- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01700322
Endothelium, Stenting, and Antiplatelet Therapy (EST) - Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Study (EST)
sunnuntai 4. syyskuuta 2016 päivittänyt: Tommaso Gori, Johannes Gutenberg University Mainz
Effects of Clopidogrel vs Prasugel vs Ticagrelor on Endothelial Function, Inflammatory and Oxidative Stress Parameters and Platelet Function in Patients Undergoing Coronary Artery Stenting. A Randomised, Prospective Study.
Endothelial dysfunction is an important predictor - and a determinant - of adverse clinical outcome.
Endothelial function is impaired by coronary artery stenting, a stud from our group has shown that it can be improved by platelet inhibition using clopidogrel.
However, clopidogrel unresponsiveness is a known problem, and it has been show that the endothelial effects of clopidogrel tend to wane upon prolonged treatment.
Whether a more effective anti-platelet therapy is able to prevent/improve not only thrombotic events but also endothelial dysfunction, with potential positive impact on clinical outcome in patients undergoing coronary artery stenting, is an important hypothesis that needs to be further investigated.
To date, evidence regarding "ancillary" (non-platelet-dependent) effects of antiaggregant drugs is very limited.
For instance, while their antiplatelet effects, and their beneficial effects in patients with acute coronary syndromes, have been clearly demonstrated in multicentric trials, it remains to be shown whether these drugs also protect endothelial function.
Interestingly, some authors suggest that the mortality benefit observed in the PLATO study is at least in part independent of direct antiplatelet effects.
No study, to date, has tested the effects of prasugrel and/or ticagrelor on endothelial function.
With the present trial, the investigators plan to test the effect of clopidogrel, prasugrel and ticagrelor on endothelial function before and up to 4 weeks after coronary artery stenting.
This study will provide important pathophysiologic insight on the relationship between platelet aggregation and endothelial function, two parameters that have been shown to influence patients' prognosis.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
126
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Mainz, Saksa, 55131
- 2 Medical Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- - 18-75 years old consecutive patients undergoing coronary angiography and stenting at the University Medical Centre Mainz
- A coronary lesion (and patient) amenable to treatment with drug eluting stent
- Ability of subject to understand character and individual consequences of clinical trial
- Signed and dated informed consent of the subject must be available before start of any specific trial procedures.
- Negative pregnancy test of women with childbearing potential
Exclusion Criteria:
- Subjects presenting 1 or more of the following criteria will not be enrolled in the trial:
- Patients with elevated (> 5 times upper normal limit) C-reactive protein level prior to stenting
- Patients in whom therapy with long-acting nitrates cannot be suspended prior to endothelial function measurements
- An acute coronary syndrome treated with coronary stenting within the last 4 weeks
- Patients with known inflammatory/infective diseases
- Patients with severe extracardiac diseases limiting life expectancy
- Known heart failure (LV-EF ≤ 40% AND NYHA III-IV)
- PCI or coronary By-Pass surgery within the last 4 weeks, pre-existing ongoing treatment with any of the study treatments.
- History of cerebrovascular events (stroke)
- Known renal dysfunction (serum creatinine ≥ 1.8mg/dl in women, ≥ 2.0mg/dl in men)
- Serum potassium > 5.5mmol/l
- Known hepatic impairment (AST, ALT > 3 times upper limit of normal)
- Changes in the ß-blocker, statin or ACE or angiotensin-receptor blocker inhibitor treatment within the past 2 weeks
- Pregnancy and lactation, inadequate contraception
- Body weight < 60kg
- Active bleeding
- Therapy with CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, protease inhibitors, macrolide antibiotics)
- Therapy with anticoagulants: phenprocoumone, warfarin, dabigatran, rivaroxaban
- History of hypersensitivity to any of the investigational medicinal products or to any drug with similar chemical structure or to any excipient present in the pharmaceutical form of the investigational medicinal product.
- Ongoing participation in other clinical trials or within the last 3 months, or ongoing therapy with one of the study medications.
- Medical or psychological condition that would not permit completion of the trial or signing of informed consent.
- Patients with acute ST-elevation myocardial infarction
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ticagrelor
Ticagrelor 180mg oral loading dose and 90mg b.i.d for 30 days following coronary artery stenting
|
All patients will receive a drug eluting stent as clinically indicated.
Ticagrelor 180mg oral loading dose and 90mg b.i.d for 30 days following coronary artery stenting
|
|
Active Comparator: Clopidogrel
Clopidogrel 600mg loading dose + 75 mg once a day for 30 days following coronary artery stenting.
|
All patients will receive a drug eluting stent as clinically indicated.
