- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01700322
Endothelium, Stenting, and Antiplatelet Therapy (EST) - Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Study (EST)
4. September 2016 aktualisiert von: Tommaso Gori, Johannes Gutenberg University Mainz
Effects of Clopidogrel vs Prasugel vs Ticagrelor on Endothelial Function, Inflammatory and Oxidative Stress Parameters and Platelet Function in Patients Undergoing Coronary Artery Stenting. A Randomised, Prospective Study.
Endothelial dysfunction is an important predictor - and a determinant - of adverse clinical outcome.
Endothelial function is impaired by coronary artery stenting, a stud from our group has shown that it can be improved by platelet inhibition using clopidogrel.
However, clopidogrel unresponsiveness is a known problem, and it has been show that the endothelial effects of clopidogrel tend to wane upon prolonged treatment.
Whether a more effective anti-platelet therapy is able to prevent/improve not only thrombotic events but also endothelial dysfunction, with potential positive impact on clinical outcome in patients undergoing coronary artery stenting, is an important hypothesis that needs to be further investigated.
To date, evidence regarding "ancillary" (non-platelet-dependent) effects of antiaggregant drugs is very limited.
For instance, while their antiplatelet effects, and their beneficial effects in patients with acute coronary syndromes, have been clearly demonstrated in multicentric trials, it remains to be shown whether these drugs also protect endothelial function.
Interestingly, some authors suggest that the mortality benefit observed in the PLATO study is at least in part independent of direct antiplatelet effects.
No study, to date, has tested the effects of prasugrel and/or ticagrelor on endothelial function.
With the present trial, the investigators plan to test the effect of clopidogrel, prasugrel and ticagrelor on endothelial function before and up to 4 weeks after coronary artery stenting.
This study will provide important pathophysiologic insight on the relationship between platelet aggregation and endothelial function, two parameters that have been shown to influence patients' prognosis.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
126
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Mainz, Deutschland, 55131
- 2 Medical Clinic
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- - 18-75 years old consecutive patients undergoing coronary angiography and stenting at the University Medical Centre Mainz
- A coronary lesion (and patient) amenable to treatment with drug eluting stent
- Ability of subject to understand character and individual consequences of clinical trial
- Signed and dated informed consent of the subject must be available before start of any specific trial procedures.
- Negative pregnancy test of women with childbearing potential
Exclusion Criteria:
- Subjects presenting 1 or more of the following criteria will not be enrolled in the trial:
- Patients with elevated (> 5 times upper normal limit) C-reactive protein level prior to stenting
- Patients in whom therapy with long-acting nitrates cannot be suspended prior to endothelial function measurements
- An acute coronary syndrome treated with coronary stenting within the last 4 weeks
- Patients with known inflammatory/infective diseases
- Patients with severe extracardiac diseases limiting life expectancy
- Known heart failure (LV-EF ≤ 40% AND NYHA III-IV)
- PCI or coronary By-Pass surgery within the last 4 weeks, pre-existing ongoing treatment with any of the study treatments.
- History of cerebrovascular events (stroke)
- Known renal dysfunction (serum creatinine ≥ 1.8mg/dl in women, ≥ 2.0mg/dl in men)
- Serum potassium > 5.5mmol/l
- Known hepatic impairment (AST, ALT > 3 times upper limit of normal)
- Changes in the ß-blocker, statin or ACE or angiotensin-receptor blocker inhibitor treatment within the past 2 weeks
- Pregnancy and lactation, inadequate contraception
- Body weight < 60kg
- Active bleeding
- Therapy with CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, protease inhibitors, macrolide antibiotics)
- Therapy with anticoagulants: phenprocoumone, warfarin, dabigatran, rivaroxaban
- History of hypersensitivity to any of the investigational medicinal products or to any drug with similar chemical structure or to any excipient present in the pharmaceutical form of the investigational medicinal product.
- Ongoing participation in other clinical trials or within the last 3 months, or ongoing therapy with one of the study medications.
- Medical or psychological condition that would not permit completion of the trial or signing of informed consent.
- Patients with acute ST-elevation myocardial infarction
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Ticagrelor
Ticagrelor 180mg oral loading dose and 90mg b.i.d for 30 days following coronary artery stenting
|
All patients will receive a drug eluting stent as clinically indicated.
Ticagrelor 180mg oral loading dose and 90mg b.i.d for 30 days following coronary artery stenting
|
|
Aktiver Komparator: Clopidogrel
Clopidogrel 600mg loading dose + 75 mg once a day for 30 days following coronary artery stenting.
|
All patients will receive a drug eluting stent as clinically indicated.
Clopidogrel 600mg loading dose + 75 mg once a day for 30 days following coronary artery stenting.
|
|
Aktiver Komparator: Prasugrel
Prasugrel 60mg oral loading dose followed by 10mg once a day for 30 days following coronary artery stenting
|
All patients will receive a drug eluting stent as clinically indicated.
Prasugrel 60mg oral loading dose followed by 10mg once a day for 30 days following coronary artery stenting
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Change in FMD
Zeitfenster: baseline and 1 month
|
The primary endpoint is the change in flow-mediated dilation (FMD) (comparison before treatment versus after treatment and stenting) in the three study groups.
The mean FMD across the three measurements (1 day, 1 week, 1 month) performed after coronary artery stenting will be compared to the FMD value before drug administration and stenting.
|
baseline and 1 month
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
FMD 2 hours after loading dose
Zeitfenster: baseline and 2 hours after loading dose
|
Change in FMD 2 hours after the administration of the study drug
|
baseline and 2 hours after loading dose
|
|
L-FMC at 2 hours after the loading dose
Zeitfenster: baseline and 2 hours
|
change in L-FMC at two hours after the loading dose
|
baseline and 2 hours
|
|
L-FMC 1 month after loading dose
Zeitfenster: baseline and 1 day after stenting
|
change in flow-mediated constriction (L-FMC) (comparison before treatment versus after treatment and stenting) in the three study groups.
The mean L-FMC across the three measurements (1 day, 1 week, 1 month) performed after coronary artery stenting will be compared to the value before drug administration and stenting
|
baseline and 1 day after stenting
|
|
Safety and tolerability
Zeitfenster: from baseline to 1 month after enrollment
|
Number of patients with adverse events.
|
from baseline to 1 month after enrollment
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienstuhl: Thomas Munzel, MD Prof., University Medical Center Mainz
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schnorbus B, Jurk K, Lackner KJ, Welk C, Munzel T, Gori T. Effects of Clopidogrel, Prasugrel and Ticagrelor on Microvascular Function and Platelet Reactivity in Patients With Acute Coronary Syndrome Undergoing Coronary Artery Stenting. A Randomized, Blinded, Parallel Group Trial. Front Cardiovasc Med. 2021 Dec 13;8:780605. doi: 10.3389/fcvm.2021.780605. eCollection 2021.
- Schnorbus B, Daiber A, Jurk K, Warnke S, Konig J, Krahn U, Lackner K, Munzel T, Gori T. Effects of clopidogrel, prasugrel and ticagrelor on endothelial function, inflammatory and oxidative stress parameters and platelet function in patients undergoing coronary artery stenting for an acute coronary syndrome. A randomised, prospective, controlled study. BMJ Open. 2014 May 6;4(5):e005268. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005268.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. September 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Oktober 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
4. Oktober 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
7. September 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. September 2016
Zuletzt verifiziert
1. September 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Purinerge P2Y-Rezeptorantagonisten
- Purinerge P2-Rezeptorantagonisten
- Purinerge Antagonisten
- Purinerge Wirkstoffe
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Prasugrelhydrochlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- CTH-C1
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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