol/l);
• Virtsan proteiini-kreatiniini-suhde, natrium ja fosfaatin jakeellinen erittyminen;
• Seerumi FGF-23.

(viii) Biopankin luominen 10 ml EDTA-näytteitä soluille ja 3x3 ml tempusputkia mRNA:ta varten PBMC:ssä/kokoveressä kerätään viikolla 0, 20 ja 40 biopankin luomiseksi Kings Collegeen Lontooseen (Guy's Campus) tulevaisuutta varten. uusien geenien tai biologisten reittien analyysi.

(ix) Kokeen osallistujien rekrytointi ja pitäminen

Kokeen suunnittelu ja valmistelu toteutetaan ensimmäisen 6 viikon aikana. Kolmessa sairaalassa nähdään 120 kroonista sairauspotilasta viikossa. 30 % potilaista on diabeettisia ja 60 %:lla potilaista GFR < 45 ml/min/1,73 m2. Tutkijat arvioivat pilottitutkimuksemme perusteella D-vitamiinin puutteen olevan noin 35 %. Rekrytointi kestää yli 50 viikkoa. Kokeilun kokonaiskesto on 102 viikkoa. Ehdotetun tutkimuksen aikataulu on kuvattu kuvassa 3.

(7) Tehon laskenta ja tilastollinen analyysi CMR:n tutkimusten välinen vaihtelu LV-massalle samankaltaisella protokollalla kuin meidän on raportoitu välillä 2,8 % - 4,8 % SD:n ollessa 8,4 g(23). Osoittaakseen 10 g:n parannuksen LV-massassa aktiivisen hoidon ryhmässä tutkijat tarvitsisivat 19 potilasta [α = 0,05 ja teho = 95 %]. Tutkijat rekrytoivat 25 potilasta jokaiseen ryhmään, mikä vastaa 30 prosentin keskeyttämisprosenttia. Jatkuvien muuttujien vertailut suoritetaan käyttämällä riippumatonta näyte-t-testiä aktiivisen hoidon ja lumelääkeryhmän välillä.

(8) Tulosten odotettu arvo Tutkijat ovat vakuuttuneita siitä, että tutkimuksessa on riittävä teho osoittaakseen 10 g:n muutoksen LVM:ssä käyttämällä MR-skannausta Reza Rezavin laboratoriossa, jos sellainen on olemassa; samoin systolisen toiminnan muutos käyttämällä kaikukardiogrammia St Georgesin asiantuntijalaboratoriossa. Tutkijat voivat myös tutkia fibroosin roolia LVH:ssa ja systolisessa toimintahäiriössä mittaamalla biomarkkereita Javier Diezin laboratoriossa. St George'sin, Guy'sin ja Kingstonin sairaaloiden suuri CKD-potilaspopulaatio helpottaa rekrytointia.

Kuva 3: Aikajana viikkoina ilmaistuna, joka näyttää suunnittelun, värväyksen ja ennakoidun satunnaistamisen 50 potilaalle, joiden 25 (OH) D-vitamiinitasot ovat < 37,5 nmol/L. Sydämen magneettiresonanssi, kaikukardiografia ja sydänfibroosin merkkiaineet mitataan satunnaistamisen ja tutkimuksen päätyttyä. CMR - Sydämen magneettiresonanssi, TDI - Kudos Doppler -kuvaus, TTE - Transthoracic Echocardiography. Löydösten analysointi ja raportointi tapahtuu 96-102 viikon välillä.

(9) Mahdolliset ongelmat ja vaihtoehtoiset strategiat:

• Mahdollisten sekaannusten vaikutus on minimoitu tiukkojen pääsykriteerien ja seurantaprotokollan avulla. Otoskokolaskelmissamme on sallittu 30 %:n poistumisaste, jotta voidaan ottaa huomioon muutokset potilaiden kliinisessä tilassa, jotka voivat selittää sydämen mittauksissa havaitut muutokset, kuten munuaisten toiminnan nopea heikkeneminen, sydäninfarkti tai kuolema tutkimusseurannan aikana, ennen -emptiivinen munuaisensiirto, CaxP-tuote > 5 mmol/l, Hb < 10 tai > 13 gm% ja jatkuva korkea toimisto-BP (> 150/90 mmHg).
• Vaikka pilottitutkimuksemme potilaat olivat nuoria, tutkijat odottavat myös tutkimukseen osallistuneiden parametrien suhteellista paranemista.
• Tutkijat ovat tietoisia siitä, että LV-toiminnan ja morfologian paranemista ei ole aiemmin osoitettu D-vitamiinihoidolla ihmisillä. Eläinkokeissa on kuitenkin todisteita D-vitamiinin genomivaikutuksista sydämen myosyytteihin, solunulkoiseen matriisiin ja sydänlihaksen supistumiskykyyn. Mikä tärkeintä, tämä tutkimus tutkii uutta antifibroottista D-vitamiinihoidon mekanismia ihmisillä, mikä voisi tarjota periaatteellisen todisteen D-vitamiinin käytöstä muissa sairaustiloissa, kuten autoimmuunisairauksissa.