Clopidogrel 600mg loading dose + 75 mg once a day for 30 days following coronary artery stenting.
|
|
Active Comparator: Prasugrel
Prasugrel 60mg oral loading dose followed by 10mg once a day for 30 days following coronary artery stenting
|
All patients will receive a drug eluting stent as clinically indicated.
Prasugrel 60mg oral loading dose followed by 10mg once a day for 30 days following coronary artery stenting
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in FMD
Aikaikkuna: baseline and 1 month
|
The primary endpoint is the change in flow-mediated dilation (FMD) (comparison before treatment versus after treatment and stenting) in the three study groups.
The mean FMD across the three measurements (1 day, 1 week, 1 month) performed after coronary artery stenting will be compared to the FMD value before drug administration and stenting.
|
baseline and 1 month
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FMD 2 hours after loading dose
Aikaikkuna: baseline and 2 hours after loading dose
|
Change in FMD 2 hours after the administration of the study drug
|
baseline and 2 hours after loading dose
|
|
L-FMC at 2 hours after the loading dose
Aikaikkuna: baseline and 2 hours
|
change in L-FMC at two hours after the loading dose
|
baseline and 2 hours
|
|
L-FMC 1 month after loading dose
Aikaikkuna: baseline and 1 day after stenting
|
change in flow-mediated constriction (L-FMC) (comparison before treatment versus after treatment and stenting) in the three study groups.
The mean L-FMC across the three measurements (1 day, 1 week, 1 month) performed after coronary artery stenting will be compared to the value before drug administration and stenting
|
baseline and 1 day after stenting
|
|
Safety and tolerability
Aikaikkuna: from baseline to 1 month after enrollment
|
Number of patients with adverse events.
|
from baseline to 1 month after enrollment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas Munzel, MD Prof., University Medical Center Mainz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schnorbus B, Jurk K, Lackner KJ, Welk C, Munzel T, Gori T. Effects of Clopidogrel, Prasugrel and Ticagrelor on Microvascular Function and Platelet Reactivity in Patients With Acute Coronary Syndrome Undergoing Coronary Artery Stenting. A Randomized, Blinded, Parallel Group Trial. Front Cardiovasc Med. 2021 Dec 13;8:780605. doi: 10.3389/fcvm.2021.780605. eCollection 2021.
- Schnorbus B, Daiber A, Jurk K, Warnke S, Konig J, Krahn U, Lackner K, Munzel T, Gori T. Effects of clopidogrel, prasugrel and ticagrelor on endothelial function, inflammatory and oxidative stress parameters and platelet function in patients undergoing coronary artery stenting for an acute coronary syndrome. A randomised, prospective, controlled study. BMJ Open. 2014 May 6;4(5):e005268. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005268.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 4. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 4. syyskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Sepelvaltimotauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Ticagrelor
- Klopidogreeli
- Prasugreelihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTH-C1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrytointiHepatic Artery Infusion | Rintasyövän maksan etäpesäkeKiina
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja
-
Universiti Kebangsaan Malaysia Medical CentreEi vielä rekrytointiaAnterior Spinal Artery Compression Syndroms, kohdunkaulan alueMalesia
-
University of MinnesotaRekrytointiSystolinen hypertensio | Brachial Artery Flow -välitteinen dilaatioYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Coronary stenting
-
Can Tho Stroke International Services HospitalValmisAkuutti aivohalvaus | Iskeeminen aivohalvaus, akuutti | Vertebro Basilar iskemiaVietnam
-
Can Tho Stroke International Services HospitalRekrytointiAkuutti aivohalvaus | Iskeeminen aivohalvaus, akuuttiVietnam
-
Medical University of WarsawEi vielä rekrytointiaÄäreisvaltimotauti | Iskeeminen jalka | Lonkkavaltimon ahtauma | Valtimon emboliaPuola
-
Elixir Medical CorporationValmis
-
Shockwave Medical, Inc.ValmisSydäninfarkti | SepelvaltimotautiYhdysvallat
-
Shockwave Medical, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiSepelvaltimotautiYhdysvallat, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa
-
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityAktiivinen, ei rekrytointi
-
OPCI Core Laboratories LLCEi vielä rekrytointiaSepelvaltimotauti (CAD) | Sepelvaltimon kalkkiutuminen | Sepelvaltimotauti | Sepelvaltimon kalkkeutuneita kyhmyjäYhdysvallat
-
Elixir Medical CorporationIstituto Clinico HumanitasAktiivinen, ei rekrytointiSepelvaltimotauti | Sepelvaltimon krooninen täydellinen tukos | Monisuonisepelvaltimotauti | Sepelvaltimon haarautuminen | Pitkät leesiot SepelvaltimotautiItalia